罗本华,张亚飞,王 燕,陈周靖,芮靖琳
(广西中医药大学 针灸推拿学院,广西 南宁530001)
轻度认知功能障碍(MCI)是介于正常人与痴呆病人之间的一种中间过渡状态,未达到诊断为痴呆的标准[1],是老年人中最常见的痴呆类型阿尔茨海默病(AD)的前期,是可逆性的,早期干预最具实际意义。“益气调血,扶本培元”药线灸已取得改善轻中度老年性痴呆(VD)[2-3]等认知功能障碍的证据,而在MCI的防治上,还没有规范的临床研究,本研究就其对MCI血脂六项的影响因素进行研究,寻求该法在痴呆上早防早治的意义。
选取2015年8月-2016年11月广西中医药大学第一附属医院、仁爱分院和附属瑞康医院健康体检科、神经内科和针灸门诊及社区养老院就诊患者,所检人群均60岁以上。其中,筛选轻度认知功能障碍(MCI)患者60例,健康体检确定同龄健康人60例;两组在性别构成、年龄等指标上,比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。60例MCI患者分成药线灸治疗组和常规针灸治疗组各30例,两者在性别构成、年龄、病程等指标上比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2.1 纳入标准 治疗组(MCI)的纳入标准,采用Petersen等[1]制定的标准:①有记忆障碍或其他认知障碍且至少持续3个月以上(有家属或知情者证实);②MMSE:中学以上25~27分,小学21~24分,文盲18~20分;③其记忆力或其他认知功能减退尚未达到痴呆的诊断标准,临床痴呆量表(CDR)0.5分;④日常生活活动基本保存;⑤排除其他可引起脑功能衰退的系统疾病;⑥自愿参加临床试验,并签署知情同意书;⑦基本能配合本研究实施及完成相关量表检查。空白组(CN)的纳入标准:①为同期该科的住院人员并排除可能影响认知功能的疾病;②均未发现认知功能衰退及日常生活能力损害,不能诊断为痴呆;③MMSE 28~30分,CDR=0;④无严重心、肝、肾等内科疾患以及精神科疾病。
1.2.2 排除标准 ①据《精神障碍诊断和统计手册》第IV版标准,诊断老年性痴呆患者:MMSE检查(中学以上≤24分,小学≤20分,文盲≤17分);CDR 1~2分;②排除血管性痴呆、多发梗塞性痴呆或皮质下动脉硬化性脑病患者;③嗜酒、长期服用抗精神病药物、严重头部外伤史者;④有影响中枢神经系统功能的内科疾病,如甲状腺疾病,贫血,维生素B12、叶酸缺乏,控制不佳的糖尿病,严重心、肝、肺、肾等脏器疾病者;⑤严重抑郁症、精神分裂症等精神疾病者;⑥不能配合认知功能检查者。
研究分组:MCI组为医院健康体检科筛选与就诊收集的轻度认知功能障碍(MCI)患者60例,健康对照组为在健康体检确定的同龄健康人中随机抽60例。
流调研究方法:自2015年08月-2017年01月期间在广西中医药大学第一附属医院、仁爱分院和第二附属医院健康体检科、神经内科、针灸科以及社区养老院的老年人群,应用 MMSE和临床痴呆量表初筛选,排除AD、VD患者,区分正常人群,在筛的MCI患者中,排除生化指标不完善者,选取60例合作患者为MCI组,其中男性26人,女性34人。并随机从同龄健康体检人群中抽60例作为同龄健康老年人对照组,经MMSE、CDR筛查认知功能正常,随机抽取与病例组比较在年龄、性别、文化程度等方面均无显著差异,具有可比性,共60例,其中男性25人,女性35人。
2.2.1 随机分组方法 将筛选的60例MCI患者按随机数字表法,以就诊时间先后随机分配至药线灸治疗组和常规针灸组,每组30例。
2.2.2 治疗干预方法 ①药线灸组:采用“益气调血,扶本培源”壮医药线灸疗法治疗。治疗原则:益气调血,扶本培源。取穴:采用“益气调血,扶本培源”针法取穴,即膻中、中脘、气海、血海、足三里、外关。药线灸操作方法:采用2号药线(直径0.5mm),按《壮医药线点灸疗法》[4]中的施灸方法点灸,轻刺激手法,按“先上后下、先躯干再四肢、先阳后阴”次序点灸以上相应腧穴各3壮。②常规针灸对照组,选穴:按十一五新世纪全国高等中医院校规划《针灸治疗学》教材;取百会、四神聪、太溪(双侧)、大钟(双侧)、悬钟(双侧)、足三里(双侧)。操作:百会、四神聪采用0.25mm×25mm华佗牌一次性无菌针灸针,其余腧穴选取0.25mm×40mm华佗牌一次性无菌针灸针;嘱患者取仰卧位,予75%酒精严格消毒针刺腧穴,头部腧穴采用平刺法,针体与头皮平面约15°角,浅刺0.5~0.8寸左右,用补法;下肢腧穴采用直刺法,直刺1寸左右,宜用补法。针刺得气后留针30min。③疗程:每疗程1个月,隔日1次,共15次治疗。
(1)测定时间:流调研究在健康体检确定后,对随机的60例同龄健康人和筛选的MCI 60例,均于清晨抽取静脉血,分离血清,-20°冰冻备检。
治疗研究MCI 60病例,均于治疗前后各检测一次血脂六项浓度,共2次。第一次评定:治疗开始前1天的清晨;第二次评定:完成1个疗程结束后1天的清晨。
(2)抽血时间及方法:所有研究对象均于清晨空腹抽取肘静脉血,分离血浆,于-20℃冰箱冷藏。治疗采用酶联免疫方法检测总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A、载脂蛋白B等六项内容。
