艾司奥美拉唑联合氟哌噻吨美利曲辛治疗难治性胃食管反流病患者的疗效

宋茜雯

(中国科技大学附属第一医院 安徽省立医院 药剂科, 安徽, 合肥, 230001)

胃食管反流病(GERD)是临床上较为常见的消化系统疾病，具有发病率高、易反复发作等特点，患者多具有胃灼烧、反流等症状，严重影响其日常生活与工作[1-2]。目前，临床上多采用标准剂量的质子泵抑制剂(PPI)治疗GERD患者，多数患者症状能够得到有效的控制和缓解，但仍有部分患者在持续4～8周PPI治疗方案后仍存在较为严重的反流症状，称之为难治性胃食管反流病(RGERD)[3-4]。研究[5-6]发现，社会心理因素、精神因素在GERD的发病过程中发挥了重要作用，焦虑、抑郁的心理状态可明显影响治疗效果及预后。氟哌噻吨美利曲辛是三环类抗精神异常药物，可治疗轻、中度抑郁和焦虑[7-8]。本研究探讨艾司奥美拉唑联合氟哌噻吨美利曲辛治疗RGERD患者的临床疗效，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2017年6月—2018年6月收治的RGERD患者112例。纳入标准: ① 具备典型的GERD临床症状，如反酸、胃灼烧、胸骨后烧灼感等; ② 入组前接受过标准剂量PPI治疗8周以上，但治疗效果欠佳，仍有明显的反流症状，且反流性疾病问卷(RDQ)症状评分>12分; ③ 无典型反流症状者，但存在吞咽困难、慢性咳嗽、慢性咽喉炎等食管外表现者，经食管24 h pH监测诊断为GERD; ④ 入组前均行汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评价焦虑、抑郁状况，均为轻、中度焦虑和抑郁患者。排除标准: ① 合并上消化道肿瘤、消化性溃疡者; ② 合并心、肝、肺、肾等脏器严重疾病者; ③ 合并糜烂性十二指肠炎、肠易激综合征者; ④ 入组前近期接受过食管、胃部手术者; ⑤ 合并精神系统疾病者; ⑥ 孕妇及哺乳期妇女; ⑦ 不能配合完成本研究相关内容者。112例患者中，男68例，女44例; 年龄18～67岁，平均(41.7±7.8)岁; 病程4个月～5年，平均(3.1±1.2)年; 平均体质量指数(BMI)为(24.7±2.5) kg/m2; 有吸烟史者52例，有饮酒史者64例。将上述患者采用随机数字表法分为联合用药组与艾司奥美拉唑组，每组56例。2组患者在性别比例、年龄、病程、BMI等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性，见表1。本研究经本院医学伦理委员会审批并通过，患者及其家属对本研究内容知情，并签署知情同意书。

表1 2组患者临床一般资料比较

1.2 治疗方法

艾司奥美拉唑组采用单纯艾司奥美拉唑治疗，给予艾司奥美拉唑(阿斯利康制药有限公司，国药准字H20046379, 规格20 mg×7片) 20 mg/次, 2次/d, 分早、晚服用。在艾司奥美拉唑组用药基础上，联合用药组加用氟哌噻吨美利曲辛(丹麦灵北制药有限公司，国药准字H20171104, 规格0.5 mg氟哌噻吨: 10 mg美利曲辛×20片)治疗, 1次/片, 2次/d, 于早餐及午餐后服用，严重者可加量至每天不能超过4片。2组均以4周为1个疗程，共治疗2个疗程。

1.3 评价标准

① 疗效评定标准: 对患者的反酸、胃烧灼、胸骨后疼痛等临床症状进行评价，分为无症状、轻度症状、中度症状和重度症状，依次计0、1、2、3分，根据治疗前后临床症状减分率将疗效分为显效、有效和无效。显效: 临床症状积分减分率>80%; 有效: 临床症状积分减分率在50%～80%; 无效: 临床症状积分减分率<50%。总有效率=显效率+有效率。② HAMA、HAMD评分标准: HAMA、HAMD均包括14个项目，采用0～4分的5级评分法，其中无症状为0分，轻度为1分，中度为2分，重度为3分，极重度为4分。评分越高表示患者焦虑、抑郁状况越严重。比较2组患者治疗前后的HAMA、HAMD评分。③ 记录2组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用Excel录入所有研究数据，采用SPSS 20.0统计学软件进行分析，计量资料如年龄、病程、BMI、HAMA、HAMD等采用均数±标准差表示，行t检验; 计数资料如性别、不良反应等采用[n(%)]表示，行χ2检验; 等级资料如疗效采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组患者临床疗效比较

治疗2个疗程后，联合用药组显效41例，有效12例，无效3例，总有效率为94.6%; 艾司奥美拉唑组显效20例，有效25例，无效11例，总有效率为80.4%。联合用药组显效率、总有效率高于艾司奥美拉唑组，有效率、无效率低于艾司奥美拉唑组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 2组患者治疗前后HAMA、HAMD评分变化比较

