基于关联规则算法和复杂系统熵聚类的中医药治疗特应性皮炎的证治规律研究

裴悦 莫秀梅 曾剑波 薛素琴 晏烽根 陈达灿 刘俊峰 李红毅

[摘要] 目的 分析探讨当代中医对特应性皮炎（AD）的辨证治疗的经验。 方法 基于关联规则算法和复杂系统熵聚类，通过检索2017年1月1日～2018年3月1日发表于中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库中中医药治疗AD的文献，建立包含辨证分型、内服及外用中药的数据库，利用中医传承辅助平台V2.5进行数据分析。 结果 内服中药四气分布主要为温、寒、平、凉，药物的五味分布主要为甘、苦、辛、淡，药物归经多集中于脾肺。内服中药以茯苓、甘草、生地、白鲜皮、当归等15味药频次居多，外用中药以黄柏、苦参、白鲜皮、马齿苋、地肤子等10味中药频数最高。 结论 AD辨证分型多集中于脾虚证，兼夹有湿邪、血燥。中药内服方以“健脾益气祛湿，祛风养血润燥”为主要治法，外用方以“清热燥湿，解毒止痒”为则;处方用药多从脾论治，可为中医临床辨证用药提供参考。

[关键词] 特应性皮炎;辨证用药;组方规律;关联规则;聚类算法

[中图分类号] R275          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）01（c）-0124-04

[Abstract] Objective To analyze and discuss the experience of symptom differentiation of atopic dermatitis （AD） and its treatment with modern Chinese medicine. Methods Based on the association rule algorithm and entropy clustering of complex system， Chinese medicine literature database on the treatment of atopic dermatitis in CNKI， Wanfang， VIP， China biomedical literature database from January 1st 2017 to March 1st 2018 was retrieved. And a database containing syndrome differentiation， Chinese medicine for internal and external use was established. TCMISS V2.5 was used to analyze the data. Results The distribution of four Qi of traditional Chinese medicine was mainly warm， cold， flat， cool， five flavor distribution was mainly sweet， bitter， Xin， light， the medicine mainly concentrated in the spleen and lung meridian. The most frequent oral traditional Chinese medicine were 15 herbs， such as Poria cocos， radix glycyrrhizae， dried radix rehmanniae， dictamni cortex， Angelica sinensis and so on. The most frequent Chinese medicine for external use were 10 herbs， including cortex phellodendri， radix sophorae flavescentis， dictamni cortex， purslane， fructus kochiae and so on. Conclusion AD dialectical typing is mainly spleen deficiency type， complicated with dampness and blood dryness. Chinese oral decoctions centre the treatment as invigorating spleen and Qi， clearing damp， dispelling wind， nourishing blood and moistening dryness. External formula conforms to the principle as clearing heat， drying wet， detoxifying and relieving itching. The formula is mostly treating from spleen， which can provide reference for TCM clinical dialectical medicine.

[Key words] Atopic dermatitis; Dialectical medicine; Decoction rule; Association rule; Clustering algorithm

特應性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一种与遗传有关的慢性瘙痒性炎症性皮肤病[1]，又称为异位性皮炎。随着工业化的逐渐发展，该病的发病率逐年升高，影响着15%～30%的儿童和2%～10%的成人，给家庭、社会造成的经济负担逐年增加[2]。古文献中早有对AD的记载，“浸淫疮”“四弯风”“奶癣”“湿疮”等病的描述与此病类似。由于患者多具有过敏病史，或有家族过敏史，中医认为，本病的发生与先天禀赋不足有关，近年来许多研究报道都一致认为脾虚是本病的发病基础[3-8]。对于AD的治疗，现代医学目前主要以糖皮质激素、免疫抑制剂、抗组胺药及光疗为主[9]。但越来越多的证据表明长期应用皮质类固醇激素远期疗效不确定，副作用难以回避。随着近年来对中医药研究和应用的发展，中医药在治疗AD方面安全有效、副作用少的优势逐渐彰显，但至今没有完全根治AD的手段[10]。本研究基于运用关联规则和复杂系统熵聚类等数据挖掘的方法，搜集整理出共160篇有关“中药内服外用治疗AD”的现代文献，对其中的辨证治疗规律进行提取分析，以期能系统总结出治疗AD的中药内服外用处方的用药规律，并揭示其辨证思路。

1 材料与方法

1.1 研究对象

1.1.1 文献来源  中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库。

1.1.2 纳入标准  有关“中医”“中药”“中西医”对AD的辨证和/或治疗、临床研究，需要有明确的证名及方药、治法，多次出现的只录1次。

1.1.3 排除标准  排除只有处方名称，无具体药物或药物不完整的文献。

1.2 研究方法

1.2.1 检索  2017年1月1日～2018年3月1日发表文献中的治疗AD的中药处方。检索条件：缺省=“AD”，检中1191篇，缺省=“异位性皮炎”，检中110篇，根据纳入及排除标准逐篇筛选，剔除重复，选中文献160篇，获取全文160篇。

