关于HIV耐药检测的应用分析

刘飞，李婷，张锦慧，吕春洋，张婕

1.黑龙江省疾病预防控制中心，黑龙江 哈尔滨 150030；2.哈尔滨市第四医院，黑龙江 哈尔滨 150001

HIV具有高度变异性，临床实施HIV耐药检测措施较为复杂，随着临床药物动力学不断发展，临床可供选择的抗HIV药物种类不断增加，均决定着HIV高变异性；随着临床医学不断发展，当今医学可熟练掌握HIV耐药检测，并将临床检测结果应用到临床基础治疗中，于临床实践中发现HIV检测措施存在诸多问题及不足，制定合理的临床应用指南具有重要临床意义。

美国学者采用AIDS抗病毒治疗，促使HIV药物不断研发；目前阶段，美国医学会已批准6类共34种药物实施AIDS抗病毒治疗。临床考虑抗病毒药物病理特异性，多实施联合使用多种抗病毒药物，旨在降低AIDS致死率；同时可有效控制AIDS疾病发展成为慢性病。抗病毒药物临床研发及应用具有较高临床价值，于AIDS疾病治疗中起到积极导向；但是基于临床药物合理使用尚无规范化指导，大量抗病毒药物推广使用，当时耐药HIV毒株的出现及传播，一方面影响药物治疗效果，一方面阻碍临床治疗进程，增加AIDS疾病死亡率；一方面会导致有效的药物资源浪费，于AIDS长期防治中具有显著负面影响[1]。

1 HIV耐药发生及进展规律

HIV耐药性主要指病毒经由机体遗传变异，对药物抑制作用敏感性降低或表现为不敏感。耐药性发生的主要因素为抗病毒药物继发的选择压力及病毒复制过程中高频突变[2]。HIV-1于病毒高速复制过程中继发的高频突变会诱导原发感染于短时间内形成大量基因突变病毒，该突变发生会介导整合酶、逆转录酶及蛋白白酶等主要编码等主要酶分子等功能及结果发生改变；HIV-1于上述三种酶抑制机制敏感性显著降低，导致耐药性的发生[3]。耐药性发生因素及进展因素较多，主要包括病毒准种的特定突变发生难易度、大小、病毒序列差异性等。一般情况下，继发突变时病毒复制能力相对减弱，野生型病毒复制能力表现强大。针对没有采用系统治疗的个体而言，机体内病毒优势群体为野生型病毒，其突变型复制速度较为缓慢，且复制的数量较少；但是当机体进行系统化的抗病毒治疗后，机体内野生型病毒会受到明显的抑制，可见病毒载量大幅度降低；若药物没有完全抑制病毒，耐药株会进行不间断复制。于药物产生选择压力方面，野生型病毒会被耐药突变药株替代，导致耐药情况的发生，若没有及时予以抗病毒药物更换使用，会导致临床抗病毒治疗失效，影响疾病治疗效果，危害患者生命健康。

2 耐药检测措施的选择及针对对象

病毒与药物选择进行不断进化会导致基因型改变，进而导致靶蛋白表型具有显著改变，初始可见的改变为基因型，之后可见表型改变。临床在进行耐药过程表型判断时具有一定优势；当今临床阶段尚未明确研究针对性耐药检测方式，但是多数情况下多采用推荐等基因型检测实施，临床应用具有一定价值。基因型检测临床操作较为简单，检测费用较高，可以节省较多时间，提高临床检测的时效性；同时野生型病毒及耐药毒株混合存在的情况下可采用基因型检测，其检测的敏感性更高。若医务人员考虑有整合酶抑制剂的混入，需针对整合酶及膜区实施扩增测序；若患者既往有复杂的药物治疗史或怀疑是否存在复杂耐药突变型，临床医务人员可运用表型耐药实施检测。当今阶段医务人员主要认为入院观察的AIDS及HIV患者，不考虑患者是否采用抗病毒治疗，均应予以患者基因型耐药检测，根据检验结果制定治疗方案[4]。

3 耐药检测的发展

耐药检测与其他临床检测比对，HIV基因型耐药检测及表型耐药检测操作程序更加复杂，临床影响因素较多，检测结果受到固有的准种及高度变异性的影响，于一定程度上影响临床检测结果。耐药检查措施经10多年发展，仍然存在检测费用较高，无统一等质量指标指导等问题[5]。医务人员需于患者服药期间或停止用药后4周内实施耐药检测，并不轻率进行定论，于后续治疗期间高度考虑既往药物耐药情况；因此，HIV耐药研究主要任务是明确认识到耐药毒株发展进化规律，明确针对性、稳定性等检测方式。

4 小结

随着临床医学不断发展，临床治疗药物不断研发及应用，临床针对抗病毒药物作用机制的不断深入，临床HIV检测手段会不断增加；为了更加适应社会发展需求，为患者提供更加优质的治疗服务。如今临床尚无系统化的HIV耐药性表型检测阴道，相信未来医疗技术的发展，可为耐药性检测提供更加便捷、经济、高效的检测手段，提高临床检测的竞争价值。