癌抗原CA125检测在肝硬化诊断中的意义

杜玉芳 ，曾灏 ，秦雪 ★

（1.广西医科大学第一附属医院，广西 南宁 530021；2.广西贵港市人民医院，广西 贵港 537100）

0 引言

原发性肝癌在全球有较高的发病率和死亡率[1]。据报道，全球的肝癌病例有一半发生在中国[2]。而慢性肝炎、肝硬化、肝癌已被公认为肝癌发生的“三步曲”，约80%的原发性肝癌有肝硬化的基础[3-4]。因此，肝硬化的及时准确的诊断和治疗对预防肝癌的发生有重要的意义。癌抗原CA125（cancer antigen 125）是类黏蛋白分子，由腹膜的间皮细胞和缪氏源组织产生[5]。血清CA125最早是用于卵巢癌的诊断和预后预测[6-7]。最近的研究发现，CA125升高也见于一些良性疾病，如子宫内膜异位症、盆腔炎性疾病、肝硬化等[8-10]。本研究旨在探讨CA125对肝硬化的诊断价值，为肝硬化的诊断提供一个可靠的依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月至2018年2月在广西医科大学第一附属医院消化内科及感染性疾病科住院治疗的肝硬化病人97例，回顾性分析其相应的临床症状及肿瘤标志物的水平。入组人群均排除：（1）酒精性肝病、寄生虫感染性肝病、乙型肝炎病毒外的其他类型肝炎病毒引起的肝病；（2）怀孕、肿瘤、高血压、糖尿病、冠心病及严重的全身系统性炎症；（3）资料不全。以同期赴该院体检中心进行体检的健康人88人作为健康对照组。

1.2 方法

于清晨抽取疾病组和健康对照组空腹静脉血2mL并立即分离血清上机检测。应用雅培自动化学发光系统i2000检测血清中甲胎蛋白（AFP）、癌抗原199（CA199）、CA125、癌抗原153（CA153）及癌胚抗原（CEA）的浓度。

1.3 统计学处理

应用统计软件包SPSS 23.0对所有数据进行统计分析。连续变量采用均数±标准差（±s）或者中位数P50（四分位数P25，P75）表示；分类变量采用率来表示。采用K-S检验的方法来检验各连续变量的正态性；用独立样本t检验比较各变量的组间差异。斯皮尔曼相关性分析用于分析变量与临床症状的相关性；受试者工作特征（ROC）曲线用于分析CA125、CEA以及CA153的诊断效能。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肝硬化组与健康对照组的一般资料

疾病组共纳入肝硬化病人97例，其中男75例，女22例；全组平均年龄（48.1±11.9）岁；31例（32.0%）有明显吸烟史；26例（26.8%）有长期饮酒史；66例（68.0%）有脾大或者脾功能亢进，77例（79.4%）有静脉曲张，26例（26.8%）伴有腹水，14例（14.4%）伴有轻度感染；94例（96.9%）处于失代偿期，只有3例（3.1%）处于代偿期。健康对照组共88人，其中男性60人，女性28人；全组平均年龄（51.2±14.2）岁。两组的性别比例及年龄构成无明显差异。

2.2 肝硬化组与健康对照组的肿瘤标志物的比较

肝硬化组CEA，CA125及CA153均比健康对照组高且差异有统计学意义（P＜0.05）；而两组间AFP、CA199的结果差异无统计学意义，见表1。

2.3 三个肿瘤标志物ROC曲线的比较

如表2和图1所示，在肝硬化的诊断中，CEA，CA125及CA153的曲线下面积分别为0.656、0.936及0.737。

2.4 CA125与腹水、脾大或脾功能亢进、静脉曲张的相关性分析

相关性分析结果表明，肝硬化患者血清CA125的水平与腹水的有无直接相关，相关系数r=0.271（P=0.007）；而血清CA125水平与脾大或脾功能亢进以及静脉曲张无相关性（P＞0.05）。

表1 肝硬化组与健康对照组的肿瘤标志物的比较

图1 CA125，CEA，CA153的ROC曲线。

表2 肿瘤标志物CA125，CEA及CA153对肝硬化诊断效能的比较

3 讨论

CA125是一种糖蛋白，是在卵巢癌的诊治中应用最多的肿瘤标志物。然而，CA125升高也见于其他的恶性肿瘤以及一些良性疾病中。最近，越来越多的学者报道肝硬化患者血清中CA125升高。Edula等回顾性分析了172个肝硬化病人的临床资料以及实验室检查结果，他们发现肝硬化病人腹水的有无以及腹水量的多少都与CA125的水平直接相关[11]。也有研究者指出，CA125的水平能够反映肝纤维化的严重程度[12]。在本研究中，肝硬化组血清CA125水平显著高于健康对照组，这与之前的报道一致。

肝硬化患者血清CA125升高的机制尚未完全清楚。有学者指出，腹水造成的腹膜拉伸可能是腹水中CA125升高的原因。因为有研究表明腹膜间皮细胞在受到刺激之后可以释放5倍于卵巢癌细胞释放的CA125[13]，并且在穿刺抽出腹水后，血清CA125的水平迅速下降[14]。也有学者认为，腹水中大量的CA125通过淋巴吸收而进入血液，从而导致血清中CA125水平的升高[15]。本研究中，相关性分析的结果表明，血清CA125水平与腹水的有无呈正相关。

根据曲线下面积可知，CA125有比CEA，CA153有更好的鉴别肝硬化患者及健康人群的能力。若以本院参考范围上限35U/mL为CA125的切值，则阳性率为68.04%；若以ROC曲线确定的切点19.9U/mL为切值，则阳性率为82.5%，特异度为94.3%，ROC曲线下面积为0.936。我们的研究结果表明，根据血清CA125的水平，可以较为准确地区分肝硬化病人与健康人群。然而，由于本研究中的肝硬化病人有96.9%处于失代偿期，所以本研究结果仅能说明CA125在晚期肝硬化病人血清中显著升高，而不能代表肝硬化代偿期病人的血清CA125的水平。所以，我们的研究结果仍需要多中心大样本的研究来验证。

4 结论

综上所述，我们认为，CA125是辅助诊断肝硬化的一个良好指标。