艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗早期类风湿关节炎临床研究*

李连菊，王京旭，李晓丽

（河北省邢台市人民医院，河北 邢台 054000）

类风湿关节炎(RA)是由多种细胞，包括B细胞、T细胞、巨噬细胞、成纤维细胞、树突状细胞、软骨细胞等参与发病的并主要累及手足小关节的对称性炎性关节炎，病程较长，致残率与发病率较高，若不及时干预，常会累及关节外器官，导致关节畸形与关节功能丧失[1－2]。其发病原因多种多样，可能与遗传、感染、性激素[3]等因素有关联。本研究中观察了艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗早期RA的疗效，以改善其预后。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：诊断标准符合美国风湿病学会、欧洲抗风湿病联盟（2010年）发布的RA最新分类标准与评分系统[4]；年龄不小于 60岁，经临床常规诊断确诊；近1个月内未给予激素或其他类似药物进行治疗；本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书[5]。

排除标准：妊娠期或哺乳期；合并重要脏器或造血系统严重疾病；疾病被确诊，但存在严重的关节外表现，包括间质性肺炎、血管炎等需要给予药物治疗；过敏体质；对本研究所用药物不耐受；存在严重出血、消化道溃疡[6]。

病例选择与分组：选取我院2015年3月12日至2016年3月15日收治的早期RA患者102例，按信封随机化分组方案分为常规组和试验组，各51例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n＝51）

1.2 方法

常规组患者口服甲氨蝶呤片（通化茂祥制药有限公司，国药准字 H22022674，规格为每片 2.5 mg）治疗，每次15 mg，每周1次。试验组患者在此基础上加用艾拉莫德片（海南先声药业有限公司，国药准字H20110084，规格为每片25 mg）治疗，每次25 mg，每日2次。早期治疗均为控制临床症状，给予适量的糖皮质激素、叶酸、维生素D、钙剂、护胃药物等，两组均连续治疗15周。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：于治疗前、后收集患者空腹外周静脉血标本，采用酶联免疫吸附法检测血管内皮生长因子（VEGF）与肿瘤坏死因子－α（TNF－α）水平，严格按照试剂盒说明书操作[7]。统计并比较两组患者的不良反应。

临床疗效：依照美国风湿病学会、欧洲抗风湿病联盟的相关标准进行判定，并采取DAS28标准判定关节肿痛情况，其中 DAS28＞3.2为活动，＞5.1为高度活动，＜ 2.6 为缓解。显效，DAS28 ＞ 1.2，关节疼痛症状基本消失，病情趋于稳定；有效，0.6＜ DAS28＜ 1.2，关节疼痛状态有所改善，病情初步得到控制；无效，DAS28＜0.6，关节疼痛状态无明显变化甚至加重[8]。总有效＝显效＋有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0统计软件处理。计数资料用率(%)表示，行 χ2检验；计量资料用均数±标准差（s）表示，行 t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%），n＝51]

表3 两组患者血清VEGF和TNF－α水平比较（X ± s，pg／mL，n＝51）

表4 两组患者不良反应发生情况比较[例（%），n＝51]

3 讨论

RA属自身免疫性疾病，发病时易导致滑膜血管受损，可能是由于T，B淋巴细胞浸润膜被激活，导致细胞因子的产生，细胞因子又将机体内多种效应细胞进一步激活，使得其机体内平衡遭到破坏，炎性因子将会进一步增强破骨细胞与滑膜细胞的活性，进而对骨关节进行侵蚀，降低或丧失基本劳动能力[9－10]。

在风湿性关节炎疾病的发生、发展中，VEGF与TNF－α的作用显著，VEGF可对血管新生直接进行刺激，有效干扰并抑制树突细胞途径，进一步促进该类疾病的发生、发展[11－12]。血清 TNF－α可与基质蛋白、组织因子相互作用，进一步增强了RA的炎性反应，有利于促进滑膜细胞的异常增生与凋亡，导致骨与软骨的破坏能力增强，促进疾病的发生、发展。本研究结果显示，治疗后，试验组患者的血清VEGF与TNF－α降幅明显低于常规组，进一步说明了该类因子浓度的增高可作为RA 疾病的血清学标志[13－14]。

采取甲氨蝶呤治疗早期RA作用显著，可有效控制病情进一步发展，疗效可靠[15－16]。随着治疗时间的逐渐延长，导致患者体内的耐药性逐渐增强，若单纯采取该类药物治疗则无法满足患者的治疗需求。若将该类药物联合艾拉莫德治疗，则可持续增强药效，不良反应发生率较低，可增强治疗效果。本研究结果显示，试验组治疗总有效率明显高于常规组，且不良反应发生率较低，表明药物安全、可靠。

综上所述，艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗RA安全、可靠，可提高患者生存质量。