IL-11在胃炎组织和胃癌组织中的表达差异及其意义

李光艳 ，薛明辉 ，张兰芳 ，张超贤 ，常廷民 ，李玮

(1.新乡医学院第一附属医院消化内科；2.新乡医学院第一附属医院胃肠外科；3.新乡医学院第一附属医院科研与继续教育学科，河南 卫辉 453100)

流行病学研究证实，2010－2017年部分地区胃癌的平均年发病率可达274～569/10万人左右[1]，且近三年来胃癌的发病率具有一定的上升表现。临床上胃癌的发生，能够导致患者无瘤生存时间的缩短，影响患者的生存转归[2，3]。

在探讨胃癌的发病机制的过程中可以发现，不同的肿瘤相关因子的改变，能够通过影响癌细胞信号通路的激活，提高癌细胞转录水平，进而促进了恶性肿瘤的发生[4]。白细胞介素－11（IL－11）是炎症性相关因子，其不仅能够影响下游炎症细胞的激活和炎症反应的发生，同时IL－11的上升还能够通过激活信号转导与转录因子（STAT3），进而促进癌细胞的持续性扩增[5]。部分研究者探讨了IL－11在生殖系统恶性肿瘤中的表达情况，认为IL－11的表达阳性率的上升，能够显著促进生殖系统恶性肿瘤的发生，并导致患者治疗敏感性的下降[6]，但对于IL－11与胃癌的关系研究不足。为了揭示IL－11的表达与胃癌的关系，从而为临床上胃癌患者的诊疗提供理论基础，本次研究选取我院2016年1月至2017年5月收集的90例胃癌组织标本，探讨了IL－11的表达与胃癌患者的临床病理特征的关系，报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院2016年1月至2017年5月收集的90例胃癌组织标本（胃癌组）、90例胃炎组织标本（胃炎组）。

胃癌组，年龄 38～77 岁，平均 54.3±10.9 岁，男51例、女39例；病理学类型：腺癌85例、印戎细胞癌5例；浸润深度：T1 19例、T2 27例、T3 44例；TNM分期：Ⅰ期20例、Ⅱ期29例、Ⅲ期26例、Ⅳ期15例；发生淋巴结转移53例；分化程度：高分化20例、中分化39例、低分化31例。对照组，年龄 36～75 岁，平均为 52.5±12.0 岁，男 55 例、女 35例；其中浅表性胃炎44例、萎缩性胃炎46例。两组患者的年龄、性别比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：⑴胃癌、胃炎的诊断标准参考人民卫生出版社《外科学》第八版中的标准；⑵患者年龄范围19～79岁；⑶胃癌、胃炎的诊断以病理学结果作为金标准；⑷胃癌患者在获取标本前未接受放化疗、免疫治疗；⑸本研究获得医学伦理委员会的批准。排除标准：⑴转移性胃癌；⑵资料不完整；⑶伴有免疫系统疾病。

1.2 免疫组化染色方法 所有组织标本经石蜡包埋后作连续切片，厚度约为4μm，采用免疫组化链霉卵白素一生物素复合体法 (strep avidin－biotin complex，SABC 法)染色，二氨基联苯胺(diamionben zidene，DAB)显色。IL－11蛋白通用型二抗以及SP试剂盒和DAB显色盒均购自北京中杉金桥生物技术开发公司。以阳性片及PBS代替一抗分别作为阳性及阴性对照，高倍显微镜下观察IL－11蛋白的表达情况，具体染色步骤严格按照SP试剂盒说明书进行操作。

1.3 免疫组化结果判断标准 免疫组化结果判定：IL－11蛋白的阳性着色表达于细胞质，呈黄色、棕黄色、褐色表达，⑴根据着色强度：0分为无色、1分为淡黄色、2分为棕黄色、3分为褐色、黑色；⑵根据阳性细胞比例：阳性细胞数目所占比例≤10%为1分、阳性细胞所占比例11%～50%为2分、阳性细胞数51%～75%为3分、阳性细胞数所占比例＞75%为4分，两种积分相乘总分＜3分为阴性、≥3分为阳性。

1.4 统计学方法 计量数据表述采用（x±s）表示，两组间计量资料比较采用者独立样本的t检验；计数资料采用χ2检验；P值＜0.05说明差异有统计学意义，统计软件采用SPSS 16.0版本。

2 结果

2.1 胃癌与胃炎组织中的IL－11表达情况对比胃癌组织中的IL－11阳性表达率76.77%显著高于胃炎组的 15.56%（P＜0.05）；见表 1。

表1 胃癌与胃炎组织中的IL-11表达情况对比

图1 IL-11免疫组化染色结果，A为胃癌组织、B为慢性萎缩性胃炎组织、C为浅表性胃炎组织，（200倍）。

2.2 不同类型胃炎组织中的IL－11阳性表达率比较 浅表性胃炎组织中的IL－11阳性表达率11.36%与萎缩性胃炎19.57%比较，差异不具有统计学意义（P＞0.05）；见表 2。

