拉贝洛尔与硫酸镁联合治疗对子痫前期患者妊娠结局的影响

谢芳

[摘要]目的 探討拉贝洛尔与硫酸镁联合治疗对子痫前期患者妊娠结局的影响。方法 选取2016年8月～2018年3月我院收治的210例子痫前期患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分成联合组与基础组，每组各105例。基础组患者采取单纯硫酸镁治疗，联合组患者予以拉贝洛尔与硫酸镁联合治疗。比较两组患者的治疗效果、妊娠结局情况、不良反应发生情况及治疗前后血压与尿蛋白定量。结果 两组患者治疗前的血压（舒张压、收缩压）与24 h尿蛋白定量比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者治疗后的血压与24 h尿蛋白定量均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;联合组患者治疗后的血压及24 h尿蛋白定量均低于基础组，差异有统计学意义（P<0.05）。联合组患者的治疗总有效率为96.2%，显著高于基础组的78.1%，差异有统计学意义（P<0.05）。联合组患者的宫缩乏力、早产、胎儿窘迫、新生儿窒息、产后感染、产后出血的发生率均低于基础组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 子痫前期患者采用拉贝洛尔与硫酸镁联合治疗，效果甚佳，可改善患者的妊娠结局，值得在临床上推广。

[关键词]子痫前期;拉贝洛尔;硫酸镁;妊娠结局;血压

[中图分类号] R714.246          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）1（b）-0123-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of combined treatment of Labetalol and Magnesium Sulfate on pregnancy outcome in patients with preeclampsia. Methods Altogether 210 patients with preeclampsia admitted to our hospital from August 2016 to March 2018 were selected as research objects and they were divided into the combined group and basic group according to the random number table method， with 105 cases in each group. The patients in the basic group were treated with Magnesium Sulfate alone， and the patients in the combined group were treated with Labetalol and Magnesium Sulfate. The therapeutic effect， pregnancy outcomes， adverse reactions， and blood pressure and urine protein quantitation before and after treatment were compared between the two groups. Results There were no significant differences in blood pressure （diastolic blood pressure， systolic blood pressure） and 24 h urine protein quantitation between the two groups before treatment （P>0.05）. The blood pressure and 24 h urine protein quantitation after treatment in the two groups were lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The blood pressure and 24 h urine protein quantitation after treatment in the combined group were lower than those in the basic group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of treatment in the combined group was 96.2%， which was significantly higher than that in the basic group （78.1%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence rates of uterine atony， premature delivery， fetal distress， neonatal asphyxia， postpartum infection， and postpartum hemorrhage in the combined group were lower than those in the basic group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence rate of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Labetalol combined with Magnesium Sulfate is effective in treatment of patients with preeclampsia， and it can improve the pregnancy outcome of patients， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Preeclampsia; Labetalol; Magnesium Sulfate; Pregnancy outcome; Blood pressure

子痫前期是一种临床上较为常见的妇产科疾病，通常是发生在女性妊娠期的第20周后[1]。一旦患有此病，病情较轻者可引发血压上升、肢体水肿以及蛋白尿，病情严重者还可能导致腹痛、恶心呕吐等症状。子痫前期可对患者的其他器官以及胎盘功能造成负面影响，如导致患者昏迷或出现抽搐。临床实践发现，此病是导致母婴出现严重并发症，甚至造成其死亡的重要原因[2]。因此，临床上应积极采取有效措施治疗该病。临床上一般采取硫酸镁治疗子痫前期，但其效果并不理想，且极易导致各种不良事件的发生。对此，本研究选取我院收治的210例子痫前期患者作为研究对象，旨在探讨拉贝洛尔与硫酸镁联合治疗对子痫前期患者妊娠结局的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2016年8月～2018年3月我院收治的210例子痫前期患者作为研究对象。纳入标准：①均为单胎;②舒张压>90 mmHg，收缩压>140 mmHg;③24 h尿蛋白>300 mg。排除标准：①低血糖反应者;②存在严重肝肾疾病者;③神经性疾病者。按照随机数字表法将其分成联合组与基础组，每组各105例。联合组中，年龄21～40岁，平均（33.5±2.7）岁;孕龄32～40周，平均（36.9±2.1）周;经产妇46例，初产妇59例。基础组中，年龄20～42岁，平均（34.2±2.3）岁;孕龄31～41周，平均为（37.2±1.9）周;经产妇42例，初产妇63例。两组患者的年龄、孕龄、产次等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经相关医学伦理委员会审核批准，参与研究者对本研究知情，并签署同意书。

