早产儿支气管肺发育不良发病影响因素分析*＊

张 敏，刘禹江，陈晓霞＊

(1.贵州医科大学附院新生儿科，贵州贵阳 550004;2.贵州省人民医院，贵州贵阳 550002)

支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia，BPD)是新生儿严重的慢性肺部疾病，尤其是小早产儿呼吸系统常见疾病，极低出生体重儿(very low birth weight，VLBWL)是 BPD 主要发病人群［1］，据报道美国出生体质量＜1 500 g的早产儿BPD发生率＞57%，＞1 500 g的早产儿发生率仅为5%［2］。近年来随着围产期医学及新生儿重症监护救治技术的发展，早产儿、特别是极早早产儿的存活率显著升高，BPD发生率也升高，BPD存活者易发生反复呼吸道感染、喂养困难、生长发育迟缓等严重问题［3］，远期不良结局包括肺部疾病(哮喘、肺气肿、肺动脉高压)、心血管功能障碍(如动脉导管未闭)等［4］，部分重症患儿可能残留神经系统后遗症，严重影响生存质量，给社会及家庭带来沉重的负担。本研究分析早产儿BPD的发生率、易感因素，为BPD的防治提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

新生儿科2014年1月～2016年12月收治早产儿共1 566例，住院时间≥28 d早产儿164例。根据是否发生BPD分为BPD组(54例)和非BPD组(110例)，据病情严重程度将BPD患儿分为轻度BPD组(34例)和中重度BPD组(20例)。BPD诊断标准:2000年美国国家儿童保健和人类发展研究院(national institute of child health and human development，NICHD)标准，氧依赖( ＞21%)超过28 d的新生儿均可诊断BPD。病情分度:若胎龄＜32周，根据其矫正胎龄36周或出院时需氧浓度分为(1)轻度、未用氧，(2)中度、吸氧浓度＜30%，(3)重度、吸氧浓度≥30%或需要机械通气;若胎龄≥32周，根据生后第56天或出院时需氧浓度按照上述标准分为轻、中、重度。

1.2 观察指标

比较胎龄＜28周、28周～＜30周、30周～32周、32周～＜34周、34周及以上早产儿BPD发生率，比较出生体质量 ＜1 000 g、1 000～1 499 g、1 500～1 999 g、2 000 g以上早产儿BPD发生率;比较两组早产儿性别、出生体质量、胎龄、母亲年龄、母亲孕产史、住院时间、输血量、住院费用，比较两组早产儿为试管婴儿、多胎、有胎膜早破史、1 min Apgar评分＜8分、5 min Apgar评分＜8分、合并呼吸窘迫综合征(RDS)、合并肺部感染、合并肺出血、合并动脉导管未闭(PDA)、合并呼吸暂停、合并败血症、产前足量使用糖皮质激素、肺泡表面活性物质(PS)运用、无创通气、有创通气及有创通气≥7 d早产儿比例。将两组差异有统计学意义的指标进行多因素Logistic回归分析，观察患儿发生BPD的影响因素。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件，计量资料以均数±标准差(±s)表示，两组间比较采用t检验;计数资料以例数、百分数(%)描述，两组资料的比较采用χ2检验，BPD的高危因素采用Logistic二元线性回归分析，P＜0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同胎龄、体质量早产儿BPD发生率

确诊54例BPD早产儿中，胎龄＜32周早产儿比例为85.18%，胎龄＜28周、28周～＜30周、30周～32周、32周～＜34周、34周以上的BPD发生率分别为 10%、33.87%、15.69%、1.64% 和0.2%;出生体质量＜1 500 g的早产儿比例为66.67%，出生体质量 ＜1 000 g、1 000 ～1 499 g、1 500～1 999 g、2 000 g以上BPD发生率分别为15.38%、20.86%、3.6%和0.21%，提示早产儿胎龄或体质量越低，BPD发病率越高。

2.2 BPD相关危险因素分析

将两组早产儿的一般资料、围产期资料及治疗资料比较，发现BPD组患儿的胎龄及体质量低于非BPD组，试管婴儿、5 min Apgar评分 ＜8分、发生RDS、肺部感染、肺出血、PS使用、无创通气、有创通气早产儿比例及输血量高于于非BPD组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1、表2。将差异有统计学意义的指标进行多因素Logistic回归分析，结果显示合并 RDS、有创通气≥7 d为发生BPD患儿的独立高危因素，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表1 两组早产儿BPD相关计量因素比较(±s)Tab.1 BPD Factors comparison between two groups of premature infants

表1 两组早产儿BPD相关计量因素比较(±s)Tab.1 BPD Factors comparison between two groups of premature infants

注:(1)为校正t检验对应的P值

因素 BPD组(n=54) 非BPD组(n=110)t P出生体质量(g) 1 400.95±352.38 1 530.70±301.63 －2.056 0.042胎龄(周) 30.09±1.71 31.54±1.47 －4.686 0.000母亲年龄(岁) 28.64±5.71 29.59±5.24 －0.895 0.373母亲怀孕次数(次) 2.38±1.54 2.35±1.34 0.133 0.895(1)母亲生产次数(次) 1.46±0.77 1.46±0.66 0.000 1.000(1)住院时间(d) 48.37±13.41 36.67±9.74 5.187 0.000(1)输血量(mL) 161.13±76.23 97.94±59.63 4.797 0.000(1)住院费用(元) 70 725±23 738 40 068±157.35 7.910 0.000(1)

表2 两组早产儿BPD相关计数因素比较(n，%)Tab.2 BPD Factors comparison between two groups of premature infants

