奥沙利铂与卡培他滨化疗联合阿瓦斯汀靶向治疗转移性结肠癌的临床疗效

张倩馨 孔 妍

结肠癌为消化系统常见恶性肿瘤，是一种由致癌环境或遗传基因所致的肠黏膜上皮细胞恶性病变，临床治疗多以手术切除为主，但部分患者术后易出现肿瘤复发转移，影响预后[1]。因此，积极寻找一种安全性高、疗效确切的治疗方案对转移性结肠癌患者尤为关键。以往，临床治疗转移性结肠癌多采用以氟尿嘧啶（5-FU）为基础的化疗方案，其中奥沙利铂+卡培他滨（XELOX）化疗方案最为常用，且治疗效果已被临床实践证实[2]。近年来，随着分子靶向治疗逐渐应用于转移性肿瘤患者中，有学者指出，对转移性结肠癌患者予以化疗药物治疗的同时，联合分子靶向治疗可进一步提高治疗效果[3]。本研究就奥沙利铂、卡培他滨化疗联合阿瓦斯汀靶向治疗转移性结肠癌患者的临床效果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年5月至2016年7月大连市第三人民医院收治的 50例转移性结肠癌患者作为研究对象，按随机数字表法将其分为试验组与对照组，各25例。试验组患者中，男13例，女12例，年龄36～74岁，平均（55.02±9.32）岁；临床分期：Ⅲ期9例，Ⅳ期16例。对照组患者中，男14例，女11例，年龄36～73岁，平均（54.48±9.12）岁；临床分期：Ⅲ期10例，Ⅳ期15例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究符合《世界医学会赫尔辛基宣言》相关要求[4]，并经大连市第三人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：均经病理诊断确诊；Karnofsky功能状态（KPS）评分≥70分；患者及家属知情同意并自愿签署了承诺书。排除标准：严重内科疾病；存在化疗禁忌证；合并其他恶性肿瘤；妊娠期、哺乳期；伴严重认知功能障碍或精神障碍性疾病，无法配合本研究者；治疗依从性不佳者。

1.3 治疗方法

对照组患者予以XELOX化疗方案，130 mg/m2奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20050962），静脉滴注2～6 h，第1天；1000 mg/m2卡培他滨（上海罗氏制药有限公司，批准文号：国药准字H20073024）口服，每天2次，第1～14天；21 d为1个周期。在此基础上，试验组患者予以阿瓦斯汀（上海罗氏制药有限公司，批准文号：S20120069）靶向治疗，每次化疗前静脉滴注阿瓦斯汀5 mg/kg，根据患者耐受情况调节静脉滴注速度。两组患者均连续治疗6个周期。

1.4 疗效判定标准

疗程结束后，根据实体肿瘤疗效评价标准（RECIST 1.1）判定近期疗效[5]，完全缓解（CR）：治疗后，肿瘤病灶基本消失，且维持时间＞4周；部分缓解（PR）：治疗后，肿瘤病灶较治疗前缩小30%以上，且持续时间＞4周；稳定（SD）：治疗后，肿瘤病灶较治疗前缩小不足 30%或较治疗前增加不足20%；进展（PD）：治疗后，出现新肿瘤病灶，或肿瘤病灶较治疗前增加20%以上。疾病控制率（%）=（CR例数+PR例数+SD例数）/总例数×100%。

1.5 观察指标

统计两组患者近期疗效（疾病控制率），同时观察两组患者的不良反应，包括神经毒性、胃肠道反应、骨髓抑制及白细胞减少。随访30个月，统计对比两组远期疗效，包括无进展生存期与总生存期。

1.6 统计学分析

采用SPSS 25.0统计软件进行数据分析，计量资料（无进展生存期及总生存期）用±s表示，行t检验，计数资料（疾病控制率及不良反应发生率）用百分率表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效比较

治疗6个周期后，试验组患者的疾病控制率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者近期疗效比较

2.2 远期疗效比较

随访30个月，试验组患者无进展生存期及总生存期均较对照组长，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者远期疗效比较(个月,±s)

表2 两组患者远期疗效比较(个月,±s)

组别 例数 无进展生存期 总生存期对照组 25 6.41±1.12 15.67±1.84试验组 25 9.78±1.25 25.41±2.25 t值 10.040 16.755 P值 0.000 0.000

2.3 不良反应发生情况比较

试验组患者神经毒性、胃肠道反应、骨髓抑制及白细胞减少发生率与对照组比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

近年来，随着国民生活水平不断提高，生活方式及膳食结构改变，结肠癌的发患率呈明显升高趋势，且病死率居高不下，已引起临床学者的高度重视。目前，手术切除仍为结肠癌的首选治疗方法，但由于结肠癌患者出现明显症状、体征时，多已进入中晚期，易发生转移，丧失了最佳手术时机，因此化疗已成为治疗转移性结肠癌的重要手段。

现阶段，XELOX方案为治疗转移性结肠癌的一线化疗方案，其可有效改善患者临床症状，且在提高患者生存率及延长生存时间方面具有积极意义。XELOX方案主要由卡培他滨、奥沙利铂组成，其中奥沙利铂为第三代铂类抗癌药物，可产生烷化物，直接作用于DNA，于DNA链上进行共价结合，进而抑制DNA合成及复制，引起细胞毒性，从而促使肿瘤细胞凋亡；卡培他滨属于5-FU前体药物，是一种新型口服氟嘧啶甲氨酸盐，可于体内转化为5-FU，干扰蛋白质、RNA合成，抑制细胞分裂[6-7]。有学者指出，对转移性结肠癌患者采用XELOX化疗方案同时联合阿瓦斯汀靶向治疗，可一定程度提高治疗效果[8]。本研究结果显示，试验组患者的疾病控制率高于对照组，且无进展生存期及总生存期均长于对照组。提示对转移性结肠癌患者联合采用XELOX化疗方案、阿瓦斯汀靶向治疗，可显著提高疾病控制率，延长无进展生存期及总生存期。可能原因为，阿瓦斯汀对血管内皮生长因子亲和力较高，可特异性阻断其活性，促进血管内皮细胞分裂，抑制血管生长，从而抑制肿瘤新生血管形成，最终发挥抑制肿瘤生长、转移作用[9]；同时，与XELOX化疗方案联合应用，可产生协同作用，提高临床获益率，延长患者生存期。此外，本研究两组患者神经毒性、胃肠道反应、骨髓抑制及白细胞减少发生率比较，差异均无统计学意义。充分说明联合采用XELOX化疗方案、阿瓦斯汀靶向治疗不会增加转移性结肠癌患者不良反应发生率。

综上所述，对转移性结肠癌患者联合采用XELOX化疗方案、阿瓦斯汀靶向治疗，可显著提高疾病控制率，延长患者无进展生存期及总生存期，且安全性较高。