银屑病患者CC趋化因子配体20、IL-36及其受体拮抗剂IL-36Ra水平与脂代谢相关性分析

周慧丽

(河北省任丘市人民医院皮肤性病科，河北 任丘 062550)

银屑病是一类可以影响关节以及皮肤的慢性炎症性皮肤病，具有一定的遗传倾向性，组织学上主要以血管增生分化改变、炎症渗入、角质形成细胞过度增殖等为特征[1]。银屑病通常伴有不同程度的心血管疾病、2型糖尿病、血脂异常、高血压以及肥胖等代谢性疾病有关[2]。银屑病的疾病发生进展与脂肪因子变化以及脂代谢紊乱具有一定的相关性[3]。脂代谢通常会受到酶、激素、神经体液、遗传、肝脏等的调节，当上述因素发生一定的异常时，可引起有关器官以及脂代谢紊乱发生一定的诸如动脉粥样硬化、脂肪肝、肥胖症、高脂血症等病理生理变化[4]。研究[5]表明，细胞炎症因子受体以及细胞炎症因子可以一定程度对促进局部角质细胞成熟，IL-36以及IL-36Ra可以通过对巨噬细胞、骨髓来源性树突状细胞以及单核细胞进行富集，进而诱导机体自身免疫调控的异常，加剧慢性皮肤炎症反应。CCL20主要是由被活化的角质形成细胞产生，与银屑病的脂代谢具有一定的相关性。报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择我院2016年5月至2018年6月收治的96例银屑病患者作为研究对象，根据患者的病情的严重程度将其分为寻常性银屑病(PV组，n=42)和泛发性脓疱性银屑病(GPP组，n=54)两组，另取同期来我院检查的50例健康人作为对照组。其中PV组患者男26例，女16例，年龄19～56岁，平均年龄(28.64±5.69)岁，BMI指数(22.35±1.36) kg/m2；GPP组患者男32例，女22例，年龄18～55岁，平均年龄(28.32±5.73)岁，BMI指数(22.41±1.30) kg/m2；对照组受试者男30例，女20例，年龄18～55岁，平均年龄(28.32±5.78)岁，BMI指数(22.12±1.43)kg/m2。上述三组受试者在年龄、性别、BMI指数等一般资料方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。诊断标准、纳入和排出标准见相关资料[6]。

1.2方法 (1)血脂水平测定 所有受试者入院后，抽取其5ml清晨空腹静脉血，加入35 μL 10%的乙二胺四乙酸抗凝，通过离心机(Ortho BioVue；强生(上海)医疗器材有限公司)在4 ℃、离心半径为10.5 cm、转速3 000 r/min条件下，离心10 min，分离得到血清，冰箱-75 ℃条件下保存，待测。采用采用全自动生化分析仪(CS-6400型，迪瑞医疗科技股份有限公司)，通过过氧化氢酶清除法对低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平测定；通过甘油磷酸氧化酶-过氧化物酶-4-氨基安替比林和酚法对总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)水平进行测定。(2)血清IL-36以及IL-36Ra水平测定 选用标准品稀释液将标准品进行复溶，之后静置混匀，将对比稀释后的7个浓度加入至板条孔中，空白对照孔不加，之后再将100 μL的检测液加入至每一个孔中，通过封盖板密封，置于室温条件反应120 min，再用PBS液体进行3次洗涤，除空白对照孔以外，每个孔中再次加入100 μL的检测液，室温条件下，进行为期1 h的孵育，再用PBS液体进行3次洗涤，每个孔中再加入50 μL的底物，避光条件下，进行为期25 min的孵育，最后将终止液加入其中，5 min后于450 nm处进行吸光度的测定。IL-36Ra以及IL-36α、IL-36β、IL-36γ抗体均购于上海劲马生物科技有限公司，罗氏检测公司为其提供相配套的试剂，操作方法严格按照说明书执行。(3)血清CCL20以及CCR6水平测定 采用双抗体夹心酶联免疫吸附法对血清CCR6和CCL20浓度进行测定，试剂盒购于通蔚试剂(上海)有限公司，操作方法严格按照说明书执行。

2 结 果

2.1三组受试者血脂水平比较 PV组和GPP组患者的TG水平均明显高于对照组，TC、LDL-C以及HDL-C水平均明显低于对照组，且GPP组患者的上述指标变化明显更为显著，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 三组受试者血脂水平比较

注：与对照组相比，*P<0.05；与PV组相比，△P<0.05。

2.2三组受试者血清IL-36以及IL-36Ra水平比较 三组受试者的IL-36α、IL-36γ水平差异无统计学意义(P>0.05)。PV组和GPP组患者的IL-36β水平明显高于对照组，IL-36Ra水平明显低于对照组，且GPP组患者的上述指标变化明显更为显著，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 三组受试者血清IL-36以及IL-36Ra水平比较

