血清癌胚抗原、神经元特异性烯醇化酶、细胞角蛋白19 片段 21-1检测诊断肺癌的临床价值

王星杰

天津市胸科医院检验科 (天津 300051)

肺癌是一种严重危害人们身体健康的常见恶性肿瘤疾病，近年来该病发病率不断增高，且病死率居高不下，严重危及患者生命安全。由于早期无明显症状和体征，多数患者确诊时已是晚期，错失最佳治疗时间。因此早期准确的诊断并予以有效治疗对提升患者生存率具有重要意义[1]。血清肿瘤标志物凭借操作简单、无创、有效等优点广泛应用于肺癌诊断中，其中细胞角蛋白19 片段 21-1(cytokeratin fragment atigen21-1,CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)等是诊断肺癌常用标志物。但临床研究发现，单一的肿瘤标志物诊断灵敏度、特异度较差，故临床多采用多种标志物联合检测，可显著提升临床诊断准确率[2-3]。鉴于此，本研究将进一步探求血清CEA、CYFRA21-1、NSE单项及联合检测在诊断肺癌中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年2月至2018年4月我院收治的65例肺癌患者作为试验组，另选取我院同一时期收治的60例肺良性疾病患者作为对照组，所有患者均经临床症状、细胞学、影像学及病理检查确诊。对照组中，男32例，女28例；年龄34～72岁，平均(52.98±4.21)岁。试验组中男38例，女27例；年龄34～74岁，平均(53.52±4.38)岁。纳入标准：知晓研究内容且自愿加入，并签署同意书；无血液系统疾病。排除标准：对本研究参与积极性不高的患者；合并严重免疫系统、心脑血管疾病的患者；合并其他恶性肿瘤疾病的患者。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可对比性。本研究经医学伦理委员会批准。

1.2 方法

采取两组患者清晨空腹状态下肘静脉血5 ml，以3 500 r/min离心15 min取血清，置于-20 ℃冰箱内保存备测，血清CEA采用电化学发光法检测，试剂盒由上海研域仪器设备有限公司提供；CYFRA21-1采用放射免疫法检测，试剂盒由上海乔羽生物科技有限公司提供；NSE采用酶联免疫法检测，试剂盒由上海拜力生物科技有限公司提供。各项检测操作步骤严格按照试剂使用说明进行。各项指标阳性判定标准：CEA>5.0 ng/ml，CYFRA21-1>3.3 ng/ml，NSE>16.3 ng/ml；三项指标联合检测时，其中一项指标为阳性，则判定为阳性。

1.3 临床评价

比较两组CEA、CYFRA21-1、NSE水平，并以病理诊断为金标准，分析血清CEA、CYFRA21-1、NSE各单项测定与联合测定的准确度、灵敏度、特异度。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组血清CEA、CYFRA21-1、NSE水平比较

试验组血清CEA、CYFRA21-1、NSE水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清CEA、CYFRA21-1、NSE水平比较

注：与对照组比较，aP<0.05

2.2 血清CEA、CYFRA21-1、NSE单项检测及联合检测情况

血清CEA、CYFRA21-1、NSE单项指标的阳性检出率低于联合检测，差异有统计学意义(P<0.05)；各项指标单项检测准确度、灵敏度、特异度均低于联合检测。见表2、3。

表2 单项及联合检测与病理诊断情况对比(例)

表3 单项与联合检测的准确度、灵敏度和特异度(%)

3 讨论

肺癌是临床常见的恶性肿瘤疾病，其病死率及发病率居于各种恶性肿瘤疾病首位。临床研究指出，患者若未及时得到规范治疗，随着病情的发展，其治愈率逐渐降低，因此早期及时诊治对改善患者生命质量具有重要意义。病理组织活检是临床诊断肺癌金标准，但其具有一定的创伤性，因此，寻求一种无创、高效的诊断方法尤为重要。

近年来随着临床医学不断的研究，血清肿瘤标志物凭借无创、特异度高的优势逐渐应用于肺癌诊断中。血清肿瘤标志物水平可反映肿瘤生长情况，在组织液、血液、肿瘤组织中均可检出[4]。血清CEA、CYFRA21-1、NSE是临床诊断肺癌的常用标志物。其中，CEA属于一种可溶性糖蛋白，其结构较为复杂，在良性肺部疾病及其他肿瘤中均可出现明显升高，是临床应用最广泛的肿瘤相关标志物。当CEA水平超过正常值时，判定为存在肿瘤风险，但单独检测灵敏度较低，故临床需联合其他标志物联合检测，此外，动态检测其水平可反映患者预后效果。

CYFRA21-1主要以寡糖的形式存在于单层上皮细胞中，主要来源于食管癌、肺癌等肿瘤细胞，健康者体内含量较少，一旦肿瘤细胞溶解坏死后释放入血，可显著提升CYFRA21-1含量。NSE主要存在于神经细胞内，是一种新型的肿瘤标志物，其水平与神经分泌性相关的肿瘤有密切联系，是一种诊断小细胞肺癌灵敏度较高的肿瘤标志物[5]。

本研究结果显示，试验组CEA、CYFRA21-1、NSE均高于对照组。由此可见，肺癌患者血清中肿瘤标志物显著高于非肺癌患者。由于肺癌是在多种因素漫长作用下形成的，故临床采用单一的肿瘤标志物检测存在一定的局限性，故有学者提出多种肿瘤标志物联合检测，可显著提升肺癌诊断灵敏度、准确度。本研究结果显示，血清CEA、CYFRA21-1、NSE单项指标的阳性检出率低于联合检测，且各项指标单独检测准确度、灵敏度低于联合检测，由此可见多种肿瘤标志物联合检测更利于提升临床检出率，对临床诊治、改善患者生命质量具有重要影响。

综上所述，血清CEA、NSE、CYFRA21-1联合检测可提升肺癌诊断的准确度、灵敏度，为临床病情监测、预后效果提供重要指导。