孙 卫 刘光伟
(1 河南中医药大学研究生2017级,河南 郑州 450008;2 河南中医药大学第一附属医院脾胃肝胆科,河南 郑州 450000)
非酒精性脂肪性肝病是指除外酒精和其他明确的肝损害因素所致的,病变主体在肝小叶,以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变性和脂肪贮积为病理特征的临床病理综合征,包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)和非酒精性脂肪性肝硬化三种主要类型[1]。非酒精性脂肪性肝炎进一步可发展为肝硬化,肝癌。因此,对非酒精性脂肪性肝炎的早期发现及治疗非常重要。非酒精性脂肪性肝炎临床症状无特异性,主要表现为乏力、肝区不适、腹胀、纳差以及其他消化道症状。2017年6月—2018年 6月,我们应用活血散结方肝区封包联合埋线治疗并加用复方二氯醋酸二异丙胺注射液(甘乐)治疗非酒精性脂肪性肝炎30例,并与单纯用复方二氯醋酸二异丙胺注射液(甘乐)治疗30例进行对照观察,报道如下。
1.1 一般资料 选取河南中医药大学第一附属医院2017年6月—2018年6月收治的非酒精性脂肪性肝炎住院患者60例,男32例,女28例;年龄25~65岁,平均40.6岁;病程最短6个月,最长6年,平均(2.7±1.8)年。符合《非酒精性脂肪性肝病中西医结合诊疗共识意见(2017年)》关于非酒精性脂肪性肝炎的诊断标准,随机分为试验组及对照组,各30例。试验组男16例,女14例;年龄25~65岁,平均41.1岁;病程最短3个月,最长6年,平均(3.0±1.9)年。对照组男16例,女14例;年龄25~65岁,平均40.0岁;病程最短3个月,最长6年,平均(2.4±1.7)年。2组性别、年龄、病程差异无统计学意义。
1.2 纳入标准 (1)乏力、肝区不适、脘腹胀满、纳差、困倦等;(2)腹部彩超提示脂肪肝;(3)肝纤维化无创检测(Fibroscan) 提示 CAP>238 dB/m;(4) 近 3个月未接受过相关治疗,未使用过影响肝功及血脂的药物。
1.3 排除标准 (1)妊娠或准备妊娠的妇女及哺乳期妇女;(2)药物性肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝炎、肝硬化、肝癌;(3)对本研究药物有过敏反应;(4)有其他并发症可影响疗效观察或对试验药物有禁忌的疾病;(5)合并有心脑肺肾等器质性疾病、血液系统疾病及精神病患者。
1.4 治疗方法 对照组嘱其低脂饮食,适当锻炼,给予复方二氯醋酸二异丙胺注射液(甘乐)(丹东医创药业有限责任公司生产)80 mg加入5% 葡萄糖100 mL,静脉滴注,日1次,治疗疗程4周。试验组在对照组的基础上给予活血散结方外敷肝区,日1次,活血散结方制备方法:三棱 15 g,莪术 15 g,天花粉 30 g,土贝母 30 g,夏枯草 30 g,芒硝 30 g,冰片 10 g,当归 10 g,赤芍30 g,红花 10 g,川芎 15 g。上述药物临方粉碎,适量蜂蜜搅拌均匀,临用时涂抹于肝区,外敷干荷叶,用带孔的医用胶带固定,日1次;配合埋线疗法,第1组穴位选取双侧肝腧、脾腧、胃腧,第2组穴位选取中脘,梁门,水分,天枢,大横,腹结,丰隆。
1.5 观察指标 观察2组患者治疗后症状的改善及脂肪变的恢复情况,治疗结束后复查肝功、血脂,腹部彩超,肝纤维化无创检测,记录患者临床症状改善情况,并统计2组患者治疗总有效率。