(3)实验器材与试剂:①实验器材:北京普朗新技术有限公司DNM-9602酶标仪,芬兰(Thermo Labsystems)AC8洗板机,TG16W微量高速离心机(国产),GNP-9080型隔水式恒温培养箱(国产);②实验试剂:采用武汉贝茵莱生物科技有限公司Bio-swamp品牌,Human High-density lipoprotein-Cholesterol(HDL-C)ELISA kit(货号:HM11247)、Human low-density lipoprotein-Cholesterol(LDL-C)ELISA Kit(货 号:HM11245)、Human Acetylcholinesterase(AChE)ELISA kit(货号:HM11088)、Human Apolipoprotein A1(Apo-A1)ELISA Kit(货号:HM10148)、Human Apolipoprotein B(Apo-B)ELISA Kit(货号:HM11227)与HumanGlutathione peroxidase(GSH-PX)ELISA Kit(货号:HM10129),批号均为201610;③实验方法:按以上 “酶联免疫法”试剂盒提示的实验步骤操作;④该试剂盒正常参考值:HDL-C:8.53~40.34nmol/m L,LDL-C:25.61~68.17nmol/m L,Apo-A1:48.15~132.53μg/m L,Apo-B:1.16~4.81μg/m L,TC:3.84~15.49mmol/L,TG:2.43~9.17mmol/L。
所有资料用SPSS 16.0统计软件包处理。各组检测数据用均数±标准差(±s)表示。自身前后血脂比较:采用自身配对样本t检验;治疗前后两组血脂比较:采用两独立样本t检验;P<0.05为差异有统计学意义。
对比MCI组与同龄健康人组的血脂六项水平特点。
表1结果显示 MCI病例组甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白A1(APO-A1)、载脂蛋白B(APO-B)浓度高于健康对照组,高密度脂蛋白(HDL)低于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。
表1 MCI组与同龄健康人组血脂六项水平比较(±s)
表1 MCI组与同龄健康人组血脂六项水平比较(±s)
注:与健康对照组比较:*P≤0.05;**P≤0.01。
血脂六项 MCI组 健康对照组t P TC(mmo L/L)9.76±2.04* 8.91±1.98 0.53 0.04 TG(mmo L/L)5.91±1.26** 3.64±1.95 9.30 0.00 HDL(mmo L/L)16.22±3.17* 20.7±5.28 -3.01 0.03 LDL(mmo L/L)53.79±9.19**43.67±7.05 6.25 0.00 Apo-A1(g/L)83.77±20.35**60.7±21.15 6.67 0.00 Apo-B(g/L) 2.79±0.46** 2.09±0.33 7.46 0.00
表2 两治疗干预组治疗前后血脂六项水平变化
表2结果显示:治疗前各项指标水平,两组间各项比较均无差异。MCI病例组和常规针灸治疗组自身治疗后与治疗前比较,甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白A1(APO-A1)、载脂蛋白B(APO-B)浓度均有降低,而高密度脂蛋白(HDL)均有升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后MCI病例组与常规针灸治疗组比较,甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白A1(APO-A1)、载脂蛋白B(APO-B)浓度均降低更明显,差异均具有统计学意义(P<0.05);而高密度脂蛋白(HDL)两组间差异无统计学意义。
“益气调血,扶本培源”药线灸疗法是在“三焦气化失司-衰老”相关学说指导下制定的治疗大法。三焦气化统领一身之气,总司五脏六腑功能,推动精气血津液的相互化生。在三焦气化的过程中,随气的升降出入,使神藏于心而寄窍于脑,使诸髓上升于脑[5],使脑得以滋养,以恢复大脑的正常智能状态。
壮医药线灸疗法是在中医传统直接灸,如麦粒灸、灯火灸等基础上,结合岭南地域气候等特征,经岭南壮族长期特色医疗实践特点逐渐发展起来的,在内涵上有极大的丰富和完善。与麦粒灸等着肤灸比较,药线灸既保留了着肤灸之功效,又具灯火灸之便利,且经济简便,加上特制的苎麻或棉纱制成的线条或线团,通过药物浸制,更能起到独特、持久的功效。它是内涵更丰富的针灸治病疗法,更是临床上卓越的抗衰老和防治老年痴呆的有效途径。本研究运用“益气调血,扶本培源”药线灸法防治老年血管性痴呆临床疗效较好,表明了壮医药线灸法的科学性和有效性。
从本次血脂六项临床流调研究数据可看出,相对健康人,MCI组 HDL浓度降低,而TG、TC、APO-A1、APO-B、LDL均升高,提示MCI组患者存在全面的血脂代谢异常;也提示血脂代谢异常是MCI发病的重要危险因素,血脂管理在MCI防治中具有重要意义,可作为MCI患者早防早治的重要指标之一。通过针灸治疗,“益气调血,扶本培源”药线灸和常规针灸方法均能全面降低MCI患者血脂TG、TC、APO-A1、APO-B、LDL以及升高HDL,均有较全面的良性调节MCI血脂代谢异常的作用,是MCI患者早期防治的有效且可以推广的方法。而相较之下,“益气调血,扶本培源”药线灸在除升高HDL指标外,其余血脂五项的改善更优于常规针灸方法,在防治MCI血脂代谢紊乱方面起更好作用,是实验的优选方法。因而,药线灸方法对老年MCI血脂代谢紊乱的危险因素有重要良性调节作用,对于延缓、阻止MCI的发生及MCI的防治具有非常重要的意义。