中西药合用治疗中风后轻度认知功能障碍临床研究

薛保国，党照丽，王永立，刘慧敏

（河南省孟州市中医院内科四病区，河南 孟州 454750）

中风具有较高的病死率及致残率，不仅会导致语言不利、肢体功能障碍、面部异常等症状，还会对认知功能造成影响，出现反应迟钝、记忆力下降等症状［1］。MCI患者若得不到及时的治疗，将发展为血管性痴呆，对患者日常生活造成影响。本研究以中西药合用治疗MCI疗效较好，报道如下。

1 临床资料

共70例，均为2017年2月至2018年4月我院收治的MCI患者，随机分为两组各35例。对照组男18例，女17例；年龄46～78岁，平均（62.13±2.24）岁；中风病程8个月～2年，平均（1.14±0.69）年；MCI病程4～18个月，平均（10.59±1.43）个月；合并糖尿病12例，高血压10例，冠心病13例。观察组男19例，女16例；年龄46～79岁，平均（61.89±2.95）岁；中风病程10个月～2年，平均（1.23±0.57）年；MCI病程3～19个月，平均（11.03±1.07）个月；合并糖尿病11例，高血压14例，冠心病10例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合《血管性认知障碍诊治指南》［2］诊断标准，表现为记忆力减退，总体认知功能正常，伴随与年龄不符的记忆障碍，未达血管性痴呆标准；②符合《中医病症诊断疗效标准》［3］中痰瘀阻络证辨证标准，表现为半身不遂、舌强不语、口舌歪斜、腹胀便秘、肢体麻木、心烦易怒、口苦咽干、舌质红润、舌苔黄腻、脉弦滑；③意识清晰，可自主交流；④简易智力状态检查量表（MMSE）得分21～27分，蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分小于25分；⑤知情同意。

排除标准：①合并严重的肝、肾、心、肺功能障碍；②伴随其他系统严重疾病；③对本研究药物敏感。

2 治疗方法

两组均用脑苷肌肽注射液（吉林振澳制药有限公司，国药准字H22025068）8mL，静脉滴注，日1次；丹红注射液（山东丹红制药有限公司，国药准字Z20026866）40mL，静脉滴注，日1次；阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20130078）100mg，口服，日1次。于静脉用药14天后给予尼莫地平片（长春雷允上药业有限公司，国药准字H22021550）30mg，口服，日3次，餐后服用。

观察组加用益智清脑汤。药用泽泻6g，赤芍10g，当归10g，地龙10g，益智仁10g，石菖蒲12g，肉苁蓉12g，制何首乌12g，郁金12g。水煎取汁400mL，早晚服用，每次200mL，日1剂。

两组均连续治疗3个月。

3 观察指标

用简易精神状态量表（MMSE）及蒙特利尔认知量表（MoCA）对治疗前及治疗3个月后认知功能状况进行评估，其中MMSE量表包括语言能力、回忆能力、定向能力、记忆能力、注意力与计算力共5个方面，总评分30分，总评分小于26分表示认知障碍。MoCA量表包括注意与集中、执行功能、视空间技能、语言、记忆、抽象思维、计算和定向力共7个方面，总分30分，总评分大于等于26分表示认知功能正常［4］。

分别于治疗前后记录记忆、疼痛、面色、爪甲、舌质、脉象等症状积分，满分35分，总评分越高表示症状越严重。

治疗前后采用经颅多普勒检测仪检测大脑前动脉（ACA）、中动脉（MCA）、后动脉（PCA）、椎动脉（VA）、基底动脉（BA）的血流速度。

治疗前后抽取空腹肘静脉血3mL，分离血清后放置于-70℃，采用抗体夹心酶联免疫吸附法检测血管内皮生长因子（VEGF）、血管生成素-1（Ang-1）、血管生成素-2（Ang-2）水平。

用SPSS25.0软件处理数据，计数资料以（%）表示、用χ²检验，计量资料以（±s）表示、用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准

参照《血管性痴呆诊断、辨证及疗效评价标准》［5］评估。显效：症状体征明显改善，中医证候积分减少大于等于70%，MMSE评分大于等于20%。好转：症状体征均有好转，中医症候积分减少30%～69%，MMSE评分12%～19%。无效：症状体征无明显改善，中医症候积分减少小于30%，MMSE评分小于12%。恶化：症状体征加重，中医症候积分减少小于30%，MMSE评分小于-12%。

5 治疗结果

两组治疗前后认知功能评分及中医证候积分比较见表1。

表1 两组治疗前后认知功能评分及中医证候积分比较 （分，±s）

组别 例 MMSE MoCA 中医证候积分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 35 19.14±1.65 23.34±1.26 18.22±2.14 26.54±1.87 12.68±2.26 8.63±0.95观察组 35 18.28±1.72 28.06±1.45 18.41±2.26 28.62±1.02 12.71±2.34 6.15±0.78 t 0.348 5.297 0.361 5.777 0.055 11.936 P 0.729 0.000 0.719 0.000 0.957 0.000

