从开阖枢理论浅析周细胞为“脑玄府-血脑屏障”的枢机结构*

徐 萍 王小强 白 雪 解 宇

开阖枢理论是由“生长之门”概念衍化而来，即古代先民将天地之间阴阳之气的收放之处比象为管辖生长的大门[1]，阴阳开阖协调气的升降出入以化生万物，亦如张志聪所言：“开阖者，如户之扉，枢者，扉之转枢也，舍枢不能开阖，舍开阖不能转枢，是以三经者，不得相失也”。开阖枢理论的认识发展至今也在不断深化，为后人提供了一种开阔的、包容的思维方式[2]。而作为中医理论研究热点——玄府，其概念亦被刘完素用“门户”来隐喻其内涵，云：“玄府者，无物不有，人之脏腑、皮毛、肌肉、筋膜、骨髓、爪牙，至于世之万物，尽皆有之，乃气出入升降之道路、门户也”。因此，开阖枢理论与玄府理论存在着“门扉”隐喻的相似点，利用这一切合点两者能够相互借鉴研究成果，共同推动中医基础理论的发展。本文通过分析“枢机”在开阖枢理论中的喻象与内涵，取象比类到玄府所具有的开阖枢作用，后浅析周细胞为“脑玄府-血脑屏障”枢机结构的物质基础，继而为“脑玄府”理论的科学研究提供新思路。

1 “枢机”与开阖枢理论、脑玄府理论

开阖枢理论认为开阖之间乃“枢”，“枢”在《说文》中释义：“枢，户枢也”；在《易系辞》中注：“制动之主”“门臼也”，又曰：“言行，君子之枢机也”。“枢”也被现今学者称为“枢机”“枢经”“枢要”[3]，点明了“枢”作为“门户”基本结构的地位与作用。开阖枢理论更是被中医学巨著《黄帝内经》引入，见于《素问·阴阳离合论》：“三阳之离合也，太阳为关，阳明为阖，少阳为枢。三经者，不得相失也”。以及《灵枢·根结》：“太阴为开，厥阴为阖，少阴为枢”。后世大多讲三阴三阳开阖枢，用以阐述阴阳之气升降出入的变化形式，探索人体经脉循行，分析《伤寒论》六经病证及治法方药，探讨疾病的治疗方法[4～7]，如太阳、太阴为“开”，太阳主气之向外布散，太阴讲气的运化，阳明、厥阴主“阖”，阳明重在收纳通降，厥阴主阴血暗藏[8]，少阴、少阳为“枢”，枢转阴阳气血，调畅气机，以达开阖有度，循环往复，在疾病发生发展过程中起着枢机作用[9,10]。现阶段亦有不少关于“枢”的理论探讨与临床运用，如少阳、少阴之枢、厥阴之枢、脾胃之枢，并总结“枢机”主司人体表里内外、气血阴阳[11]，调治枢机可达畅通气机、疏通血脉、调和气血、透邪外出等作用[3]，能维持人体阴平阳秘和谐状态。因此，将“枢机”的内涵引入到中医玄府理论中，能够在一定程度上创新与传承玄府理论。

玄府理论源自《黄帝内经》：“所谓玄府者，汗空也”，金元刘完素创新玄府并取“道路、门户”之象比类玄府的物质结构[12]，但却未被当时医学界所广泛认同。及至现代，王明杰教授[13]在刘完素玄府理论以及总结眼科玄府临床经验的基础上，阐发玄府特性为：广泛存在的微细结构、贵开忌阖的“玄微府”“鬼神门”，强调玄府以通为顺、以阖为逆，并提出了玄府郁闭为百病之由，开通玄府为治病之纲，风药、虫类药、芳香药开通玄府等诸多学术思想，极力推动眼科玄府理论与经验向中医内科发展。现今玄府理论已被不断继承、发展，并渗透到中医脑病、肾病、骨病、皮肤病等多个学科领域，越来越受到中医学术界的关注。更有不少学者以临床试验论证开通玄府法具有改善脑出血、下肢动脉硬化闭塞症、慢性荨麻疹等作用[14～16]，并阐述玄府在某些特性上与离子通道、血脑屏障、微循环等相似的观点[17～20]，以动物实验证实了开通玄府法对这些微观结构具有改善作用。“脑玄府-血脑屏障”作为玄府理论的重要分论，是基于脑玄府、血脑屏障在结构、功能上相类似的基础上构建的，即在形态结构上，玄府广泛存在脑腑，玄冥幽微，为脑腑气血之道路、门户，而血脑屏障数以亿计，广泛分布于脑组织，为大脑进行物质交换的屏障；在功能上皆以开通为顺，以闭合为逆，脑玄府宣通气液、运转神机，而血脑屏障严格限制进出大脑的物质交换，维持脑内环境的稳态与中枢神经系统功能正常[19]。现代研究亦证实开通玄府法能减轻脑出血后血脑屏障结构的损伤，具有双向调节血脑屏障通透性的作用[14]，或能保护脑缺血再灌注大鼠血脑屏障[21]，说明脑玄府与血脑屏障在某种枢机结构、功能基础上存在相关性，值得深入思考与研究。