表3 早产儿BPD发病危险因素的Logistic回归分析Tab.3 Logistic regression analysis of risk factors of premature infants BPD

2.3 不同严重程度BPD患儿临床资料比较

对不同严重程度BPD患儿临床资料比较发现，中重度组BPD患儿有胎膜早破史比例、合并败血症比例、输血次数及输血量高于轻度组，有创呼吸机使用时间长于轻度组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4、表5。

表4 轻度及中、重度BPD患儿BPD有关计数因素比较(n，%)Tab.4 Risk factors comparison of BPD in three groups infants

表5 轻度及中、重度BPD患儿BPD有关计量因素比较(±s)Tab.5 Risk factors comparison of BPD in three groups infants

表5 轻度及中、重度BPD患儿BPD有关计量因素比较(±s)Tab.5 Risk factors comparison of BPD in three groups infants

注:(1)为校正t检验对应的P值

因素 BPD 患儿轻度(n=34) 中、重度(n=20)t P出生体质量(g) 1 429.41±260.13 1 352.50±474.26 0.772 0.444胎龄(周) 30.26±1.65 29.80±1.82 0.959 0.342母亲年龄(岁) 28.94±4.67 26.60±5.37 1.681 0.09母亲孕产史G 2.44±1.48 2.3±1.68 0.321 0.749母亲孕产史P 1.47±0.74 1.45±0.82 0.094 0.925有创呼吸机(d) 11.79±8.06 17.95±7.20 －2.815 0.007(1)CPAP时间(d) 6.15±5.01 5.60±5.49 0.374 0.710住院时间(d) 45.35±8.96 58.20±18.16 －2.958 0.007(1)输血次数(次) 3.35±1.92 5.35±2.60 －3.25 0.002输血量(mL)135.50±68.12 204.70±70.54 －3.558 0.001

3 讨论

BPD最早是由 Northway等［5］在1967年首次报道。近年来，随着产前糖皮质激素、生后肺表面活性物质及保护性通气策略的广泛应用，BPD的临床特点发生了变化。在2000年NICHD在BPD研讨会上制定新的BPD的定义及诊断标准。国内外研究证实，胎龄越小、出生体质量越低，BPD的发生率越高［2，6］。2011年我国一项多中心研究显示早产儿BPD发生率为1.26%，发生率与胎龄成负相关［5］。本研究早产儿BPD发生率为3.44%，明显高于上述调查结果，可能与医学水平、区域及样本量的差异有关。本研究中胎龄＜32周的BPD病例占总数的85.18%，体质量＜1 500 g的BPD病例占总数的66.67%，这表明BPD患儿多见于胎龄＜32周，体重低于1 500 g的早产儿中，结果与张媛柯等［6］的研究结论相符。

本研究发现BPD组合并RDS早产儿比例明显升高，与李雪华等［7］研究结果吻合，提示合并RDS为发生BPD的独立危险因素。但近年来更多的BPD患儿无RDS表现或仅有轻度RDS表现，与本研究结果有出入，考虑与产前糖皮质激素使用率低有关系。

本研究发现，BPD组肺部感染率明显高于非BPD 组，与文献结果一致［8］。Auten 等［9］在研究中发现肺部炎症反应可抑制肺组织发育，促进BPD的发生。也有研究表明由于感染后炎症介质的释放，影响肺泡成纤维细胞和弹性蛋白纤维束的生成，从而影响细支气管平滑肌、肺血管和肺泡的发育［10］，最终导致BPD的发生。相关的调查显示碳青霉烯类抗生素是新生儿重症监护室有效的抗感染药，这类限制级抗生素一般用于重症感染或感染不易控制的患儿，但由于这类高级抗生素多为广谱抗生素，在一定程度上抑制了敏感菌，但也增加了耐药的条件致病菌或真菌繁殖的机会，且患儿免疫力低下、侵入性操作多，就可能增加早产儿尤其是VLBWL肺部感染的发生率。不恰当地使用抗菌药物是肺部感染发生的危险因素。因此，应尽早完善病原学检查，根据感染程度及药敏试验选择合适的抗生素，避免常规使用高级广谱抗生素。

本组资料显示有创机械通气是BPD发生的重要因素之一，BPD组患儿有创机械通气使用率高达79.62%，这与国内相关研究符合［11］。由于早产儿肺表面活性物质分泌不足、肺顺应性低等特点，且长时间的高吸气峰压、吸气比过高，均为导致BPD发生的原因。若因病情重需插管及机械通气，应采用保护性通气策略，预防肺损伤。本组资料多因素回归分析显示机械通气≥7 d是BPD发病的独立危险因素，OR值为所有高危因素中最高。

张琼等［12］报道败血症、脑膜炎、出生体质量＜1 000 g、PDA、气管插管时间≥7 d、输血≥3次与BPD的严重程度呈正相关。本研究结果显示，54例BPD组中胎膜早破、合并败血症、输血次数及量、有创机械通气时间与BPD病情严重程度相关。胎膜早破及败血症可引起炎症介质释放导致肺发育停滞及肺损伤，因此与病情程度有关。而输血次数及输血量越多，一方面说明本身疾病重，发生并发症的可能性大，另一方面由于输血后游离铁的增加，可能引起肺永久性改变，或者是因增加了肺血量，引起肺间质、肺泡水肿，导致 BPD的发生［13］。本研究样本量较少、部分病例随访时间较短，尚待大样本量、多中心研究为BPD的临床诊治及预后判断提供更可靠依据。