金骨丸治疗早期非创伤性股骨头坏死临床研究

郭 旗，吴应彬

[四川省德阳市旌阳区中医院（人民医院）康复科，四川 德阳 618000]

股骨头坏死（ONFH）是临床常见病，常导致进展性髋部疼痛及严重的关节炎病变。它多继发于股骨颈骨折或髋关节脱位[1]，也可见于长期使用糖皮质激素、酗酒、镰状细胞病、HIV感染等[2]。这些病理导致股骨头缺血坏死，从而显著削弱骨小梁强度，如果不及时干预，随着持续负重及局部压力，最终将导致股骨头塌陷、髋关节骨性关节炎[3]。仅有极少数股骨头坏死者可以自愈，大约67%无症状者及85%有症状者会逐步进展到股骨头塌陷[4]。目前对于股骨头已塌陷患者最有效的治疗方式是髋关节置换术。药物治疗以二磷酸盐药物抑制破骨细胞活性，促进骨形成以改善重建部位骨小梁强度，延缓甚至终止股骨头塌陷[5]。本研究用金骨丸胶囊治疗早期ONFH疗效较好，现报道如下。

1 临床资料

共52例，均为2016年1月至2017年7月我院收治的早期ONFH患者，随机分为治疗组25例和对照组27例。治疗组男18例，女7例；年龄31～64岁，平均（50.0±10.2）岁；病程6～21个月，平均（9.0±3.9）个月；ARCO分期1期4例，2期14例，3早期7例。对照组男18例，女9例；年龄32～67岁，平均（49.2±10.9）岁；病程5～19个月，平均（10.6±4.2）个月；ARCO分期1期5例，2期16例，3早期6例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究经过院伦理委员会审批，患者及家属签署知情同意书。

纳入标准：①符合成人《股骨头坏死临床诊疗指南（2016）》[6]诊断标准；②年龄大于18岁；③非创伤性股骨头坏死，股骨头坏死ARCO分期：1～3早期；④既往未行股骨头坏死相关治疗；⑤如存在与股骨头坏死具有相关风险因素的特殊疾病，如SLE、镰状红细胞病等，将被标记，相关疾病治疗药物将与本试验药物共同服用；⑥理解本试验相关风险并自愿参与本试验。

排除标准：①妊娠及哺乳期妇女；②中度以上肝肾功能损害；③严重心脑血管疾病；④近期（1年内）发作2次以上上消化道溃疡；⑤二磷酸盐类药物过敏；⑥其他原因导致的代谢性骨病，包括但不限于绝经后骨质疏松症、成骨不全症、骨软化症等。

2 治疗方法

两组均给予常规治疗，包括减少患肢负重，戒酒等。

治疗组给予金骨丸（骨碎补60g，牛膝60g，土鳖虫20g，川芎30g，当归30g，赤芍30g，没药30g，鸡血藤30g，生地30g，山茱萸30g，黄芪30g，伸筋草30g，独活20g，粉防己20g，木瓜15g，白芷15g，炙甘草10g等），打磨成粉后用胶囊套装，每粒含生药2g。每次服用3粒，每日3次。3个月为一疗程，用药2个疗程。

对照组每周固定1天晨起空腹白开水送服阿仑膦酸钠片（福善美，默沙东公司生产，进口药品注册证号H20130241）70mg。3个月为一疗程，用药2个疗程。

于用药后3个月、6个月、12个月行血常规及肝肾功检查，预防肝肾功能损伤。

3 观察指标

治疗结束后12个月进行疗效评估。采用VAS疼痛评分（0～10分，分值越大表示疼痛越严重）。影像学评价（ARCO分期系统进行分期，1级表示1期，2级表示2期，3级表示3早期，4级表示3晚期及4期）。髋关节Harris评分以“畸形、功能、疼痛、关节活动度”4个项目评估髋关节功能，优90～100分，良80～89分，中70～79分，差小于70分。

用SPSS22.0统计软件处理数据。计量资料以（±s）表示，用t检验；计数资料用χ2检验，等级资料组间比较用Mann -Whitney U检验分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