1.6 疗效评价标准 参照《中药新药临床研究指导原则》,使用彩超、肝纤维化无创检测、肝功、血脂进行评估。治愈:临床症状消失,彩超提示脂肪肝消失,CAP<238 dB/m,肝功、血脂恢复正常;显效:临床症状显著缓解,彩超提示脂肪肝分级减少至少1级,CAP分级减少至少1级,肝功、血脂显著改善;有效:临床症状有所缓解,彩超检查脂肪肝有所减轻,CAP有所降低,肝功、血脂有所改善;无效:未达到上述标准,或病情加重。
1.7 统计学方法 应用 SPSS 19.0统计软件处理数据,计数资料采用 х2检验;计量资料以(x±s)表示,采用 t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 2组临床症状疗效比较 治疗4周后,试验组与对照组的患者乏力、右胁不适、脘腹胀满、纳差困倦的症状都较前明显改善,试验组总有效率显著高于对照组,2组差异有统计学意义(P<0.01),见表1。
表1 2组非酒精性脂肪肝性肝炎患者治疗前后临床疗效比较(例)
2.2 2组肝功能、血脂比较 见表2。
表2 2组非酒精性脂肪肝性肝炎患者治疗前后肝功能、血脂比较(x±s)
2.3 2组脂肪变指数比较 见表3。
表3 2组非酒精性脂肪肝性肝炎患者治疗前后脂肪变指数比较(x±s)
非酒精性脂肪性肝炎根据其发病原因及临床表现,可归结为中医“肝癖”“肺气”“积聚”“胁痛”“痰浊”“血瘀”等范畴[2]。中医认为,肝主藏血,主疏泄;脾主运化,主统血。肝气郁结,则横逆犯脾,脾失健运,则湿浊内生,血脉瘀滞,形成痰瘀互结的 病理机制,日久则形成脂肪性肝炎。本试验针对其发病机制,抓住痰瘀互结这一主要因素,应用活血散结方中药封包于肝区,方中有:三棱、莪术、天花粉、土贝母、夏枯草、芒硝、冰片、当归、赤芍、红花、川芎。其中三棱、莪术,味辛苦,归肝、脾经,活血行瘀,散结止痛,当归、赤芍、红花、川芎,味辛,归肝经,活血通经,行气止痛,芒硝软坚,土贝母散结,将其临方粉碎,加蜂蜜搅拌均匀,将其涂抹于肝区,外敷以荷叶,药效通过皮肤腠理渗达体内,从而达到抑制肝脏炎症损害,改善肝功能的作用。
埋线疗法是指将医用线体埋入穴位,在体内软化、分解、液化和吸收,对穴位产生生理、物理及化学刺激,从而对穴位产生一种缓慢、柔和、持久良性的效应,长期发挥疏通经络的作用。试验组选取双侧肝腧,脾腧,胃腧,以补益脏腑,选取中脘、梁门、水分、天枢、大横、腹结、丰隆,以健脾化湿化痰,疏肝理气。痰湿去,则血脂降,从而改善肝脏组织脂肪变,减少炎性反应。
随着人们生活水平的提高,肥甘厚腻的大量摄入,体育锻炼的减少,导致越来越多的人体质指数超标,在我们选取的60例非酒精性脂肪性肝炎患者中,平均体质指数为26.3 kg/m2,远高于正常体质指数18.5~23.9 kg/m2。《素问》云:肥贵人,此高粱之疾也。肥胖症已成为日趋严重的流行病,而非酒精性脂肪性肝炎与肥胖症密切相关,《难经》有云:肝之积,名曰肥气。由于人口老龄化和肥胖患病率增加,非酒精性脂肪性肝炎的全球流行率和影响也逐年上升[2]。目前西医主要治疗方法是保肝护肝降酶,然而部分患者治疗效果并不好。适当锻炼,低脂饮食是其常规干预措施,但其需要长期坚持才能看到疗效。活血散结方肝区封包联合埋线疗法能有效改善患者症状,减少肝功能的损害,在脂肪性肝炎的治疗中发挥了独特优势,值得临床推广应用。