醛固酮合成酶基因多态性与慢性心力衰竭患者血清醛固酮水平的相关性研究

雷振东 季乃军

【摘要】目的：探討醛固酮合成酶（CYP11B2）基因多态性与慢性心力衰竭患者（CHF）血清醛固酮（ALD）水平的相关性。方法：对218例CHF的CYP11B2基因-344C/T多态性测定，并测定的血清ALD、脑钠肽（ BNP ）水平，超声检测左室射血分数（LVEF）。结果：218例CHF患者CYP11B2基因多态性无统计学差异。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级心功能组间分型有差异。TT、CT和CC三组血清LVEF、ALD和BNP水平有差异。CHF患者中Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级心功能组血清ALD、BNP和LVEF水平有差异。结论：TT、CT和CC三组血清LVEF、ALD和BNP水平比较具有差异，且与Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级心功能中改变存在一致性。

【关键词】心力衰竭;醛固酮合成酶;醛固酮;脑钠肽

【中图分类号】R181.3+【文献标识码】B【文章编号】2095-6851（2019）02-079-01

醛固酮合成酶（CYP11B2）基因-344C/T多态性与心血管疾病间相关性的研究很少有慢性心力衰竭（CHF）相关内容[1]。为了进一步对此进行探讨，我们自2015年1月～2017年12月，对218例CHF患者进行了CYP11B2基因-344C/T多态性检测，并探讨CHF患者CYP11B2基因多态性与血清ALD水平变化相关性。

1材料与方法

1.1病例选择

CHF组：218例，男129例，女89例，年龄68.00±13.97岁。临床疾病诊断：冠心病126例，高血压性心脏病54例，扩张型心肌病28例，风湿性心脏病10例。NYHA心功能分级：Ⅱ级100例，Ⅲ级89例，Ⅳ级29例。对照组：50例，男27例，女23例，年龄65.88±13.81岁。。

1.2方法

CYP11B2基因-344C/T多态性测定：用聚合酶链反应（PCR）和限制性酶切方法检测。ALD水平采用放射免疫法测定。

1.3数据统计处理 采用SPSS20.0统计学分析，采方差F检验、卡方x2检验等，P<0.05有统计学意义。

2结果

2.1相关参数比较见表1

3讨论

ALD是体内最重要的盐皮质激素，主要调节水盐平衡，在高血压病和HF的发生发展中起着极其重要的作用，醛固酮拮抗剂在CHF患者中的应用得到了充分的关注[3] 。CYP11B2是醛固酮合成的关键酶，其基因多态性直接影响ALD的合成及代谢，对心血管系统产生不良的病理生理作用。CYP11B2的表达主要受血管紧张素II和血钾调节，可能与血压水平、心室重构-心室肥厚等直接相关[1]。ALD能直接作用于心脏的盐皮质激素受体，促进心室纤维化和心室重构，因而从理论上推断CYP11B2-344C/T基因多态性也与此相关[4]。Kosmala[5]的研究发现螺内酯组患者的运动能力改善。

Amir等[6]研究认为CYP11B2-344C/T基因多态性是HF患者发生房颤的独立危险因素，且CC基因型发生房颤的风险明显升高。范煜东等[8]从心外科手术中收取HF患者得心肌标本的研究提示CYPllB2基因的表达与心功能不全的程度相关。本研究发现T、CT和CC三组血清LVEF、ALD和BNP水平比较，方差检验均存在显著性差异（P<0.01）;CHF患者中各级级心功能组血清ALD、BNP和LVEF水平比较，方差检验均存在显著性差异（P<0.01）;提示不同基因组患者，ALD相关的表达可能存在差异，也可能是CYP11B2过度表达的一个佐证，且与心功能情况相关。

参考文献：

[1]McMurray JJ，Adamopoulps S，Anker SD，et a1.ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012：the Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology.Developed in collaboration with the Heart Failure Association （HFA）of the ESC[J].Eur J Heart Fail，2012，14（8）：803-869.

[2]Wojciech Kosmala， Aleksandra Rojek， Monika Przewlocka-Kosmala， et al. Effect of Aldosterone Antagonism on Exercise Tolerance in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction. J Am Coll Cardiol， 2016，68（17）：1823-1864.

[3]Kosmala W， Rojek A，Przewlocka-Kosmala M，et al. Effect of Aldosterone Antagonism on Exercise Tolerance in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction[J].J Am Coll Cardiol. 2016;68（17）：1823-1834. doi：10.1016/j.jacc.2016.07.763

[4]Amir 0，Amir RE，Paz H，et a1.Aldosterone synthase gene polymorphism as a determinant of atrial fibrillation in patients with heart failure[J].Am J Cardiol，2008，102：326-329.

[5]范煜东，刘铭，王恒大.醛固酮合成酶和盐皮质激素受体基因在充血性心力衰竭心肌的表达[J] .中国心血管杂志，2004，9（3）：186-190。

[6]McNamara DM，Tam SW，Sabolinski ML，et al.Aldosterone Synthase Promoter Polymorphism Predicts Outcome in African Americans With Heart Failure Results From the A-HeFT Trial[J].J Am Coll Cardiol 2006，48（6）：1277-1282.