滋肾育胎丸联合地屈孕酮治疗复发性流产观察

李丽莉

（安徽省蚌埠市中医院妇产科，安徽 蚌埠）

复发性流产[1]（recurrent spontaneous abortion RSA）是指与同一性伴侣连续发生3次及3次以上的自然流产是临床较常见的妊娠疾病。我院用滋肾育胎丸联合地屈孕酮治疗复发性流产疗效较好，现报道如下。

1 临床资料

共64例，均为2016年2月至2018年9月我院就诊的复发性流产患者，均有连续3次以上自然流产史，符合《妇产科学》中有关复发性流产诊断标准，且为孕12周以内流产者，随机分为治疗组和对照组各32例。治疗组年龄22～40岁，平均（31±9）岁；以往发生流产的时间孕周6～9周，平均（7.5±1.5）周。对照组年龄20～42岁，平均（30.5±10.5）岁；以往发生流产的时间孕周5～11周，平均（8±3）周。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

两组均出现3次以上自然流产史，就诊后均给予孕前检查，在抗精子、抗心磷脂、抗子宫内膜等方面的检查均呈阴性。

纳入标准：①停经均在12周以内；②尿妊娠试验结果阳性；③B超可见宫内孕囊；④均保胎治疗；⑤停经周数与子宫增大情况相符合。

排除标准：①经检查证实为异位妊娠；②经检查证实为胚胎停止发育；③子宫发育不良或存在严重畸形；④盆腔肿瘤全身存在严重感染；⑤存在严重心脑、肾及肺重要脏器疾病。

2 治疗方法

治疗组：孕前月经干净后开始口服滋肾育胎丸（广州白云山中一药业有限公司，国药准字Z44020008）5g，日3次，蜂蜜水送服，经期停服，连续服用3个月经周期。自第3个周期开始B超监测排卵或促排卵确定排卵后第2天开始加服地屈孕酮10mg，日2次，共14天，确定妊娠后继续口服滋生育胎丸和地屈孕酮，剂量同前至孕12周。

对照组：孕前3个月经周期不服用药物，自第3个周期开始B超监测排卵或促排卵确定排卵后第2天开始口服地屈孕酮10mg，日2次，共14天。确诊妊娠后继续服用至孕12周。

3 观察指标

激素测定分别于孕6周、8周、12周末测血HCG和P值；B超检查了解胚胎发育情况，有无心管搏动；妊娠结局，流产率和继续妊娠率。

用SPSS13.0软件进行统计学分析，计量资料用t检验，计数资料用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准

治愈：阴道流血停止，小腹疼痛及腰酸胀痛等症消失或明显缓解，B超检查子宫大小、胚胎发育与孕周相符，妊娠继续，胎儿发育正常至足月获得活产儿为治疗成功。未愈：阴道流血未止，小腹疼痛及腰酸胀痛等无减轻或有加重，B超检查子宫大小与孕周基本相符或小于孕周，胚胎发育不良或停止发育，甚或流产需清宫术终止妊娠为保胎失败。

5 治疗结果

两组妊娠结局比较见表1。

表1 两组妊娠结局 例（%）

治疗组3例保胎失败流产。29例继续妊娠且在随访中，其中13例已经足月分娩，中晚期妊娠16例，成功率90.6%。对照组治疗过程中9例再次发生自然流产，对其余23例随访中，其中足月分娩8例、中晚期妊娠15例，成功率71.8%。两组成功率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

两组治疗后血β-hcg和血P值水平比较见表2。

表2 两组治疗后血β-hcg和血P值水平比较 （±s）

表2 两组治疗后血β-hcg和血P值水平比较 （±s）

注：治疗组孕6周末和8周末血孕酮值水平与对照组比较，△P＜0.05；治疗组6、8、12周末血HCG及12周末P值水平与对照组比较，△P＞0.05。

组别 例 β-hcg（mIu·mL-1） P（nmol·L-1）6周末 8周末 12周末 6周末 8周末 12周末对照组 32 3060.4±401.2 14362.1±4231.3 128703.4±3245.2 60.3±30.2 102.62±30.2 123.64±33.2治疗组 32 3102.4±379.5△ 15023.4±4012.5△ 130178.2±3256.4△ 106.2±36.8△ 118.2±38.6△ 126.16±34.2△

两组孕期主要症状和体征比较见表3。

表3 两组孕期主要症状和体征比较 例（%）

孕期阴道流血和腰酸或下腹部疼痛发生率治疗组低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

6 讨 论

流产次数的增加会导致再次妊娠流产几率明显提高，但是引起复发性流产的原因较为复杂，常见原因为黄体功能不全。西药治疗除了常规补充孕酮，缺乏对母体整体调节。由于发病原因多样化，仍有50%患者原因不明，给治疗带来很大困难。

复发性流产属中医“滑胎”范畴。肾虚为病变之本，补肾贯穿于安胎的始终[2]。正如《傅青主女科》所言：“胎虽本精与血之相结而成，其实均不离肾水之养，故肾水足而胎安”。未孕前预防为主，采用补肾益气，养血调经，调补冲任，预培其损；孕后固肾安胎，对症治疗。妊娠前进行中药干预能够提高妊娠成功率，降低流产率，提高血清中孕酮的水平，促进胚胎发育[3]。研究表明，在黄体期口服滋肾育胎丸可增加血清孕酮水平，具有健黄体、改善子宫内膜环境的作用。现代药理研究显示，滋肾育胎丸中部分中药具有抑制子宫收缩，调节机体内分泌及提高机体免疫力的功效，其中菟丝子主要化学成分为黄体酮类化合物[4]，具有类雌激素样活性[5]。桑寄生亦含有黄体酮类物质，具有雌激素样作用，桑寄生总苷可以抑制血小板聚集，避免胚胎缺血缺氧。续断具有抗维生素E缺乏症，能促进子宫和胚胎生长发育。杜仲能够抑制子宫收缩[6]。菟丝子、何首乌还具有免疫调节作用。党参、白术健脾药可以激发和促进细胞免疫，补肾健脾中药通过改善内分泌和免疫调节机制起到综合治疗作用而安胎。

因在孕7周之前，妊娠黄体分泌的黄体酮对于维持妊娠至关重要。如果孕酮水平较低则会引起流产[7]。故而孕后加服地屈孕酮，能够支持卵巢黄体功能，抑制子宫肌层收缩，降低对催产素的敏感性，给胚胎良好的生长环境。同时孕酮还能抑制母胎界面的免疫反应，从而保护胚胎免受免疫性清除。地屈孕酮与内源性孕激素结构相似，通过与受体结合而发挥保胎作用，生物利用度高，有效剂量低，肝脏负荷小，妊娠妇女服用没有明显风险[8]。

滋肾育胎丸联合地屈孕酮治疗复发性流产效果较好，且安全性高。