陈烽萍,宁振全
(玉林市中心血站:1.检验科;2.办公室,广西玉林 537000)
丙氨酸氨基转移酶(ALT)是无偿献血者血液筛查的非特异性指标,也是肝功能监测的重要指标。ALT广泛分布于人类的各种组织和器官,例如肝脏和心脏。一些非疾病的因素也可引起 ALT异常,导致采集后的血液复检不合格而报废,浪费血液资源,同时影响献血者的献血热情。随着乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)和丙型肝炎病毒抗体(抗-HCV)等检测技术的不断完善,特别是核酸技术的广泛应用,ALT在血液安全筛查中的重要性不断受到质疑。 根据1994年第13届国际输血大会对26个国家和地区的调查,其中将近一半国家和地区已根据各自的条件取消了ALT测试或提高了ALT参考范围的上限[1]。 为了研究ALT异常与肝炎病毒感染之间的相关性,选取玉林市2014年1月至2018年6月259 408名献血者的血液样本中对HBsAg和抗-HCV阳性测试结果和ALT测试结果进行统计分析和相关性研究。
1.1材料 选取2014年1月至2018年6月玉林市共259 408名无偿献血者血液样本,所有献血者体检均符合《献血者健康检查要求》(GB18467-2011)。
1.2仪器与试剂 TECAN全自动加样仪(Freedom evo clincal),FAME全自动酶免系统(瑞士HAMILTON),COBAS S 201全自动核酸检测分析系统(美国罗氏),华益美血液核酸筛查系统(华益美),迈瑞BS400全自动生化分析仪(Miray),BioTek洗板机。ALT试剂(上海科华、上海荣盛),HBsAg试剂(北京万泰、法国伯乐),抗-HCV试剂(北京万泰、厦门新创)。核酸检测试剂:乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒(1+2型)核酸检测试剂盒(美国Roche,华益美),所有设备在使用前都经常进行校准和维护。
1.3方法 酶联免疫吸附试验用于两次检测HBsAg和抗HCV(使用不同厂家的试剂)。 使用FAME全自动酶免系统测试血液样品。ALT使用速率法使用自动生化分析仪检测血液样本。 ALT异常和正常的所有标本采用罗氏6混或华益美8混模式,有反应性Pool需进行拆分单检。
1.4统计学处理 采用SPSS17.0统计软件进行分析,采用χ2检验,P<0.05表示差异有统计学意义。
2.1肝炎标志物阳性献血者及阴性献血者中ALT异常率 在259 408名献血者的血液检查结果中2 298名肝炎标志物为阳性,其中159名为ALT异常,异常率为6.91%;257 110名肝炎标志物阴性,其中5 605例为ALT异常,异常率为2.18%。 两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 肝炎标志物阳性及阴性献血者中ALT异常率
注:-表示无数据
2.2259 408名献血者HBsAg、抗-HCV阳性结果在ALT正常及异常的分布情况 在259 408名献血者血液样本中,ALT异常检测结果为5 764例,其中27例为HBsAg阳性,28例为抗-HCV阳性;ALT正常检测结果为253 644例,其中1 190例为HBsAg阳性,1 053例为抗-HCV阳性。 两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。
表2 259 408名献血者HBsAg、抗-HCV阳性结果在ALT正常及异常的分布情况
注:-表示无数据
2.3259 408名献血者HBV DNA及HCV RNA反应性结果的分布情况 在259 408名献血者的血液样本的测试结果中,异常ALT测试的数量为5 764份,其中核酸检测到12份HBV DNA反应样本和1份HCV RNA反应性样本; 正常ALT试验结果为253 644份,其中HBV DNA反应性的核酸检测为558份,HCV RNA反应性为2份, 两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。
表3 259 408名献血者HBV DNA及HCV RNA反应性结果的分布情况
注:-表示无数据
ALT主要存在于各种组织细胞中,肝细胞中含量最高,肝脏组织病变发生时细胞膜通透性或细胞坏死增加,组织细胞中的ALT可以通过细胞膜释放到血液中,并且血液中酶的活性显着增加。有相关研究提出ALT虽然是肝脏损伤的一个很灵敏的指标,但它不是肝炎的特异性指标,引起ALT活性升高的原因很多,除了病理因素,一些非病理因素如经常饮酒、服药、睡眠不足、劳累、剧烈运动等也能引起ALT的增高[2,9]。
肝炎标志物阳性献血者的ALT异常率高于阴性献血者,两者之间比较差异具有统计学意义(P<0.05),表明ALT异常确实与HBV和HCV感染有关。乙型肝炎和丙型肝炎感染可损害肝细胞,导致ALT升高,并对肝细胞造成更严重的损害。一些数据显示该区域HCV RNA含量与ALT含量和异常率呈正相关[3]。人群调查也证实了乙型肝炎和丙型肝炎感染与ALT升高之间的关系。
根据表2、3结果显示,ALT异常与否和HBV、HCV的感染发生不存在相关性,差异无统计学意义(P>0.05)。另一方面提示 ALT正常并不表示不存在 HBV、 HCV病毒的感染。有众多学者对这两方面的观点进行了研究, SANKARY等[4]对375份单纯 ALT增高样本进行了 HBV DNA和 HCV RNA的 PCR检测,没有发现 HBV或 HCV感染;熊华平的研究表明,单纯的病毒载量并不能反映肝组织损伤的程度,血液循环的高病毒载量并不意味着病毒在肝脏内的复制旺盛,也不代表肝脏受到损伤[5],也就是表示 ALT水平正常。 HBV和HCV感染者中之所以 ALT水平正常,可能与病毒感染的自然史特点有关,也就是说, 当病毒处于免疫耐受,不活动或低复制期间时,肝脏不会受到严重损害,因而血液中 AlT活性不升高[6]。
根据各地血液筛查结果的报道,ALT异常是血液报废的主要原因,导致大量血液资源报废[7-8]。 研究证实,非病理因素与ALT升高密切相关[9]。 笔者结合本调查结果认为,随着检测 HBV、HCV技术的不断提高,特别是核酸技术的广泛应用,单从ALT水平预测HBV、HCV感染的可能性,意义不大。鉴于ALT检测异常率高,加强了街道采血前的ALT初筛,有效减少了采血后的报废。 因此,为防止输血后感染HBV、HCV而进行ALT检测,是否有必要继续开展或改变策略,有待进一步研究探讨。