慢性心力衰竭病人血清高密度脂蛋白胆固醇、高敏肌钙蛋白T水平与心功能指标的相关性

库尔班江·吐尔逊，买买提吐尔洪·吐尔逊

慢性心力衰竭是一个日益严重的公共卫生问题，其发病率和患病率不断上升，尽管近几十年来在治疗心力衰竭方面取得了重大进展，但病死率仍然很高。心衰的结果是高度可变的，已确定的风险标志物，如纽约心脏协会功能分级、治疗、实验室变量和左心室射血分数不能完全解释心衰病人的病死率风险，也不能估计个体的预后[1]。作为心肌细胞损伤的特异性标志物高敏肌钙蛋白T(high sensitivity cardiac T,Hs-cTnT)可能与病人的治疗及预后较差有关，可能有助于准确识别高危病人，是进行强化监测或积极治疗的先决条件。另外，另有研究[2-3]表明，心力衰竭病人高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平与血管功能及预后相关。本研究旨在探讨血清HDL-C、Hs-cTnT水平的测定对于慢性心力衰竭病人的临床意义。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2013年2月至2016年6月新疆维吾尔自治区人民医院收治的慢性心力衰竭住院病人为研究对象。

纳入标准：①符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》诊断标准[4]；②年龄38～80岁；③既往心力衰竭病史超过6个月，采用常规药物治疗者。

排除标准：①合并其他各种心脏疾病病人；②合并严重脏器疾病病人；③1月内进行经皮冠状动脉介入术或冠状动脉搭桥术者；④合并炎症性疾病病人。

本次参与试验的病人均知情同意，且本研究已获得新疆维吾尔自治区人民医院医学伦理委员会审核批准(审批文号：2013—0025)。本研究共纳入200例慢性心力衰竭病人(慢性心衰组，n=200)，根据美国心脏病协会(NYHA)心功能分级对其进行进一步划分。另选取同期入院体检的86例健康人群对照组。各组间一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 四组受试者一般资料比较

1.2方法

1.2.1血清HDL-C、Hs-cTnT水平的检测 受试者各取4 mL静脉血，3 000 r/min转速离心10 min，随后分离血清测定。采用全自动生化检测仪(罗氏公司，型号：Cobas-6000)测定血清HDL-C水平；血清Hs-cTnT水平采用电化学发光全自动免疫分析仪(罗氏公司，型号：Elecsys 2010)进行检测，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。

1.2.2左室射血分数(LVEF)的测定 入院次日，LVEF值采用彩色多普勒超声诊断仪进行测定。

1.3观察指标比较四组受试者血清HDL-C、Hs-cTnT水平，采用Spearman等级相关分析病人心功能分级、LVEF与血清HDL-C、Hs-cTnT水平的相关性。

1.4质量控制①采取队列研究的方法，确保各组基线资料一致；②统一各项指标的检测方法，检测步骤均按照标准操作规程进行；③LVEF测定及结果判读均由同一位经验丰富的超声医师进行；④对全部资料、数据进行整理、检查、审核，确保数据真实、可靠。

2 结果

2.1四组受试者血清HDL-C、Hs-cTnT水平比较慢性心衰组病人血清HDL-C(0.98±0.64)mmol/L低于健康对照组(1.59±0.58)mmol/L(t=7.256，P<0.001)，血清Hs-cTnT(0.34±0.12)ng/mL高于健康对照组(0.04±0.02)ng/mL(t=8.978，P<0.001)。

2.2不同亚组病人间血清HDL-C、Hs-cTnT水平比较慢性心衰组病人血清HDL-C水平、LVEF由低到高依次为Ⅳ级、Ⅲ级、Ⅱ级；而血清Hs-cTnT水平由高到低依次为Ⅳ级、Ⅲ级、Ⅱ级。不同心功能分级病人间病人血清HDL-C、Hs-cTnT水平及LVEF均差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 四组受试者血清HDL-C、Hs-cTnT水平的比较

