雌激素阈值理论指导下的子宫内膜异位症术后巩固治疗研究

张利平, 李 娜

(延安大学附属医院 产科, 陕西 延安, 716000)

子宫内膜异位症是一种女性常见疾病，手术是临床上治疗该病的常用方式，但手术难以确保病灶完全切除。因此，加强术后巩固治疗非常必要[1]。本研究中以促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)联合结合型雌激素(CEE)、醋酸甲羟孕酮(MPA)对收治的子宫内膜异位症术后患者进行巩固治疗，并对其应用效果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月—2018年1月在本院就诊的子宫内膜异位症患者120例进行研究。患者均行腹腔镜手术治疗，均知晓研究，签署知情同意书。同时，患者对本研究药物均耐受，无药物禁忌症或过敏史，可配合治疗。患者术前宫颈细胞学检查均呈阴性，且肝肾功能均正常。所有患者按照随机数字表法分为2组，对照组60例，年龄25～47岁，平均年龄(31.80±3.40)岁; 观察组60例，年龄27～46岁，平均(30.50±3.00)岁。

1.2 方法

2组患者均于月经结束后3～7 d行腹腔镜下手术治疗，麻醉方式均选择全麻。对照组患者在术后3 d行GnRHa治疗，即给予患者醋酸曲普瑞林3.85 mg皮下注射治疗(生产厂家: 丹东医创药业有限责任公司，批准文号: 国药准字H20054645), 4周注射1次，连续治疗6次。观察组则采用GnRHa联合CEE、MPA治疗，即在术后3 d给予患者醋酸曲普瑞林3.85 mg, 皮下注射治疗, 1次/4周。于第4个周期开始，给予患者结合型雌激素克龄蒙[包括戊酸雌二醇(E2)片与二醇环丙孕酮片]0.625 mg, 口服用药，每天1次，连续治疗12周。同时，给予患者醋酸甲羟孕酮(生产厂家: 南京臣功制药股份有限公司，批准文号: 国药准字H10970107) 5 mg, 每天1次，连续治疗12周。

1.3 观察指标

① 比较2组患者治疗效果。治疗效果主要分为临床完全缓解、部分缓解、无效。临床完全缓解: 患者疼痛感、盆腔触痛结均消失; 部分缓解: 患者症状显著减轻，盆腔触痛结节显著缩小; 无效: 未达到上述标准[2]。② 对2组患者血清性激素水平变化情况进行比较，包括血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)等，各指标均以放射免疫法进行测定，分别在治疗前后进行测定比较; ③ 于治疗前后分别对2组患者血清CA125水平进行测定比较; ④ 对2组患者进行为期12个月的随访，统计随访期间2组患者妊娠率及复发率; 同时对2组患者围绝经期相关症状发生情况进行统计比较。

1.4 统计学分析

本研究所有数据采用SPSS 20.0软件进行处理，计量资料行t检验，计数资料行χ2检验，以P<0.05为有差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组患者临床疗效、复发率及妊娠率比较

2组患者临床总有效率、术后随访12个月复发率及妊娠率对比均无显著差异(P>0.05), 见表1。

2.2 2组血清性激素水平比较

治疗前, 2组E2、FSH、LH水平比较均无显著差异(P>0.05); 治疗后，对照组E2水平显著低于观察组(P<0.05), 但2组FSH、LH水平无显著差异(P>0.05), 见表2。

表1 2组患者临床疗效、复发率及妊娠率比较[n(%)]

表2 2组血清性激素水平比较

E2:血清雌二醇; FSH: 卵泡刺激素; LH: 黄体生成素。与对照组比较, *P<0.05。

2.3 2组血清CA125情况比较

观察组治疗前血清CA125为(53.31±3.22) U/mL, 治疗后降为(15.12±2.03) U/mL; 对照组治疗前为(54.02±3.19) U/mL, 治疗后降为(15.33±2.41) U/mL。2组治疗前后患者血清CA125水平比较均无显著差异(P>0.05)。

2.4 2组治疗期间围绝经相关症状比较

观察组患者治疗期间围绝经相关症状发生率显著低于对照组(P<0.05), 见表3。

3 讨 论

子宫内膜异位症为育龄期女性常见疾病，多数患者发病后极易合并不孕症[3-4]。据统计，子宫内膜异位症患者中合并不孕症者高达50%, 而不孕症女性合并子宫内膜异位症的概率则为正常女性的6～8倍，对患者健康及生活质量造成极大的影响[5-6]。目前，临床上尚未明确该病的具体发病机制，通常将去除病灶作为治疗的关键，以达到促进患者生育，预防及减少病情复发的效果。

表3 2组治疗期间围绝经相关症状比较[n(%)]

与对照组比较, *P<0.05。

腹腔镜手术是临床上治疗子宫内膜异位症的有效方式，在改善患者病情中可发挥积极作用。但手术通常只可去除肉眼可见的病灶，对于微小病灶的去除效果仍有待提高。因此，临床上通常将术后辅助药物治疗作为巩固手段[7-10]。国外学者Jee等[11]指出，术后给予患者有效的药物辅助治疗能对异位内膜细胞生长情况进行抑制，进而可达到提高病灶消除率，减少病情复发的效果。以往临床上通常将GnRHa作为腹腔镜术后巩固治疗的常用药物类型，其中曲普瑞林为临床上应用范围较广的一种GnRHa类药物，用药后可在一定程度上增加垂体对LH及FSH的释放量，受敏感性降低等因素的影响，受体显著减少，进而可促使患者LH及FSH水平显著降低，引发低刺激素状态，造成内膜萎缩坏死[12-14]。但国外有学者[15]指出，给予子宫内膜异位症手术患者GnRHa类药物治疗也有一定的副作用，治疗期间易引发多种围绝经症状，如阴道干涩、潮热、情绪波动等，从而极易对患者的用药依从性造成影响。近年来，临床上逐渐提出将反加疗法应用于该病患者术后治疗中，反加疗法的理论基础为国外学者Barbieri[16]提出的“雌激素阈值理论”，该理论认为，对于雌激素依赖性疾病，在治疗过程中可维持雌激素在最佳范围内，即“治疗窗”，以达到平衡雌激素对疾病的影响。本次研究中即采用GnRHa联合CEE、MPA对子宫内膜异位症术后患者进行治疗[17-19]。

本研究结果显示，2组患者临床疗效、复发情况、妊娠情况、FSH及LH水平、血清CA125水平均无显著差异(P>0.05)，但观察组患者围绝经症状发生率则显著低于对照组(P<0.05)。这提示GnRHa联合CEE、MPA治疗能够改善患者治疗期间的围绝经症状，有效减轻雌激素水平所致的副作用[20-21]。

综上所述, GnRHa联合CEE、MPA在子宫内膜异位症手术后巩固治疗中能够发挥与单纯GnRHa治疗较为相似的效果，但可有效减少GnRHa所致的不良反应，显著提高治疗安全性，更易于被患者接受。