盐酸氨基葡萄糖联合青藤碱治疗膝骨关节炎的有效性与安全性

罗慧臣， 胡丹慧

（南华大学附属第一医院，湖南衡阳421001）

骨关节炎是一种慢性、渐进性和致残性关节疾病［1］，其发病机制尚不清楚，可能与衰老、肥胖、炎症等因素相关［2］。膝骨关节炎多见于老年人，多以关节痛及活动障碍为主要表现，严重时可出现骨坏死［3］，因此膝骨关节炎的防治十分重要。本研究在西药盐酸氨基葡萄糖基础上加用中成药青藤碱治疗膝骨关节炎，取得了较好的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取南华大学附属第一医院2015年11月至2017年11月接收的98例膝骨关节炎患者，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组49例。对照组 （男∶女为14∶35），年龄 （59.92±10.89） 岁，病程 （55.28±9.71） 个月；观察组 （男 ∶女为13∶36），年龄 （60.81±12.29）岁，病程 （57.49±10.52）个月。2组基线资料具有可比性。

1.2 纳入标准及排除标准

1.2.1 纳入标准 符合2007年膝骨关节炎诊断标准［4］，中医辨证分型为寒湿痹阻证［5］；患者知情同意。

1.2.2 排除标准 ①本研究开始前1个月参加过其他临床试验；②膝关节间隙显著狭窄或强直，有手术适应症者；③近3个月接受过膝关节手术者；④有关节创伤、感染、结核、肿瘤病史者；⑤有严重的心脑血管疾病、血液系统疾病者；⑥有代谢性疾病、糖尿病等内分泌疾病者；⑦有活动性消化性溃疡者；⑧有明显的肝功能异常、肾功能异常者 （指标高于正常值1.5倍）；⑨对氨基糖类或青藤碱过敏者；⑩妊娠和哺乳期妇女。

1.3 治疗方法 观察组予盐酸氨基葡萄糖片 （0.75 g∗18片，江苏正大清江制药有限公司）主要成分盐酸氨基葡萄糖，1次1片，3次／d，口服；联合中成药正清风痛宁缓释片 （60 mg∗18片，湖南正清制药集团股份有限公司）主要成分盐酸青藤碱，1次1片，2次／d，口服；对照组仅予盐酸氨基葡萄糖片1次1片，3次／d口服；2组疗程均为12周。

1.4 观察指标 2组患者治疗12周后评价临床疗效、中医证候疗效，比较关节触痛、20 m步行痛、WOMAC评分，观察TNF-α、IL-1β和IL-6水平变化。关节触痛和20 m步行痛均采用VAS法 （0～100 mm）进行评估，0分表示不痛，100分表示最痛，分值越高疼痛越重；WOMAC总积分［6］包括疼痛、晨僵、进行日常活动的难度3个方面，24个参数，总积分最低0分，最高96分，分值越高表示病情越严重。

1.5 疗效判定 临床疗效［7］，完全缓解，改善率＞90%；显效，改善率＞60%但≤90%；稍效，改养率＞30%但≤60%；无效，改善率≤30%。

中医证候疗效［8］，按疼痛、活动与疼痛的关系、功能障碍相关的特殊检查分项就其程度进行评分。临床控制，临床症状、体征消失或基本消失，总积分减少≥95%；显效，临床症状、体征明显改善，总积分减少≥70%但＜95%；有效，临床症状、体征均有好转，总积分减少≥30%但＜70%；无效，临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，总积分减少＜30%。

1.6 安全性评价 治疗过程中监测，临床症状、体征及血常规、尿常规、血沉、肝肾功能、血糖、心电图等，记录所有不良反应。

1.7 统计学分析 使用SPSS 18.0统计软件进行分析。计量资料以 （±s） 表示，采用t检验；计数资料采用 χ2检验，P＜0.05，表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床总疗效及中医证候疗效比较 观察组临床总有效率 （89.80%）优于对照组 （71.43%），观察组中医证候总有效率 （87.76%）亦优于对照组 （67.35%），P＜0.05，见表1。

表1 2组患者临床总疗效及中医证候疗效比较 （n＝49，%）

2.2 疗效指标比较 2组治疗后关节触痛、20 m步行痛、WOMAC总积分较治疗前均有下降，P＜0.01，P＜0.05。观察组治疗后三项疗效指标均低于对照组，P＜0.05，见表2。

表2 2组患者疗效指标比较 （n＝49， 分，±s）

表2 2组患者疗效指标比较 （n＝49， 分，±s）

注：与本组治疗前比较，∗P＜0.01，△P＜0.05；与对照组治疗后相比，☆P＜0.05

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2.3 细胞因子水平比较 2组治疗后TNF-a、IL-1β、IL-6水平均低于治疗前，P＜0.01，P＜0.05。观察组治疗后三种细胞因子水平均低于对照组，P＜0.05，见表3。

表3 2组患者细胞因子水平比较 （n＝49，pg／mL，±s）

表3 2组患者细胞因子水平比较 （n＝49，pg／mL，±s）

注：与本组治疗前比较，∗P＜0.01，△P＜0.05；与对照组治疗后比较，☆P＜0.05

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2.4 安全性评价 2组患者服药前后血常规、尿常规、血沉、肝肾功能、血糖、心电图的结果均未出现明显异常，也未出现血压、脉搏、呼吸等重要生命体征的不良变化。2组不良反应总发生率无明显差异，P＞0.05，见表4。

表4 2组患者不良反应发生比较 （n＝49，例）

3 讨论

膝骨关节炎属中医痹证范畴，辨证分型为寒湿痹阻证者，主症为关节疼痛重着，遇冷加剧，得温则减，次症为腰身重痛［5］。西医认为骨关节炎是一种全器官疾病，包括软骨、滑膜、关节囊和软骨下骨组织破坏和修复的重复过程［9］， 由 TNF-α、 IL-Iβ、 IL-6、 IL-18 等多种细胞因子参与其炎症过程，促进软骨Ⅱ型胶原降解、软骨破坏，导致骨关节炎病程迅速发展［10-11］。

盐酸氨基葡萄糖主要成分2-氨基-2脱氧-葡萄糖盐酸盐是一种天然小分子氨基多糖，是蛋白多糖的构成成分，它能改善关节活动度、缓解疼痛、延缓和改变骨关节炎的病理进程［12］。 青藤碱具有通络、 止痛、 祛风湿之功效［13］，主治风寒湿痹证。青藤碱能抑制T、B淋巴细胞活化，抑制细胞因子和炎症介质的表达，亦能抑制滑膜血管新生，故有较强的抗炎、镇痛、免疫抑制及骨保护作用［14-15］。

本研究盐酸氨基葡萄糖联合青藤碱治疗膝骨关节炎的临床疗效和中医证候疗效均明显优于单用盐酸氨基葡萄糖，表明在西药基础上联合中成药治疗有助于提高整体疗效。2组治疗后疗效指标及细胞因子水平本组治疗前比较均有下降，但观察组下降更明显，表明两药联合治疗膝骨关节炎可以更明显的改善临床症状、降低细胞因子水平、延缓疾病进展。2组均仅出现少数轻微药物不适反应，未引起停药或减量，未出现严重不良事件，与既往研究结果基本相符［16-17］，因此两药联用治疗膝骨关节炎是安全的。

综上，盐酸氨基葡萄糖联合青藤碱中西医结合治疗膝骨关节炎效果显著，可快速控制膝骨关节炎临床症状及炎症反应，安全性良好，值得在临床中推广。