苯甲醛参与的C-N酰化反应研究进展

2019-03-16 06:53
浙江化工 2019年2期
关键词:酰化偶联类化合物

杨 春

(浙江工业大学药学院长三角绿色制药协同创新中心, 浙江 杭州 310014)

0 前言

酰胺键广泛存在于天然产物,药物和高分子材料中[1]。近年来,许多酰胺类化合物已被证明能有效治疗癌症[2],阿尔茨海默病[3]和高血压[4]。所以酰胺键的构建在有机合成中是非常重要的。常见的构建酰胺键方法有,用羧酸衍生物进行酰化,氧化亚胺来构建酰胺键,重排反应等[5]。而用苯甲醛作为酰化试剂,因其原子经济性高,安全,绿色等优点近年来受到了广泛的关注。

1 伯胺

伯胺的与苯甲醛类化合物的酰化反应报道较多。2008年,Reddy[6]就开发出了一种不需要添加剂的氧化偶联方法。收率达到了75%(Scheme 1)。

Scheme 1

2012年,Ghosh课题组[7]报道了用廉价的铜催化的氧化酰化方法(Scheme 2)。这种方法能够以较高的收率合成伯、仲、叔胺类化合物,而且反应条件温和。一些手型胺类化合物也能在不消旋的情况下合成相应的酰胺。与此同时,这种方法还能高效地合成抗心律失常药N-乙酰基普鲁卡因胺。

Scheme 2

Ghosh课题组[8]又开发了以硫酸亚铁为催化剂,TBHP为氧化剂,碳酸钙作为碱的氧化酰化体系。该体系对伯胺,仲胺的酰化同样有效(Scheme 3)。

Scheme 3

2016年,Guo等人[9]报道了钴催化的脱氢偶联反应(Scheme 4)。在反应过程中,钴和碘离子起到共催化的作用。作者提出,TBHP分解产生的tBuO·/tBuOO·才是活性氢的捕捉单位,而不是IO-/IO2-/IO3-。

Scheme 4

2 仲胺

仲胺与苯甲醛类化合物的反应报道也比较多。Seo课题组[10]在2008年报道了一种用Ln[N(SiMe3)2]3(Ln=La, Sm, and Y)作为催化剂的酰化反应 (Scheme 5)。催化酰化反应的活性La>Sm≈Y。该反应体系下不用添加氧化剂、碱。在不加热,无光照的条件下就能有较高的收率,产率高达98%。

Scheme 5

2012年,Zhu等[11]开发了一种CuI和吡啶衍生物共催化的反应体系,并且应用到仲胺的氧化酰化反应中(Scheme 6)。该体系只用了少量的铜和吡啶衍生物,就能高效地催化芳香醛的酰化反应,而且反应的副产物是水。肉桂醛与仲胺的反应同样适用于该反应体系。同时,空气作为一种绿色的氧化剂也参与该反应,是一种安全、绿色、经济的合成酰胺的方法。

Scheme 6

2015年,Deshidi等[12]在不加金属催化剂的条件下进行酰化反应(Scheme 7)。成功的完成了仲胺与芳香醛的交叉脱氢偶联反应,产率达到了82%。

Scheme 7

2015年,Yang等[13]实现了在不加金属催化剂的条件下脂肪醛和芳香醛的酰化反应(Scheme 8),伯胺和仲胺都能得到相应的酰化产物,而且反应条件温和。与此同时,该反应在有机溶剂和水溶液中都能进行。

Scheme 8

2016年,Saikia课题组[14]将分散的钯纳米颗粒固定在一个氨基功能化的纳米级金属MIL-101(Cr)上。 由此产生的 Pd/NH2-MIL-101(Cr) 是一种有效的异构催化剂,它可以利用过氧化氢作为氧化剂,在无溶剂条件下,对醛类进行氧化处理。同时,催化剂很容易就能回收和再循环,没有任何显著的催化活性损失。Saikia利用该催化剂实现了无溶剂条件下仲胺的氧化酰化反应(Scheme 9)。

Scheme 9

3 酰胺

酰胺类化合物与苯甲醛类化合物的酰化反应报道的比较少。2008年,Wang等[15]开发了一种铜催化的酰化反应方法(Scheme 10)。在NBS的参与下能合成一系列的酰胺化合物。是一种简单、经济、实用的合成酰胺的方法。

Scheme 10

2012年,Zhang等[16]在不添加其他试剂的条件下,用Shvo’s催化剂实现了醛类与内酰胺、恶唑烷酮、咪唑啉二酮的酰化反应(Scheme 11)。其中,α,β不饱和醛参与的酰化反应收率较高。

Scheme 11

2013年,Bian等[5]用钯催化酰胺与醛完成交叉脱氢偶联反应(Scheme 12)。该反应对甲基、氟、氯、溴等官能团有很好的适应性。反应经历了PdⅡ/PdⅣ循环,收率达到了 81%。

Scheme 12

2013年,Wang等[17]用铁作为催化剂实现了酰胺与醛的氧化偶联反应 (Scheme 13)。作者提出,反应过程中醛与催化量的卤素生成了酰卤中间体,促进了酰化反应,提高了产率。

Scheme 13

2016年,Aruri课题组[18]首次实现了酰胺与醛在无金属催化剂的条件下的偶联反应(Scheme 14)。甲苯与苄醇同样适用于该I2/TBHP催化体系。作者提出,该反应同样是经历了自由基反应的过程。在H2O18的标记实验中说明,甲苯做酰化试剂时,酰胺中的O来源于水。

Scheme 14

4 小结

苯甲醛是一个应用十分广泛的试剂,近年来苯甲醛的氧化酰化反应受到了广泛的关注。与传统的羧酸衍生物酰化相比,苯甲醛的氧化酰化具有原料更稳定,绿色,原子经济性高等优点。目前伯胺与仲胺的氧化酰化反应研究的较多,而酰胺的氧化酰化反应研究的相对较少。因此,酰胺与苯甲醛的氧化酰化反应研究具有广阔的发展前景。

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