十宝消癥方联合恩替卡韦治疗原发性肝癌对中医证候积分及肝功能的影响

汤松歌，周战旗

（河南省襄城县人民医院感染性疾病科/药剂科，河南 许昌 461700）

本研究用十宝消癥方联合恩替卡韦治疗原发性肝癌疗效较好，报道如下。

1 临床资料

共60例，均为2013年3月至2015年3月我院收治的乙肝后原发性肝癌患者，按随机数字表法分为两组各30例。观察组男21例，女9例；年龄29～76岁，平均（52.26±10.84）岁；临床分期为Ⅰ期5例，Ⅱ期15例，Ⅲ期10例；疾病分型为弥漫型9例，巨块型13例，结节型8例。对照组男22例，女8例；年龄28～77岁，平均（52.44±10.59）岁；临床分期为Ⅰ期5例，Ⅱ期14例，Ⅲ期11例；疾病分型为弥漫型8例，巨块型14例，结节型8例。两组基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合《原发性肝癌诊疗规范（2011年版）》中原发性肝癌诊断标准[1]；②经CT、MRI、血管造影及病理组织检查确诊；③KPS评分大于70分；④预计生存时间大于3个月；⑤知情同意。

排除标准：①失代偿性肝病；②血小板计数小于100×109/L，中性粒细胞计数小于1.5×109/L；③其他病毒性肝炎；④血肌酐水平大于1.5倍正常值上限；⑤其他慢性肝脏疾病。

2 治疗方法

两组均予以恩替卡韦分散片（江西青峰药业有限公司，国药准字H20100141）口服，1次0.5 mg，日1次。

观察组加用十宝消癥方治疗。药用黄芪15g，党参15g，丹参15g，白术12g，鳖甲15g，海藻15g，广郁金12g，柴胡10g，枳壳12g，牡丹皮12g，白花蛇舌草15g，防己9g，菟丝子15g，马鞭草15g。水煎，取汁200mL，温服，日1剂。

两组均治疗6个月。

3 观察指标

抽取空腹静脉血5mL，离心（3 000 r/min）10 min提取血清，-80℃冰箱保存。以溴甲酚绿比色法测定白蛋白（ALB）（试剂盒购自上海纪宁实业有限公司），严格按照说明书操作步骤操作。以酶偶联法测定丙氨酸氨基转移酶（ALT）（试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司），严格按照说明书操作步骤操作。采用全凝血检测仪测定凝血酶原时间（PT）。

参照《中医病证诊断疗效标准》评价中医证候积分[2]，观察纳呆、胁痛、乏力、腹胀、口干、腰膝酸软、便溏、面色淡白、腹水、下肢浮肿、五心烦热、头晕耳鸣、盗汗症状，0分为正常，1分为轻度，2分为中度，3分为重度。

用SPSS 22.0统计软件分析数据，计量资料以（±s）表示、用t检验，计数资料以（%）表示、用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准

参照《中医病证诊断疗效标准》评价中医证候疗效。显效：证候积分降低大于等于70%。有效：治疗后证候积分降低30%～69%。无效：积分降低小于30%，或上升。

治疗前后肝功能指标（ALB、ALT、PT）水平。

比较治疗后6个月、1年、3年两组生存率。

5 治疗结果

两组中医证候积分比较见表1。

表1 两组中医证候积分比较 （分，±s）

表1 两组中医证候积分比较 （分，±s）

组别 例 治疗前 治疗后 t P观察组 30 25.14±6.39 12.60±3.92 9.162 ＜0.001对照组 30 24.79±6.58 16.55±4.77 5.533 ＜0.001 t 0.209 3.504 P 0.835 0.001

两组中医证候疗效比较见表2。

表2 两组中医证候疗效比较 例（%）

两组肝功能指标比较见表3。

表3 两组肝功能指标比较 （±s）

表3 两组肝功能指标比较 （±s）

时间 组别 例 ALB（g/L） ALT（U/L） PT（s）治疗前 观察组 30 32.05±4.61 108.95±18.47 15.75±1.31对照组 30 31.47±4.32 109.63±19.12 15.43±1.27 t 0.503 0.140 0.961 P 0.617 0.889 0.341治疗后 观察组 30 40.17±5.34 68.26±14.33 12.11±1.06对照组 30 33.69±5.10 81.39±17.24 14.72±1.15 t 4.807 3.208 9.140 P＜0.001 0.002 ＜0.001

两组生存情况比较见表4。

表4 两组生存情况比较 例（%）

6 讨 论

乙肝是诱发原发性肝癌的重要病因，HBV病毒会破坏肝细胞，HBV病毒持续复制会导致肝细胞持续损伤，造成肝硬化，最终导致肝癌发生。据统计，约90%乙肝后肝癌患者合并有肝硬化[3]。

恩替卡韦为一线抗HBV病毒药物，可竞争性拮抗三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷，抑制HBV多聚酶活性，从而阻碍HBV病毒复制。研究显示，恩替卡韦治疗乙型肝炎相关的原发性肝癌疗效显著，可提高乙型肝炎E抗原转阴率，改善HBV DNA水平[4]。但恩替卡韦仅能抑制HBV病毒复制，延缓病情进展，而对于肿瘤治疗效果不佳。

乙肝后原发性肝癌属中医“积聚”、“癥瘕”范畴。病因为情志抑郁，致肝失疏泄，或劳倦饮食伤脾，脾不健运，或外邪内侵，伤及肝胆，化湿生热，毒热内蕴，结于肝胆。病机为肝郁脾虚，气滞血瘀，久则气郁化火，毒热内蕴，气血瘀滞，晚期邪毒耗损气血，则肝肾阴虚或阴阳两虚。治宜疏肝补肾、活血化瘀、解毒消癥。十宝消癥方中广郁金活血行气、清心解郁，柴胡疏肝利胆、清宣透达，焦白术补气、健脾、止泻，枳壳破气消积，牡丹皮活血消瘀，防己利水消肿，菟丝子滋肝补肾，马鞭草活血散瘀、清热解毒，黄芪、党参补气，丹参活血，鳖甲、白花蛇舌草、海藻软坚散结消癥。诸药合用，共奏疏肝补肾、活血化瘀、解毒消癥之功效。现代药理研究发现，柴胡具有抗病毒、抗癌、抗肝损伤，增强免疫功能的作用；白花蛇舌草具有抗菌、消炎、抗肿瘤作用[5-6]。

研究显示，治疗后观察组中医证候积分低于对照组，中医证候总有效率高于对照组，提示十宝消癥方联合恩替卡韦治疗乙肝后原发性肝癌可降低中医证候积分，改善中医证候疗效。吴坚等[7]研究发现，健脾消癥方能通过提高细胞活性氧水平，诱导肝癌细胞HepG2凋亡。本研究结果还显示，治疗后观察组1年、3年生存率、ALB水平高于对照组，ALT、PT水平低于对照组，表明十宝消癥方联合恩替卡韦治疗乙肝后原发性肝癌能改善肝功能，提高生存率，其原因可能为十宝消癥方中柴胡、白花蛇舌草具有抗癌作用，且广郁金、牡丹皮、焦白术可活血、化瘀、消癥，多靶点治疗，共同发挥治疗作用。

综上所述，十宝消癥方联合恩替卡韦治疗乙肝后原发性肝癌可降低中医证候积分，改善肝功能，提高生存率。