1.2方法

入院后，两组患者均予以常规治疗，如叮嘱其采取左侧卧休息;适度予以镇静，且实施间隔式低流量吸氧治疗。另外，适度補充各类营养物质，如维生素、高蛋白等[3]。针对水肿患者，需叮嘱其控制钠盐摄入量。在此基础之上，对两组患者分别予以不同的药物治疗方案。

基础组患者予以硫酸镁（陕西健民制药有限公司生产，批准文号：H61023425）治疗，具体用药方式如下。最初对患者予以100 ml的5%葡萄糖+20 ml的25%硫酸镁，静脉滴注，且控制在0.5 h内完成输液，1次/d;之后，对患者予以500 ml的5%葡萄糖+60 ml的25%硫酸镁，静脉滴注，且速度控制在1～2 g/h，1次/d，持续用药到分娩。

联合组患者予以硫酸镁+拉贝洛尔（江苏迪赛诺制药有限公司生产，批准文号：H32026121）联合治疗，其中的硫酸镁用法同对照组，拉贝洛尔用法：50 mg的拉贝洛尔+250 ml的5%葡萄糖，匀速静脉滴注，1次/d，若有需要可对患者予以静脉推注;待患者血压维持在140/90 mmHg，且临床症状平稳后，可对患者予以口服拉贝洛尔，50～100 mg/次，3次/d，持续用药到分娩。

1.3观察指标

比较两组患者的治疗效果、妊娠结局情况（宫缩乏力、早产、胎儿窘迫、新生儿窒息、产后感染、产后出血等）、不良反应发生情况（头晕、恶心、呕吐以及咳嗽等）及治疗前后血压与24 h尿蛋白定量。

1.4评价标准

经治疗后，患者的临床症状得到显著改善，血压明显下降，即舒张压<90 mmHg、收缩压<140 mmHg，且能保持正常状态，为显效;经治疗后，患者的临床症状有所缓解，血压下降，但尚未达到正常状态，为有效;经治疗后，患者的临床症状与血压并未改善，且血压有呈现上升的态势，为无效[4]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后血压与尿蛋白定量的比较

两组患者治疗前的血压（舒张压、收缩压）与24 h尿蛋白定量比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者治疗后的血压与24 h尿蛋白定量均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;联合组患者治疗后的血压及24 h尿蛋白定量均低于基础组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者临床治疗效果的比较

联合组患者的治疗总有效率为96.2%，显著高于基础组的78.1%，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组患者妊娠结局的比较

联合组患者的宫缩乏力、早产、胎儿窘迫、新生儿窒息、产后感染、产后出血的发生率均低于基础组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

2.4两组患者不良反应发生情况的比较

两组患者在治疗期间均出现一些不良反应，如头晕、恶心、呕吐以及咳嗽等，基础组患者中有14例发生不良反应，其总发生率为13.3%（14/105），联合组患者中有11例发生不良反应，其总发生率为10.5%（11/150），所有患者的不良反应程度较轻，经妥善处理后症状均已消退。两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.681，P>0.05）。