注：与对照组相比，*P<0.05；与PV组相比，△P<0.05。

2.3三组受试者血清CCL20以及CCR6水平比较 PV组和GPP组患者的血清CCL20以及CCR6水平均明显高于对照组，且GPP组患者的上述指标变化明显更为显著，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 三组受试者血清CCL20以及CCR6水平比较

注：与对照组相比，*P<0.05；与PV组相比，△P<0.05。

2.4银屑病患者CCL20、IL-36及IL-36Ra水平与脂代谢相关性 银屑病患者的CCL20水平与TC、LDL-C、HDL-C水平呈现负相关，与TG水平呈现正相关；IL-36Ra水平与TC、LDL-C、HDL-C水平呈现正相关，与TG水平呈现负相关；IL-36β水平与TC、LDL-C、HDL-C水平呈现负相关，与TG水平呈现正相关，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 银屑病患者CCL20、IL-36及IL-36Ra水平与脂代谢相关性

3 讨 论

临床相关的病例对照研究以及横断面研究显示，银屑病关节炎或者银屑病患者大都表现为相对较高的血脂水平[8]。对于文中的银屑病血脂水平研究结果，可能是由于TC包含有各种结合脂蛋白中的胆固醇量之和，在人体内以胆固醇酯或者游离胆固醇的形式存在[9]。TG是一种不溶于水的经过脂肪酸酯化的甘油分子，在载脂蛋白的辅助下，形成脂蛋白，进入血液，随后进入机体各个组织进行代谢。LDL-C是由极低密度脂蛋白经过酯酶水解而成，是血液中含有TC量最高的一种脂蛋白；HDL-C是一种具有特殊转运方式的脂蛋白，可以将外周血中的TC向肝脏中进行转运，之后进行相应的分解代谢，可以有效的避免LDL-C在血管壁上的沉积，从而起到一定程度的抗动脉粥样硬化效果[10]。另外在银屑病患者而血液中的TG水平较高时，还可使机体内的肝脂肪酶和具有脂蛋白分解功能的胆固醇酯转运蛋白水平增加，进而促进机体内的HDL代谢分解。而病情更为严重的脓疱性银屑病患者TG水平最高，可能是由于TG是一种可以保护银屑病的分子[11]。另外，银屑病主要以毛细血管扩张充血、棘层肥厚以及表皮角化过度为主要的病理变化，会一定程度引起机体免疫功能紊乱，进而导致机体发生代谢性综合征，造成脂代谢紊乱。

关于文中相关性结果，可能是由于IL-36是一种包含有IL-36α、IL-36β以及IL-36γ的炎症细胞因子，IL-36需要与机体内部的特异性受体IL-36R相结合(IL-36Ra是其受体拮抗剂)，并在诸如削刮内皮炎症性疾病、CD4+T淋巴细胞调节异常以及紫外线等外源性因素的刺激下，发挥促炎症作用[12]。而IL-36、IL-36R以及IL-36Ra主要在机体食道、气管、皮肤、胸腺、支气管以及内脏器官的纤维结缔组织中进行表达，B细胞、单核细胞、角质形成细胞在受到外界刺激后可被活化，进行合成分泌IL-36[13]。IL-36R、IL-36以及IL-1受体辅助蛋白形成一条新的传导信号的通路，可以对靶基因的表达起到很好的促进作用，发挥促炎症效果，而IL-36R与IL-36特异性结合形成复合物后，将不能够对信号通路进行激活，降低机体抗炎症效果[14]。IL-36Ra、IL-36与银屑病的病发关系密切。有学者[15]人对于小鼠体外研究结果显示，在患有银屑病的小鼠中会出现IL-6的过度表达，同时小鼠表现为皮肤表面多层鳞屑以及增厚，组织病理学以真皮内炎细胞浸润和棘层肥厚为主要表现，与人银屑病患者具有相似的临床表现，同时抗菌肽、IL-23、IL-22、IL-17等银屑病相关基因的表达较多，而病情相对较为严重的泛发性脓疱性银屑病上述表现以及炎症因子表达症状加重，再结合文中对于PV和GPP患者血脂水平研究结果，得到银屑病患者的CCL20、IL-36及IL-36Ra水平与脂代谢存在密切的相关性。

综上所述，银屑病患者血清CCL20、IL-36以及IL-36Ra与其血脂水平之间具有一定的相关性，可为银屑病的临床诊断治疗提供参考。