刘红阁
河南省安阳市人民医院妇产科 455000
多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种育龄女性临床中常见的内分泌紊乱疾病,发病率为5%~10%。PCOS患者体内激素代谢紊乱,会增加子宫内膜癌、不孕的发生率,因此,目前的治疗一般是针对体内雌激素水平,改善卵巢功能。但是,PCOS患者体内代谢异常也可以增加糖尿病、高血压、高血脂的发病率,目前认为与胰岛素敏感性有密切相关性的脂肪因子参与其中,这些脂肪因子不仅仅是PCOS的结果,而且是疾病发生的始动因子。本文主要观察腹腔镜下卵巢打孔术联合枸橼酸克罗米芬治疗多囊卵巢综合征的综合疗效。现报道如下。
1.1 一般资料 选择2014年8月—2017年4月在我院进行治疗的PCOS患者102例作为观察对象,按照数字表法随机分为两组,对照组51例,年龄25~37岁,平均年龄(29.6±3.6)岁;观察组51例,年龄26~39岁,平均年龄(30.1±3.1)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。诊断标准:参照2003年欧洲人类生殖学会(ESHRE)和美国生殖医学会(ASRM)在荷兰鹿特丹举行联合会议通过的诊断,多囊卵巢综合征标准制定[1]诊断PCOS至少需要符合以下3条标准:(1)稀发排卵或(和)无排卵;(2)高雄激素临床表现或(和)生化指标; (3)超声下的多囊卵巢:任一卵巢的直径在2~9mm,存在≥12个卵泡或/ 和卵巢的体积>10cm3。本研究均征得患者同意,签署知情同意书,并经医院医学伦理委员会批准。
1.2 治疗方法 对照组患者单纯通过枸橼酸克罗米芬治疗,在月经周期第5~7天指导患者服用100mg枸橼酸克罗米芬,治疗周期为3周。观察组采用腹腔镜下卵巢打孔术(LOD)联合枸橼酸克罗米芬治疗,首先进行LOD操作,选择患者月经干净3~7d内进行,气腹建立后将输卵管通液装置及手术器械置入,对患者双侧卵巢行LOD。根据卵巢大小,在每侧卵巢用单极电凝打孔6~10个,电凝功率为40W。每侧卵巢接受的总能量确保不超过1 200J。LOD结束后1个月通过枸橼酸克罗米芬治疗,服用方法同对照组。
1.3 观察指标 (1):统计治疗前、后PCOS常见临床症状改善情况,包括月经稀少、痤疮、多毛、卵巢体积增大、多囊性改变;(2):血清脂联素、瘦素测定:治疗前、后抽取两组患者空腹肘静脉血5ml,2 000r/min离心5min,提取血清,将其放置-70℃的冰箱内,统一待测。脂联素、瘦素的测定均采用酶联免疫吸附法(ELISA)。
1.4 统计学方法 数据处理采用SPSS13.0统计学软件,计数资料采用χ2检验,计量资料采用t检验,P<0.05表示差异有统计学意义。
2.1 两组临床症状比较 两组患者治疗后常见临床症状(月经稀少、痤疮、多毛、卵巢体积增大、多囊性改变)均有明显好转(P<0.05);且观察组治疗后临床症状改善更明显(P<0.05)。见表1。
表1 两组临床症状比较
2.2 两组血清脂联素、瘦素比较 观察组治疗后血清脂联素明显升高(P<0.05),血清瘦素明显降低(P<0.05);对照组治疗前、后血清脂联素、瘦素比较差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组治疗后比较,观察组血清脂联素升高更明显(P<0.05),血清瘦素降低更明显(P<0.05)。见表2。
表2 两组血清脂联素、瘦素比较(μg/L)
PCOS是临床上育龄期妇女的一种常见病,可以引起一系列临床不适症状,严重影响患者生活。LOD是通过腹腔镜协助在卵巢表面使用电凝或者激光打上一些小孔,这种治疗实质是通过手术打孔破坏一部分卵巢组织,减少卵巢细胞分泌雄激素,减少雄激素抑制卵泡的不良影响。另外由于分泌的雄激素减少,相应的雌激素也减少。血液中雌激素浓度的下降,可以通过机体内正反馈减少垂体LH的分泌。LH/FSH比值的下降,可重新在机体内建立新的下丘脑—垂体反馈机制,提高患者卵巢功能,改善多囊卵巢的不良反应。也有学者通过动物实验发现,LOD手术可以减轻卵巢组织的压力,降低局部的卵巢张力,改善卵巢血供及循环,进一步改善卵巢功能,促进卵泡发育。既往对于卵巢打孔术联合枸橼酸克罗米芬治疗PCOS多集中在改善卵巢功能,提高受孕率方面,而通过以上论述,这种治疗可以改善下丘脑—垂体轴,因此,理论上可以改善其他的多囊症状。本文显示,两组患者治疗后常见临床症状(月经稀少、痤疮、多毛、卵巢体积增大、多囊性改变)均有明显好转(P<0.05);并且与对照组比较,观察组治疗后临床症状改善更明显(P<0.05)。因此,LOD可以更明显改善患者临床症状。
在PCOS临床发病机理中胰岛素抵抗也扮演了重要的角色,许多临床症状也是由于胰岛素抵抗而引起。其中与胰岛素抵抗关系最密切的脂肪因子是脂联素和瘦素。脂联素是一种重要的脂肪因子,主要由白脂肪组织分泌,在机体内可以发挥多种作用,临床中具有调节脂代谢、保护的作用。已有研究显示,PCOS患者低血清脂联素水平,实验分析无法用单纯胰岛素抵抗解释,而应是PCOS本身处于低脂联素状态[2]。因此,PCOS患者中脂联素不仅与胰岛素抵抗有关,而且与卵巢功能有关。Anuradha和Krishna[3]认为,在PCOS患者中脂联素可刺激多种蛋白作用于卵巢,进而影响卵巢甾体激素的合成。Comim等[4]发现,在PCOS患者中,脂联素与高雄激素的形成也有密切的关系。瘦素是主要由脂肪细胞所分泌的一种肥胖基因产物,瘦素可以作用于下丘脑的代谢调节中枢,发挥多种生物学效应,如:抑制食欲,减少能量摄取,增加能量消耗,抑制脂肪合成等,改善机体内脂肪和质量的平衡。另外,瘦素还可调节生殖功能,主要是通过下丘脑—垂体—性腺轴发挥作用。其中对卵巢的调控作用,不仅有中枢调控,还具有直接作用。本文显示,治疗后与对照组相比,观察组血清脂联素升高更明显,血清瘦素降低更明显(P<0.05)。可能对照组单纯采用药物治疗对PCOS患者卵巢—下丘脑—垂体的反馈不足,无以导致脂联素、瘦素的水平变化;而LOD手术更明显使卵巢发生改变,卵巢—下丘脑—垂体的反馈足以导致其他激素水平的变化。