治疗前, 2组患者HAMA、HAMD评分比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗2个疗程后，联合用药组HAMA、HAMD评分较治疗前显著降低(P<0.05), 艾司奥美拉唑组HAMA、HAMD评分无明显变化(P<0.05), 但联合用药组治疗后HAMA、HAMD评分显著低于艾司奥美拉唑组(P<0.05), 见表2。

表2 2组患者治疗前后HAMA、HAMD评分比较 分

与治疗前比较, *P<0.05; 与艾司奥美拉唑组比较, #P<0.05。

2.3 2组患者治疗期间不良反应发生情况比较

治疗期间, 2组患者均发生较为轻微的不良反应，其中联合用药组发生头晕2例，嗜睡5例，腹泻1例，头痛3例，不良反应发生率为19.7%(11/56); 艾司奥美拉唑组发生头晕1例，乏力1例，嗜睡2例，腹泻4例，头痛4例，不良反应发生率为21.4%(12/56)。2组总不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

近年来，随着社会物质资源的极大丰富，人们的生活方式、饮食习惯也发生了较大的改变，不良的饮食习惯和作息导致RGERD的发生率有明显升高的趋势[9]。目前，RGERD的发病机制尚未完全明确，有研究[10]认为主要是抗食管反流的防御屏障与反流物对食管黏膜损害的平衡性被破坏有关。钱燎[11]认为，心理精神障碍在RGERD的发生、发展过程中发挥了重要的作用，长期的GERD不断消耗着患者的身体，并对其心理造成巨大的压力，进而出现失眠、疲乏等不适症状，这些症状又会加重患者身体负担，久而久之产生焦虑、抑郁情绪，并进一步加重反流症状，明显影响患者治疗的依从性，形成恶性循环，最终导致RGERD的发生。孙群等[12]认为，异常的精神状态可通过脑、肠轴反射改变胃肠激素的分泌，增强内脏敏感性，从而引起疼痛的感知异常，导致胃灼烧、胸痛等症状的严重程度不断加重，影响患者预后。

PPI是治疗RGERD患者的标准用药，而艾司奥美拉唑是PPIs的代表药物。艾司奥美拉唑是奥美拉唑的左旋光学异构体，在血浆中具有较高的浓度，因而抑酸效果更强，且半衰期长，抑制胃酸分泌的持续时间更长; 同时，该药与其他药物相互作用较少，个体差异较小，临床疗效更趋于稳定，因而在临床上应用较为广泛[13-14]。屈亚威等[15]研究发现, RGERD患者焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)评分要显著高于PPI治疗有效的GERD患者，表明RGERD患者存在一定程度的焦虑、抑郁症状，可能对临床治疗效果存在影响，提示焦虑、抑郁的缓解药物或可提高RGERD的治疗效果。

氟哌噻吨美利曲辛是由小剂量氟哌噻吨与小剂量美利曲辛组成的一种复合制剂，能够明显改善患者的精神心理因素和疾病所致的焦虑、抑郁情绪。氟哌噻吨可调节突触前膜的多巴胺受体，增加突触间隙多巴胺、去甲肾上腺素及5-羟色胺的神经递质含量，应用小剂量即可发挥抗焦虑、抗抑郁的作用; 美利曲辛是一种双相抗抑郁剂，低剂量的美利曲辛便可抑制突触前膜对去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取，从而增加突出间隙单胺类递质的含量，发挥抗抑郁、抗焦虑的作用。本研究结果显示，联合用药组的总有效率为94.6%, 显著高于艾司奥美拉唑组的80.4%(P<0.05), 考虑与联合用药后兴奋了中枢自主神经系统而缓解焦虑和抑郁情绪，同时还降低食管高敏感性、改善了食道下的括约肌张力等有关[16]。此外，联合用药组治疗后的HAMA、HAMD评分也显著低于艾司奥美拉唑组(P<0.05)，表明联合用药组患者的焦虑、抑郁状况得到了明显的改善，这与应用了氟哌噻吨美利曲辛后产生的抗抑郁与焦虑的效果直接相关，同时还可能提高了患者治疗的依从性和配合度，对于治疗效果的提高也发挥了一定的作用。

已有的研究[17]资料显示，艾司奥美拉唑的不良反应较多见于消化系统，包括常见的腹痛、便秘、腹泻、腹胀、恶心、呕吐，以及偶见的口干和罕见的口炎、胃肠道念珠菌病等。氟哌噻吨美利曲辛因其药物组成的特殊性，在不良反应方面因药物相互拮抗而有所减少，较为常见的症状是头晕、震颤、睡眠障碍、调节障碍、口干等[18]。本研究结果显示，联合用药组中头晕、嗜睡的患者例数较多，而艾司奥美拉唑组中腹泻、头痛的患者例数较多，表明不同用药方案导致的不良反应发生情况存在一定的差异，但2组患者总不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05), 提示艾司奥美拉唑、氟哌噻吨美利曲辛的临床应用还是较为安全的。

综上所述，艾司奥美拉唑联合氟哌噻吨美利曲辛治疗RGERD患者安全有效，可显著改善患者焦虑、抑郁的状态，不良反应较少且轻微，值得临床应用。