2.3 不同病理学特征胃癌组织中的IL－11表达的差异 不同浸润深度、不同TNM分期、是否发生淋巴结转移、是否发生远处转移的胃癌组织中IL－11阳性表达率比较，差异均具有统计学意义 （P＜0.05）；不同病理学类型、不同分化程度的胃癌组织中的IL－11阳性表达率差异无统计学意义 （P＞0.05）；见表 3。

表2 不同类型胃炎组织中的IL-11阳性表达率比较

表3 不同病理学特征胃癌组织中的IL-11表达的差异

3 讨论

不良的饮食习惯或者自身遗传易感性等均能够促进胃黏膜上皮细胞的持续性病变，增加胃癌的发生风险。特别是在合并有胃肠道恶性肿瘤家族史的患者中，胃癌的发生风险更高，远期临床转归的恶化更为显著[7，8]。临床上胃癌患者采用综合性措施治疗后的病情缓解率较低，五年生存率或者中位生存时间并无明显的延长[9]；同时现阶段缺乏对于胃癌早期诊断的肿瘤相关指标，CA125或者CEA虽然能够在胃癌的诊断过程中发挥作用，但其诊断的特异性较低。而本次研究对于胃癌患者体内IL－11的表达研究，不仅能够为胃癌的生物学靶向治疗提供作用靶点，同时还能够为胃癌患者的早期诊断提供血清学指标。

IL-11是白细胞介素家族成员，其能够通过诱导下游巨噬细胞或者中性粒细胞的激活，进而加剧炎症反应的发生。近年来相关基础方面的研究认为，IL-11还能够参与到自身免疫性疾病及恶性肿瘤的发生过程。IL-11通过诱导癌细胞的核转录基因的活性，进而提高了上皮细胞DNA的扩增速度[5]，同时IL-11的表达能够促进癌细胞内的STAT3信号通路，提高了癌细胞的扩散或者浸润能力，加剧了恶性肿瘤的进展速度[10]。部分研究者探讨了IL-11的表达与消化系统恶性肿瘤的关系，认为在相关患者中，IL-11的表达浓度可显著的上升[11]，但缺乏对于IL-11与胃癌患者临床病理特征的关系探讨。

免疫组化的分析结果可见，IL-11在胃癌病灶组织中的表达阳性率明显上升，高于胃炎组织，差异较为明显，提示了IL-11的表达上升能够显著促进胃癌的发生。通过汇集不同的相关文献，笔者认为这主要由于IL-11对于胃癌下列几个方面的影响有关[12，13]：⑴IL-11的上升能够导致胃黏膜上皮细胞变形能力的改变，提高了癌细胞对于胃黏膜基底组织的浸润风险；⑵IL-11对于癌细胞的信号通路的调控，能够抑制癌细胞的凋亡，提高癌细胞DNA持续性自我扩增的能力。徐峰等[14]研究者在探讨了82例样本量的胃癌患者免疫组化资料后也发现，在胃癌病灶组织中，IL-11的表达阳性率可平均上升40%以上，特别是在短期内胃癌病情进展较为明显或者远期生存率较低的患者中，IL-11的上升更为明显。在不同类型的胃炎组织中，IL-11的表达并无明显的差异，浅表性胃炎组织中IL-11的表达有所下降，但并无统计学差异，提示通过评估IL-11的表达并不能评估胃炎的病理改变。在探讨IL-11的表达与胃癌临床病理特征的关系中可以发现在临床分期较晚、发生了淋巴结转移或者远处转移及浸润程度较深的患者中，IL-11的表达阳性率可进一步的上升，提示了IL-11的表达与胃癌的临床病理特征密切相关，这主要由于IL-11的表达能够提高胃癌细胞的浸润能力，导致其浸润黏膜下肌层能力的增强。同时IL-11表达的上升还能够提高淋巴结粘附分子adherin的表达，提高了癌细胞对于淋巴结的侵袭和粘附能力[15]。但并未发现IL-11的表达与胃癌病理类型或者癌细胞分化程度的关系，提示IL-11的表达并不能影响到胃癌细胞的来源类型，同时并不参与到癌细胞的分化成熟的调控中。

综上所述，在胃癌患者中，IL-11的表达明显的上升，并且与肿瘤的浸润深度、分期、是否发生淋巴结及远处转移具有一定的相关性。后续临床相关研究可以继续探讨IL-11的表达与胃癌生存预后的关系。