3讨论

当前，临床上对于子痫前期的发病原因尚未明确，一般认为和几大因素有关系，即免疫和遗传、子宫胎盘缺血以及前列腺素不足等[5-6]。一旦患有此病，将对人体诸多器官造成影响，病情严重者能导致心脑肾发生缺氧及坏死等情况，还可能引发功能衰竭。从短期影响来看，若患有子痫前期，可影响妊娠结局，威胁到母婴的身体健康及生命安全，如可引发胎盘早剥、胎儿生长受限等;从长期影响来看，孕37周前出现子痫前期，患者出现缺血性心脏病的风险更高，是正常孕妇的8倍左右[7]。

临床上对子痫前期的治疗，一般以降压、解除血管痉挛为主，而在治疗过程中，硫酸镁是其中较为常用的一种药物[8]。该药物属于一种钙离子拮抗剂，其能经由对乙酸胆碱释放的控制，松弛平滑肌，从而达到缓解动脉血管痉挛、扩张血管、促进微循环以及控制血压的效果。另外，此药物能对脑细胞耗氧量加以控制，进而提升母婴血红蛋白对氧的亲和力。但在使用硫酸镁治疗子痫前期的过程中，若镁离子浓度偏高，可对髓呼吸中枢起到抑制作用，进而导致呼吸困难，最终威胁到患者的生命安全[9]。因此，临床上提出硫酸镁与其他药物联合治疗的方案。拉贝洛尔是一种水杨酸衍生物，其具备2种受体（α、β）阻滞剂的功能，其中，选择性阻断α1受体能缓解窦性心律，减少外周血管的阻力，以达到降低心脏后负荷，控制血压的目的[10];而非选择性的β受体，能对心肌与血管平滑肌收缩反应予以控制，延长房室交界区的传导时间，控制窦性心律，达到降压的效果，同时还能控制心肌耗氧量，避免反射性心动过速[11]。此药物能明显降低卧位血压，并控制周围血管的阻力，且可保证不对脑、肾、胎儿等的血流量以及肾小球滤过率造成不利影响[12];不对心输出量、糖代谢造成不利影響，从而改善冠状动脉痉挛，缓解心肌供血状况[13]。拉贝洛尔还能抵抗血小板凝集，加速胎儿的成长，且不会引起明显的反跳。除此之外，该药物所引起的不良反应较轻，有较高的安全性。

诸多研究发现，子痫前期患者给予硫酸镁与拉贝洛尔治疗，能取得令人满意的效果[14-16]。如在赵灵芝[17]的研究中，42例子痫前期患者采取硫酸镁与拉贝洛尔治疗，另外42例患者仅给予硫酸镁治疗，结果显示，前者治疗后的收缩压、舒张压均低于后者，同时在母婴不良事件发生率方面，前者也明显低于后者，以新生儿窒息发生率为例，前者为2.38%，显著低于后者的19.05%，差异有统计学意义（P<0.05）。又如在赵春莲等[18]的研究中，采取两种药物（硫酸镁+拉贝洛尔）治疗的100例患者，其治疗后的平均动脉压（MAP）、24 h尿蛋白均明显低于予以硫酸镁与硝苯地平治疗的100例患者;除此之外，两组患者治疗后的母婴结局也存在明显差异（P<0.05）。本研究结果显示，联合组患者治疗后的血压及24 h尿蛋白定量均低于基础组，差异有统计学意义（P<0.05）;联合组患者的治疗总有效率为96.2%，显著高于基础组的78.1%，差异有统计学意义（P<0.05）;联合组患者的宫缩乏力、早产、胎儿窘迫、新生儿窒息、产后感染、产后出血的发生率均低于基础组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示子痫前期患者实施两种药物联合治疗，能有效改善患者的临床症状，并控制患者的血压，从而促进其恢复，与上述研究结果基本一致。

综上所述，子痫前期患者采用拉贝洛尔与硫酸镁联合治疗，效果甚佳，可有效控制患者的血压，改善患者的妊娠结局，值得在临床上大力推广与运用。

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（收稿日期：2018-07-30  本文编辑：任秀兰）