叶胜龙：原发性肝细胞癌（HCC）的筛查及治疗进展

本刊记者：陈词

记者：叶教授，您好！2018年美国肝病研究学会（AALSD）发布了最新版的原发性肝细胞癌（HCC）治疗指南，针对最新版指南，哪些HCC高风险人群需要我们加强重视及早期筛查？

叶胜龙：近几年，针对肝癌的治疗取得了很大的进展。最近两年全球范围内肝病、肿瘤两个领域的相关学会都对肝癌的治疗指南进行了更新。我国肝癌新发病例占全球一半以上，对于肝癌防治的的重视程度非常高，2017年，卫计委（现为卫健委）就牵头组织临床专家修订并发布了《原发性肝癌诊疗规范》（2017年版），将肝癌规范诊疗上升到政策层面。

结合不同区域的人口、经济特点及不同的病情分类标准，HCC高风险人群主要有以下几类：

从致病因素来讲，病毒性肝病患者群体（乙肝、丙肝）仍然是最大的肝癌高风险人群；但是近几年随着经济的发展及疾病谱的改变，脂肪性肝病（非酒精性脂肪肝、酒精性脂肪肝）人群逐年增加，脂肪性肝病相关肝癌的发生率也有所上升，这一变化在发达国家更为明显。近期AASLD相关研究结果也有所体现，会议期间发布的美国的一项最新研究显示：肝癌归因人群中非酒精性脂肪肝人群占比高达36.6%；随着国内食品安全监管的规范化及经济卫生水平的提升，黄曲霉毒素污染食物导致的肝癌发病率有所降低。

从疾病进展来讲，无论什么原因诱发的HCC,各种肝脏疾病进展为肝癌的共同通路是肝纤维化、肝硬化。所以AALSD仍将肝硬化作为高风险人群的筛选标准。

从患者年龄、性别、家族史特征来讲，中老年、男性、有肝癌家族史的患者肝癌发病率更高，需要引起患者及临床医生的重视。

记者：针对HCC高危人群，目前最佳的早筛方式是？

叶胜龙：结合肝癌的进展特点及卫生经济学的评估，目前推荐的最佳的肝癌早筛方式是每6个月进行肝脏超声检查（腹部B超）及甲胎蛋白（AFP）检查。

记者：很多肝癌患者咨询靶向药物是否是目前肝癌最有效的治疗方式，请您介绍一下那些肝癌患者适合采用靶向药物的治疗方案？

叶胜龙：近几年，肝癌的临床治疗取得了很大的进展。目前肝癌的治疗方式很多，除了传统的手术切除治疗方式，还有肝移植、介入、局部消融、放疗、药物治疗（化疗、分子靶向治疗、免疫治疗、抗病毒治疗）等多种方式。但是需要根据不同患者的情况及疾病进展制定个体化的综合治疗方案。单一的治疗方式不能解决所有肝癌患者的问题，也有部分通过筛查发现的早期肝癌的患者，仅通过手术切除便可以获得理想的效果。

目前各肝癌相关诊疗指南针对靶向药物的推荐意见是：适用于不适合手术治疗的进展期（晚期）肝癌患者。但是目前有部分针对中期的肝癌患者治疗研究结果显示，靶向药物联合介入等其他治疗方式的联合治疗方案也取得了不错的治疗效果。但是靶向药物对于患者生存率及复发率的改善还需要长时间的临床验证。肝癌患者对靶向药物的治疗作用及效果应有正确的认识，配合临床医生结合个体情况制定最适合的治疗方案。

记者：近期美肝会上围绕肝癌领域的主题非常多，针对肝癌靶向药物治疗的新进展有哪些？

叶胜龙：索拉菲尼2007年在美国上市，是首个被批准用于治疗晚期HCC的靶向药物。多项临床研究证明其对不同地区、不同肝病背景的晚期肝癌都具有一定的生存获益。目前各个国家及地区的指南均推荐索拉菲尼作为晚期肝癌治疗的一线分子靶向药物。

肝癌靶向药物仑伐替尼2017年在国内上市。2018年AALSD发布的最新版的原发性肝细胞癌（HCC）新增仑伐替尼作为晚期肝癌靶向治疗选择，与索拉菲尼共同作为一线靶向药物推荐。去年11月份在旧金山召开的美肝会围绕仑伐替尼的临床研究也是大会的一个热点。此外，瑞戈非尼、卡博替尼、雷莫芦单抗作为HCC不同病情下二线治疗的靶向药物也已获得临床验证，正在进行深入研究。