1.2.2 药名的规范处理  数据录入时将不同名称的同种药物根据2010年版的《中华人民共和国药典》作统一规范处理。此外，对中药别称、品种、炮制等不同，作同一药物收录，如“生薏苡仁”“炒薏苡仁”统为薏苡仁收录，“生白术”“炒白术”统为白术收录。

1.3 处方数据录入

将上述筛选后的处方录入“中医传承辅助平台V2.5”，待录入完成后，数据须由双人审核，以确保数据的准确性。

1.4 数据分析

在中医传承辅助平台V2.5软件中录入上述方剂，共184首。然后进行药物频次统计、证候统计、四气五味、归经、組方规律分析（包括聚类分析、提取组合、网络化展示等）。

2 结果

共160个符合要求的文献被纳入，包含231种常用中药的184个中药处方被录入数据库。

2.1 频数统计

2.1.1 辨证分型频数统计  共142条记录涉及AD辨证分型，共有12种证候，141频次。AD辨证分型多集中于脾虚证，兼有血虚、风邪，其次为湿热蕴结、风湿热毒、心火等证候。见表1。

2.1.2 内服中药频数统计  共142条记录涉及AD中药内服方，共186味，1535频次。其中使用频率较高的中药有茯苓、甘草、生地、白鲜皮、当归、白术、防风、薏苡仁、苍术、地肤子、黄芪、陈皮、荆芥、黄芩等。见表2。

2.1.3 外用中药频数统计  共40条记录涉及AD外用中药，共100味，257频次。其中使用频率较高的中药有清热燥湿药：黄柏、苦参、白鲜皮、黄芩;清热解毒药：金银花、野菊花;解毒利湿止痒药：马齿苋、地肤子、蛇床子。见表3。

2.1.4 内服中药四气五味和归经分布情况  AD内服方中药物的四气分布主要为温、寒、平、凉，见表4。药物的五味分布主要为甘、苦、辛、淡，见表5。药物归经多集中于脾肺，见表6。由此可见，AD内服方药中以甘温健脾、益气化湿为主。

2.2 基于关联规则的处方规律分析

筛选出频次≥25次的药物组合，由高至低排序，前3位分别是“白术，茯苓”“当归，生地”“白鲜皮，茯苓”，见表7。根据同现关系，采用网络视图方式将中药之间的关联规则展示出来，其中居于网络图中间的当归、生地、茯苓、白术、薏苡仁、白鲜皮、甘草（四君子汤合当归饮子的组成药物）等均为临床治疗AD最常用的内服中药，表7。AD外用方中苦参、黄柏、马齿苋、白鲜皮为最为常用的外用中药，见表8。

3 讨论

在AD病机的认识上，各个流派之间存在明显不同。朱仁康认为，本病为先天禀赋不足，食五辛发物，遗热于胎儿所致;或后天饮食失调，脾胃虚弱，湿从内生，又外感风、湿、热邪，郁于皮肤腠理而成[11]。陈达灿认为，AD多发于小儿，是由先天禀赋不足加之后天饮食不节等所致，脾虚失运，水湿内停，湿邪浸淫肌肤而发病[12]。

AD内服方的药物性味以甘温、苦寒为主，药物归经多集中于脾肺，证候分型中脾虚证，兼夹有湿邪、血燥频数最多。内服中药以茯苓、甘草、生地、白鲜皮、当归等15味药频次居多，外用中药以黄柏、苦参、马齿苋、白鲜皮等10味中药频数最高。内服中药多集中于健脾益气祛湿、祛风养血润燥药，外用中药多为清热燥湿、解毒止痒类药物。经上分析可知，辨证分型同内服及外用中药分布情况基本相符，符合AD以脾虚为本，兼湿邪、血燥的基本病机以及临床用药规律。关联分析中，AD的治疗以健脾祛湿为主要治法，常用药物组合具有相须、相使的作用功效，如白术与茯苓共奏健脾利水渗湿之功效，苦参、黄柏二药联用能燥湿杀虫止痒，常用于治疗瘙痒类疾病。

现代药理学证实，甘草、白鲜皮具有抗炎作用[13-16]，当归也具有一定的免疫抑制活性[17]。外用中药方面，黄柏可通过降低血清干扰素（IFN）-γ-1、肿瘤坏死因子（TNF）-α和白介素（IL）-2等细胞因子的产生和分泌，从而抑制免疫反应，减轻炎症损伤[18]。苦参可以降低IL-4水平，又能够调节辅助性T细胞（Th）1/Th2细胞因子比例平衡，使免疫反应由Th2型向Th1型逆转[19]。地肤子也可减少组胺等过敏介质的释放，抑制速发型变态反应[20]。诸药合用，内外兼治，通过调节免疫，抑制炎症来治疗本病。

本研究采用数据挖掘方法，通过中医传承辅助平台软件，较好地总结了AD证治规律，提取分析了以往文献尚未收集和统计的隐性信息，希冀为AD的研究、治疗和辨证思路提供参考。

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（收稿日期：2018-07-16  本文编辑：金   虹）