4 治疗结果

治疗组及对照组各脱落1例，其余均获得随访，随访时间12～17个月。

两组治疗前后VAS评分比较见表1。

表1 两组治疗前后VAS评分比较 （分，±s）

表1 两组治疗前后VAS评分比较 （分，±s）

组别 例 治疗前 治疗后 t P治疗组 24 4.85±1.34 3.80±1.15 2.64 0.01对照组 26 5.11±1.65 4.0±0.81 1.67 0.02 t -0.52 -0.82 P 0.60 0.41

两组治疗前后Harris评分比较见表2。

表2 两组治疗前后Harris评分比较 （分，±s）

表2 两组治疗前后Harris评分比较 （分，±s）

组别 例 治疗前 治疗后 t P治疗组 24 63.35±7.27 77.45±7.90 -5.86 0.00对照组 26 62.11±7.44 70.58±8.46 -2.79 0.00 t 0.52 2.62 P 0.60 0.01

两组治疗前后影像学ARCO分级比较见表3。

表3 两组治疗前后影像学ARCO分级比较 例

5 讨 论

非创伤性股骨头坏死是一种多种因素相互作用导致的病理过程。多数情况下，遗传易感性和暴露于危险因素在发病机制中具有协同作用。然而，骨坏死根本原因是局部血液流动中断，限制氧气和营养物质的输送，最终导致坏死。临床中风险因素相对集中。例如，大约80%的患者与酒精滥用或皮质类固醇激素使用有关[7]。骨坏死通常是渐进性的，经常导致髋关节塌陷。几种不同形式的外科治疗推迟其进展，并取得一定成功[8]。在股骨头坏死的终末期，推荐治疗方式为全髋关节置换术（THA），并有10年或10年以上的高存活率[9]。然而随着人均寿命不断增加，特别是对于年轻患者，假体使用寿命难以覆盖全寿命周期，这将导致患者接受多次髋关节置换翻修手术，严重影响身心健康。现代医学对于早期股骨头坏死手术治疗多推荐髓芯减压术及联合运用骨移植及骨髓干细胞移植术。认为通过减少髓内压力可以增加血液输送到股骨头，从而延缓疾病进展[9]。然而对于髓芯减压术的疗效及适应症尚存争议[10-12]。Byung-Ho Yoon等[13]在证据等级为一级的meta分析文章中，认为髓芯减压术及其改良术式与非手术治疗在影像学进展及终末全髋关节置换术（THA）实施率差异无统计学意义。所以，在股骨头坏死早期（ARCO分期1、2、3早期）用非手术治疗一直是临床研究的热点。

二磷酸盐药物作为骨代谢调节剂，通过抑制破骨细胞活性，抑制骨吸收作用，在重建部位使骨形成大于骨吸收，从而使骨量增加，延缓股骨头塌陷，从而达到治疗目的[14]。从2005年KUO-AN LAI[15]第1次报道使用阿仑膦酸钠片治疗早期非创伤性股骨头坏死取得成功后，多个试验及Meta分析均证实阿仑膦酸钠片对早期非创伤性股骨头坏死可缓解症状、延缓影像学进展、推迟股骨头置换术实施时间[16-18]。

股骨头坏死属中医“骨痹”范畴。中医认为，肝肾亏虚、气血不足、痰瘀阻络是本病的主要病机。《内经·灵枢刺节真邪篇》：“虚邪之中人也，洒淅动形，起毫毛而发腠理，其入深，内搏于骨，则为骨痹。”故而金骨丸组方思路以补肝肾、强筋骨、祛瘀阻为主。方中骨碎补、牛膝、山茱萸等滋补肝肾，黄芪、生地、当归、鸡血藤、炙甘草等补气养血，土鳖虫、赤芍、伸筋草、独活、粉防己、木瓜、石菖蒲、白芷等活血化痰通络。本试验通过金骨丸与阿伦磷酸钠片治疗早期非创伤性股骨头坏死的比较，发现对照组VAS评分、Harris评分及影像学进展与前述研究结论相当[15-18]，金骨丸治疗组在Harris评分及延缓ARCO影像学进展方面明显优于对照组。

综上所述，金骨丸治疗早期非创伤性股骨头坏死疗效较好。