两组治疗前后脑血管血流速度比较见表2。

表2 两组治疗前后脑血管血流速度比较 （cm/s，±s）

表2 两组治疗前后脑血管血流速度比较 （cm/s，±s）

时间 组别 例 ACA MCA PCA VA BA左侧 右侧 左侧 右侧 左侧 右侧 左侧 右侧治疗前 对照组 35 42.12±4.59 44.01±4.36 36.12±3.75 34.66±4.35 27.16±3.25 26.03±3.26 22.01±3.38 22.37±2.54 25.49±3.32观察组 35 41.74±5.26 43.85±4.47 35.96±4.15 34.52±4.28 26.99±3.18 25.91±3.84 21.94±2.42 22.16±2.48 25.37±3.26 t 0.322 0.152 0.169 0.136 0.221 0.141 0.100 0.350 0.153 P 0.748 0.880 0.866 0.892 0.826 0.888 0.921 0.727 0.879治疗后 对照组 35 56.46±6.24 58.61±6.13 52.14±5.36 51.14±5.31 35.01±3.52 33.03±3.48 35.11±4.32 34.06±3.24 36.24±4.41观察组 35 60.58±7.02 62.15±7.38 56.28±6.24 55.46±6.27 37.26±4.23 35.22±4.26 32.26±3.47 32.35±3.47 39.25±4.56 t 2.595 2.183 2.978 3.111 2.419 2.355 3.043 2.131 2.807 P 0.012 0.033 0.004 0.003 0.018 0.021 0.003 0.037 0.007

两组治疗前后血清学指标比较见表3。

表3 两组治疗前后血清学指标比较 （±s）

表3 两组治疗前后血清学指标比较 （±s）

组别 例 VEGF（ng/L） Ang-1（mg/L） Ang-2（mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 35 298.51±42.35 318.24±60.51 13.21±2.87 20.92±6.35 3.67±0.84 5.83±1.12观察组 35 294.48±40.86 399.78±63.45 14.03±3.01 26.91±5.83 3.71±0.76 7.25±1.38 t 0.405 5.502 1.166 4.111 0.209 4.727 P 0.687 0.000 0.248 0.000 0.835 0.000

两组临床疗效比较见表4。

表4 两组临床疗效比较 例（%）

6 讨 论

中风会引起脑组织供血不足，损害脑组织，致使脑组织认知功能结构发生破坏，引发认知障碍。MCI早期无明显症状，病情进展较为缓慢，呈进行性加重，若不给予治疗，将对疾病预后造成严重影响。

MCI属中医“呆病”、“善忘”等范畴。老年机体各功能均处于衰退状态，且因肝肾亏虚、脏腑虚衰、精气亏损等因素，易导致气血阴阳失调，痰瘀阻遏，蒙蔽清窍［6］。因此，治疗应以活血化浊、养肝益肾为主。尼莫地平具有较好的神经细胞稳定功能，可提高脑部血管张力，促进微循环改善。益智清脑汤方中泽泻渗水利湿，赤芍、当归、地龙通经活络、活血化瘀，益智仁温肾健脾，石菖蒲醒神益智，肉苁蓉养血生髓，制首乌养血益肝、固精益肾，郁金清气化痰。诸药合用，共奏养肝益肾、活血化浊之功。现代药理研究表明，制何首乌可有效降低脑组织中单胺氧化酶活性，同时减少脂褐质含量，保护神经组织。肉苁蓉可增加机体内自由基清除酶活性，避免脂质过氧化，较好的控制脑组织衰退速度，保护脑部神经功能。研究结果显示，观察组治疗后MMSE、MoCA、中医证候积分均较低，ACA、MCA、PCA、VA及BA水平均得到改善，血清VEGF、Ang-1、Ang-2水平及临床疗效均较高，表明与单用尼莫地平片治疗相比，联合益智清脑汤治疗有更好效果，有助于改善认知功能，保护脑部神经组织，提高脑血管血流速度，改善脑部血液循环状态，利于促进神经细胞功能的恢复。VEGF具有提高血管通透性的作用，可有效促进血管增生，使得新血管快速形成。Ang家族则可增强血管内皮细胞之间的连接作用，降低血管通透性，稳定新生的血管内皮功能。Ang-1水平的提高可促进微小毛细血管向梗死病灶生长，当VEGF等促血管生成因子存在时，Ang-2所产生竞争抑制Ang-1效应，促进血管结构的松解，消除周围细胞及血管基底膜对血管形成的限制性，促进毛细血管的形成［7］。

综上所述，益智清脑汤联合西药治疗MCI可有效改善认知功能，增加脑组织血液供应，改善脑部血液循环状态，促进脑部神经细胞功能恢复。