2 “脑玄府-血脑屏障”的枢机结构

围绕着血脑屏障微观结构研究，现代医学发现周细胞是一类扁平有突的细胞，在中枢神经系统毛细血管中的覆盖率最广，是血脑屏障重要组分之一，其与内皮细胞之间的比例可高达1∶1[22]。作为血脑屏障的组成部分，周细胞与内皮细胞之间被一层完整的基膜分隔，二者可通过基膜上的孔隙相互接触，可通过缝隙连接、紧密连接以及依从性连接三种连接方式进行信号的相互沟通，以协调双方作用，共同维护脑微环境稳态。同时，周细胞内含有收缩蛋白，可通过自身的收缩与舒张调控脑微血管的血流量，有研究表明脑缺血早期，缺血缺氧刺激周细胞收缩，可导致脑血流减少，加重神经缺损症状[23]。早前还有研究表明周细胞具有促进血管新生维持血管稳定、神经干细胞多向分化等作用[24～26]。黄伟等认为周细胞作为微循环的重要细胞，能调控微循环通透性，可将其比作阀门，认为其充当玄府开阖的司使，是门户之玄府开阖的重要甚至关键部分[27]。葛源森[28]也认为周细胞以精微物质的形式存在于脑玄府结构之中，充当玄府开阖之司使，在脑玄府与脑微环境中起到纽带的作用。笔者认为相较于“司使”这一官职称谓，以开阖枢理论中的“枢机”来定位周细胞，则更能够结合开阖枢理论与玄府理论所隐喻着的门户形象，以象思维的方式归纳周细胞在脑玄府中所具有“枢转阴阳，枢调开阖，调畅气机、血行”的枢机作用，凸显出周细胞在脑玄府理论实质研究中的重要地位，同时赋予其开阖枢理论广阔的思维方式。

近年来，周细胞独特的作用越来越受到国内外研究的重视，尤其在中枢神经系统，例如在慢性脑缺血、阿尔兹海默症、糖尿病小鼠局部脑缺血再灌注中，就有研究证实周细胞通过各种机制减轻血脑屏障损伤、清除Aβ等作用[29～31]。以脑缺血为例，血脑屏障结构破坏与功能障碍是脑缺血的基本病理过程，血脑屏障结构破坏，内皮细胞间紧密连接松懈，基底膜完整性改变。其中大脑缺血缺氧会刺激周细胞收缩，致使脑玄府闭塞，致气行不畅，气机阻滞，久则气血亏虚，气滞血瘀，诸病由生。在此过程中，周细胞作为枢转之机，其枢机功能可分析为通过与内皮细胞之间的相互作用，促进或形成紧密连接，可合成Ⅳ型胶原、黏多糖等物质促进基底膜完整，使开阖有序，从而维持脑玄府的结构与功能稳定。一旦发生脑卒中则“脑玄府-血脑屏障”完整性破坏，通透性改变，可导致周细胞的迁移和流失，枢离开阖，开阖无度，痰湿、瘀毒、水饮内停，进一步加重病情。因此，立论于开阖枢理论，可以周细胞为研究切入点，研究中医药对周细胞发挥调控脑玄府的枢机作用的影响机制，阐明“枢机”具有的协调气的升降出入以化生万物(尤其是周细胞所具有的神经干细胞多向分化)的功能，这将有助于发现中医药防治中枢神经系统疾病的新路径，同时为中医基础理论的发展提供一定的科学依据。