补肾活血方治疗复发性流产血栓前状态临床观察

姚 瑶，夏 敏，王彩霞，段亚亭

（重庆市中医院妇科，重庆 400021）

复发性流产[1-2]（recurrent spontaneousabortion，RSA）是指2次或2次以上在妊娠28周之前的胎儿丢失。其病因十分复杂，主要包括遗传因素、解剖因素、内分泌因素、感染因素、免疫功能异常、血栓前状态（prethrombolic state，PTS）、孕妇的全身性疾病及环境因素等。本研究用补肾活血方治疗复发性流产血栓前状态效果较好，报道如下。

1 临床资料

共60例，均为2016年1月至2018年12月就诊于重庆市中医院妇科门诊患者，随机分为两组各30例。治疗组年龄20.0～39.5岁，平均29.3岁；病程1～10年，平均（5.3±2.1）年。对照组年龄2.3～39.2岁，平均28.8岁；病程1～10年，平均（4.9±2.5）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

诊断标准：①复发性流产的诊断标准参照《妇产科学》[3]（全国高等医药院校教材第8版），即自然流产连续发生2次或2次以上，每次发生流产时间在或不在同一妊娠月份。②复发性流产血栓前状态诊断标准参照《生殖医学临床诊疗常规》[4]中的诊断标准。a.分子标志物及血浆凝血功能亢进动态评价；b.药物干预后能降低血栓发生率，改善异常的实验室诊断指标至恢复正常可提示血栓前状态。③中医辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则》及《中医妇科学》[5]中滑胎之肾虚血瘀证标准拟定。主症为屡孕屡堕，阴道流血，下腹隐痛或下腹坠胀或腰酸；次症为腰膝酸软，头晕耳鸣，夜尿频多，性欲减退，面色晦暗，经行不畅、痛经，经色暗红或夹血块，舌质淡暗或有瘀点、苔薄白，脉沉细滑或涩或尺脉弱。凡具备主症第1项加第2项或（和）第3项，次症具备第1～5项中1项和第6～7项中1项，结合舌脉即可确诊。

纳入标准：①符合RSA诊断标准；②符合血栓前状态诊断标准；③符合中医肾虚血瘀证判定标准；④血HCG提示确定妊娠；⑤年龄20～40岁，已婚；⑥既往自然流产均发生在12周以内；⑦签署知情同意书；⑧经过医院伦理委员会批准。

排除标准：①合并生殖器官解剖结构异常：如子宫畸形、子宫肌瘤、子宫腺肌症和子宫颈机能不全；②夫妇一方或双方染色体或外周血染色体核型分析异常；③合并生殖内分泌疾病或TORCH病毒、支衣原体等病原体感染者；④近2个月使用抗凝或促凝药物；⑤丈夫精液常规检查异常者；⑥低分子肝素禁忌症：血小板减少症、肝肾功能不全、血友病、消化道溃疡。

剔除、脱落及终止标准：①不能坚持治疗；②依从性差；③治疗过程中接受了其他治疗方法；④发生严重不良事件、并发症；⑤观察过程中出现严重不良反应，发生并发症或特殊生理变化不宜继续受试，自动退出；⑥资料不全，影响疗效判定。

2 治疗方法

治疗组用补肾活血方。菟丝子15g，桑寄生15g，续断10g，阿胶10g（烊化兑服），丹参10g，杜仲15g。诸药浸泡30min，武火煮沸后改用文火煎煮15min，滤出药汁200mL左右；再加水，同法煎煮取汁100mL，2次药汁混匀。日1剂，日3次，分别于三餐后0.5h温服，每次100mL，直至妊娠12周。之后根据随访结果调整用药。

对照组自HCG确定妊娠后立即给予低分子肝素钙注射液（天津红日药业股份有限公司，国药准字H20000706）6000IU，日1次，腹壁皮下注射，直至妊娠12周。之后根据随访结果调整用药。

3 观察指标

观察中医证候积分、血栓前状态标志物指标及妊娠成功率。

中医症候评分：根据《中医妇科学》及《中药新药临床研究指导原则》制定中医证候评分标准，用以判断病情的轻重程度，以综合证候总积分的1/3比例划分级别，分为轻、中、重3度。其中，无症状为0分，0～12分为轻度，13～24分为中度，25～36分为重度。

用SPSS17.0统计软件进行数据处理，计量资料用t检验，计数资料用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

4 治疗结果

两组治疗前后中医证候积分比较见表1。

表1 两组治疗前后中医证候积分比较 （分，±s）

表1 两组治疗前后中医证候积分比较 （分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

例30 18治.34疗±前4. 1 2 13.治42疗±后3.34*30 17.86±4.57 14.73±2.91*

两组治疗前后血栓前状态标志物指标比较见表2。

表2 两组治疗前后血栓前状态标志物指标比较 （±s）

表2 两组治疗前后血栓前状态标志物指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

1 1 A（3 5 T..m 5 6-8 7 I gI±±/I d抗L 4 4）..原1 6 2 7* 7 8 A 8 2 T..（1 0-2 3 I%±±II活）5 4..性2 9 2 2* 2 1（..5 1 1 3 m D±±-g/D L 0 0..）9 7 8 8 *同2 1 1 6（型..7 2 μ 7 4半 ±±m胱5 5 ol..氨）8 3 7 6酸* 14.02±4.30 77.97±5.21 1.98±1.01 22.08±5.34 15.43±4.73*81.14±5.02*1.35±0.98*17.01±5.05*

5 讨 论

PTS是指多种因素引起的止血、凝血、抗凝和纤溶系统功能失调或障碍的一种病理过程。其引起自然流产的具体机制尚未完全明确，目前认为妊娠期高凝状态使子宫胎盘部位血流状态改变，易形成局部微血栓甚至引起胎盘梗死，使胎盘组织的血液供应下降，胚胎或胎儿缺血缺氧，最终导致胚胎或胎儿发育不良而流产。

中医认为胎元不固，胎气不坚，胎易陨堕；母体先天禀赋不足，或房劳多产，耗损肾精，或气血虚弱，或因邪热动胎，或七情失宜，或跌扑损伤，或受孕之后兼患他疾，可致冲任不固，胎失所养，胎亦陨堕。《素问·奇病论》曰：“胞络者系于肾。”屡孕屡堕伤及胞脏，肾气亏虚，气血运行受阻，瘀血滞留，冲任受损，最后致胎元不固而流产。《傅青主女科》曰：“大凡妇人之怀妊也，赖肾水以荫胎，水源不足，则火易沸腾……水火两病，胎不能固而堕矣。”故对于RSA血栓前状态的治疗主要是补肾固胎，活血化瘀。夏敏主任中医师经验方补肾活血方中菟丝子、桑寄生、杜仲、续断有促进内源性雌孕激素的产生，稳定子宫内环境的作用；丹参调节微循环障碍，改善血流动力学异常，抗血栓形成等作用。

预培其损，未孕先防，对于复发性流产的患者如何预防流产的再次发生是关键。中药改善临床症状、血栓前状态与西药相当。