注：与健康对照组比较，aP<0.05；与心功能Ⅱ级比较，bP<0.05；与心功能Ⅲ级比较，cP<0.05

2.3慢性心衰组病人血清HDL-C、Hs-cTnT水平与有关指标的关系Spearman相关分析显示，慢性心衰组病人血清HDL-C水平与心功能分级呈负相关(rs=-0.483，P=0.000)，与LVEF呈正相关(rs=0.221，P=0.002)；血清Hs-cTnT水平与心功能分级呈正相关(rs=0.693，P=0.000)，与LVEF呈负相关(rs=-0.433，P=0.000)；慢性心衰组病人血清HDL-C水平与血清Hs-cTnT水平呈负相关(rs=-0.284，P=0.000)。

3 讨论

心力衰竭被认为是现代世界的一种流行病，影响了大约1%～2%的成年人口。它是一种多因素的系统性疾病，在心脏损伤后，结构、神经体液、细胞和分子机制被激活，并作为维持生理功能的网络。这些协调、复杂的过程会导致过多的容量超载、增加交感神经活动、循环再分配，并导致不同的、平行的临床体征和症状。

慢性心力衰竭属于复杂的疾病，其诊断是基于医生对病人的身体检查，以及包括充血和/或器官灌注不足等症状在内的病史，它被定义为心脏无法提供外周器官所需的氧气，对身体所有系统造成负面影响。考虑到由于心血管疾病的医疗治疗进展，人口平均年龄正在上升，预计未来几年诊断为慢性心力衰竭的病人数量将增加，疲劳和不耐运动是冠心病病人最明显的临床表现，其他常见共病包括抑郁和焦虑等[5-8]，导致病人生活质量下降，社会经济成本极高。

因此，对于慢性心力衰竭，除诊断和治疗外，还应通过治疗风险因素或识别和跟踪风险组来更好地预防心力衰竭。

肌钙蛋白是由三种调节蛋白(肌钙蛋白C、I和T)组成的复合物，在心肌收缩过程中，肌钙蛋白C、I和T是必不可少的，并在心肌细胞被提取时释放。cTnT是一种30-35kDa的蛋白质，属于肌钙蛋白的重要的亚单位之一，它将肌钙蛋白复合物与肌球蛋白和肌动蛋白结合，作为支架并使细丝保持接触。cTnT的N端结合原肌球蛋白，而C端结合剩余的肌钙蛋白复合物。编码心脏肿瘤坏死因子的人类肿瘤坏死因子2基因位于1号染色体上，并交替剪接，形成四种不同的亚型。TNNT2的差异剪接是发育调节的，其中亚型1、2和4主要在人类胎儿心脏中表达，亚型3在成人心脏中表达。因此，一些亚型只存在于特定的发育阶段。有趣的是，心衰病人的胎儿亚型在mRNA和蛋白质水平上重新表达。cTnT水平与人类心肌病有关，并作为常染色体显性性状遗传。cTnT很早就观察到增加，甚至在释放后14 d也能检测到。新的检测指标具有更高的灵敏度，被称为Hs-cTnT[9-11]。本研究中慢性心衰病人血清Hs-cTnT水平升高，再次证实Hs-cTnT是亚临床心肌损伤的标志，目前其检测已被用于无症状个体的风险分层。

长期以来，脂蛋白一直被认为是导致心血管疾病的最大危险因素之一，尤其是动脉粥样硬化和冠心病[12]。许多支持脂蛋白副作用的证据来自观察研究，其中高水平的LDL-C和低水平的HDL-C与心血管疾病的高风险相关[13-14]。Gu X等[15]研究也显示，低水平的HDL-C为心血管疾病的独立影响因素之一[16]。本研究中，慢性心衰组受试者血清HDL-C水平低于健康对照组，且不同心功能分级亚组病人间差异显著；Spearman相关分析结果显示，慢性心衰病人血清HDL-C水平与其心功能分级呈负相关，与Hs-cTnT水平及LVEF呈正相关，推断这是由于慢性心力衰竭病人心功能下降，心输出量降低，病人中心静脉压升高，引起胃肠道淤血，故而降低了其脂质的摄入、合成与吸收；此外，由于多数心力衰竭病人存在代谢功能障碍，血脂代谢紊乱，因此血清HDL-C水平较低；随着病人心力衰竭程度的加重，代谢障碍逐渐严重，血清HDL-C水平则相应降低[17]。

综上所述，慢性心力衰竭病人HDL-C水平降低、Hs-cTnT水平增高，且其血清水平与病人心功能状态显著相关，提示通过测定血清HDL、Hs-cTnT水平有利于慢性心力衰竭疾病的预防、治疗及预后评估。