丹参川芎嗪注射液治疗冠心病的临床联合用药特征研究

王领弟，谢雁鸣，王志飞*，姜俊杰，徐鸿燕

（1.中国中医科学院中医临床基础医学研究所，北京 100700；2.山东中医药大学，济南 250000；3.中国人民大学，北京 100872）

在2017年世界卫生组织更新的全球死亡原因数据中，缺血性心脏病仍然是第一号杀手。《中国心血管病报告2017概要》提出，心血管病死亡占中国居民疾病死亡构成40%以上，居首位[1-2]。冠状动脉粥样硬化性心脏病（以下简称冠心病）是最常见的缺血性心脏病之一。冠心病是指冠状动脉发生粥样硬化引起管腔狭窄或者闭塞，导致心肌缺血缺氧或坏死引起的心脏病，是以冠状动脉供血不足、心肌缺血缺氧为特征的心脏病[3-4]。

丹参川芎嗪属于复方中药注射剂，由丹参素与盐酸川芎嗪组成，具有抗凝、降脂、活血化瘀和血管缩舒功能调节作用[5-6]。因其良好的活血化瘀功效，在包括冠心病在内的多种心脑血管疾病中临床应用广泛，疗效确切[7-8]。为明确丹参川芎嗪注射液治疗冠心病的临床应用与联合用药特征，本研究基于中国中医科学院中医临床基础医学研究所建立的医院信息系统电子医疗数据仓库（Hospital Information System，HIS），对使用丹参川芎嗪注射液治疗冠心病患者的HIS电子医疗数据进行分析，解析临床应用与联合用药特征，为本品临床合理用药提供参考借鉴。

1 资料与方法

1.1 数据来源 本研究的数据来源于19家医院的HIS和LIS数据库。提取主要诊断为冠心病且使用丹参川芎嗪注射液的患者纳入本研究分析。

1.2 数据规范与标准化 参照国际疾病分类标准编码ICD-10和第8版《内科学》对西医诊断名称标准化，参照新世纪第 2 版《中医内科学》《中医诊断学》对中医诊断信息、辨证分型进行规范化，药物名称参考《中国药典》进行标准化，并进行规范合并及西药药理作用分类。剔除患者一般信息中的重复数据、信息表中错误数据等。

1.3 数据分析 应用SAS 9.3统计软件，对患者的一般信息、西医诊断信息、用药部分特征信息开展基于频数与率（N=有效样本量）的描述性分析，Excel 2016辅助作图；同时应用SPSS Clementine 12.0，基于Apriori算法[9-10]对医嘱中合并用药特征开展关联分析。

2 结果

2.1 数据概况 本研究最终共纳入4 545例患者病例，这些数据起始于2006年10月1日，终止于2015年12月30日。

2.2 临床应用特征

2.2.1 一般信息 4 545例使用丹参川芎嗪注射液的冠心病患者中，男2 741例，女1 491例，分别占64.77%和35.23%。患者平均年龄（72.48±11.41）岁，最小年龄28岁，最大年龄99岁，见表1。住院天数分段在8～14 d者最多，占34.37%，其次是15～28 d者，占31.68%。入院科室以心血管内科和老年病科最多，分别占52.85%和19.45%。出院时主要疾病治疗转归总有效率为96.99%（好转或治愈）。

表1 4 545例使用丹参川芎嗪注射液的冠心病患者年龄分布

2.2.2 诊断信息 4 545例患者主要诊断除均有冠状动脉粥样硬化性心脏病，其他主要合并疾病诊断由高到低前5位排名如下：高血压病1 928例（42.42%），糖尿病839例（18.46%），脑梗死692例（15.23%），炎症性疾病553例（12.17%），心力衰竭345例（7.59%）。

2.2.3 丹参川芎嗪注射液的用药信息 本品的给药途径全部为静脉滴注，单次用药剂量在5～10 mL者71例（1.63%）、10 mL及以上者4 294例（98.37%），其平均值为13.03 mL；用药疗程平均值为2.26 d，排第1位的是1～3 d，3 299例（74.44%），其次是3～7 d，989例（22.31%）。

2.3 联合用药特征 4 545例冠心病患者联合用药涉及西药1 059种，涉及中药426种。

2.3.1 丹参川芎嗪注射液联合单个药物及药理作用关联分析 4 545例人均至少使用过1次丹参川芎嗪注射液，将联合用药按照使用频率由高到低进行排序，见表2；按照药理分类排序，见表3。

2.3.2 丹参川芎嗪注射液联合多种西药及西药药理作用关联分析 对联合多种西药进行关联分析，按照支持度排序，见表4；按照西药药理作用进行网络关系运算，联合使用频率≥39.3%用粗线表示，联合使用频率≤29.6%以下用虚线表示，联合使用频率介于2者之间的用细实线表示。见图1。

表2 丹参川芎嗪注射液最常见的联合用药使用频率排序（前5种）

表3 丹参川芎嗪注射液联合用药按照药理分类排序（前5种）

表4 丹参川芎嗪注射液与多种西药联合用药情况排序（前5位）

图1 丹参川芎嗪注射液与多种西药药理作用网络关系图

3 讨论

丹参川芎嗪注射液治疗冠心病人群以65岁及以上的老年人为主。老年人往往伴有多种全身慢性疾病，本研究中最常见的合并疾病为高血压病、糖尿病、脑梗死等。本研究人群中男性患者约为女性的1.8倍，符合冠心病发病率男性高于女性的流行病学特点[2]，可能与女性雌激素在心血管方面的保护作用等因素有关[11]。绝大多数患者用量在10 mL及以上，平均单次用药剂量为13.03 mL，说明临床常用剂量往往超过说明书用量，值得注意；疗程大多数在3 d以内或3～7 d，说明丹参川芎嗪注射液临床使用疗程较短，另外，本品说明书上并未提及推荐的疗程，可见中药注射剂说明书存在不完善的问题[12]，仍需进一步规范。

基于Apriori算法的关联规则方法，对医疗数据用药集合内部隐藏规律的挖掘具有重要意义[13]，本研究通过关联规则可得联合用药特征如下：使用丹参川芎嗪注射液的冠心病患者，临床上常联合多种药物，联合使用最多的有阿司匹林肠溶片（血小板抑制药）、阿托伐他汀钙胶囊（降脂药）、硫酸氢氯吡格雷片（血小板抑制药）、脑蛋白水解物（营养支持药）、硝酸异山梨酯片（血管扩张药）等西药，联用中药关联度最高的有红花黄色素（中药活血剂）、麝香保心丸（中药活血剂）等。此外，联合2种中药排名第1的支持度（2.73%）比联合4种西药排名第5的支持度（8.23%）还低，反映出冠心病临床用药西药为主、中药为辅的特点。

综上所述，本研究基于真实世界医院信息系统数据，阐明了丹参川芎嗪注射液治疗冠心病的临床用药特征，品种用药人群特点符合疾病一般规律，联合用药类型广泛且确切。