王彩霞,郝重耀,张天生,齐江敏
(山西中医学院第三中医院针灸科,山西太原030006)
甲状腺功能减退症(简称甲减)是一种常见的内分泌代谢性疾病,在普通人群中,其患病率为4%~10%,并随着年龄增长而增高,女性更为多见,在60 岁以上的女性中患病率可达到20%左右[1]。甲状腺功能减退症是多种原因引起的甲状腺素合成、分泌及生成效应不足导致的全身性低代谢综合征。甲状腺素的主要生物学作用是促进机体的生长和发育,对多种物质代谢有着广泛的调节效应[2]。大量临床研究已经发现,甲状腺功能减退时血脂水平升高。本实验观察火针对甲状腺功能减退症大鼠血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平的影响,以期探讨火针干预甲状腺功能减退症的作用机制,进而为临床运用火针治疗甲状腺功能减退症导致的血脂异常提供实验依据。
1.1.1 实验动物 健康6 周龄Wistar 雌性大鼠40只,体质量130~150 g,购自山西医科大学动物实验中心,于山西中医药大学针灸推拿学院实验室进行饲养,其环境符合医学实验动物环境设施要求。
1.1.2 针具 短细火针1 支,规格:0.4×27 mm;材质:针体钨钢材料,针柄采用紫铜丝缠绕,手工制作而成;厂家:北京科苑达医疗器械有限公司。
1.1.3 实验药物 优甲乐(化学名称:左旋甲状腺素钠片)50 μg/片,由德国默克公司生产,将片剂碾碎后溶于蒸馏水中制成混悬液,灌胃治疗时稀释浓度为:1 μg/mL;L-T4 针剂 厂家,美国Sigma公司;注射用青霉素钠(A080809410),厂家:哈药集团制药总厂;1%活力碘-皮肤黏膜消毒剂(武汉运作精细化工有限公司)。
1.1.4 实验器材 离心机(美国);大鼠固定器(苏州市苏杭实验动物设备厂);动物体重秤(苏州市苏杭实验动物设备厂);东芝TBAl 2 0 型全自动生化分析仪(产地:东芝日本);TG 检测试剂盒(厂家:浙江东欧生物有限公司);TC、HDL-C 和LDLC 检测试剂盒(厂家:积水医疗株式会所,产地:日本)。
1.2.1 造模与分组 所有动物购回后适应性饲养1 周,无不良反应,饮食、饮水正常者,即纳入实验。将40 只大鼠,随机抽取10 只设为空白组,采用假甲状腺切除术,仅暴露甲状腺组织,但并不损伤该组织,随后缝合,术后用普通饲料和蒸馏水进行饲养。其余30 只大鼠行“甲状腺全切术+术后皮下注射L-T4”方法制备甲状腺功能减退症大鼠模型[4]。术后用普通饲料和高钙水(0.1%碳酸钙)进行饲养。40 只大鼠均每日腹腔注射青霉素5 U/只,连续注射3 d 以预防感染,每2 d 记录1 次体质量。空白组每天于腹部注射生理盐水(作为安慰剂);其余各组每天于相同部位皮下注射L-T4,剂量为0.95 μg/100 g。造模成功后将其随机分为模型组、西药组、火针组,每组10 只。空白组与模型组给予等量生理盐水灌胃,西药组给予1 μg/mL的优甲乐(左旋甲状腺素钠片)混悬液灌胃,火针组取穴脾俞、胃俞、肾俞、足三里、丰隆进行火针治疗。
1.2.2 标本采集 于腹腔注射10%水合氯醛0.3 mL/100 g 进行麻醉,起效后剪开腹腔,分离腹主动脉取血4~6 mL,装入普通试管离心后取血清送检。
1.2.3 指标检测 严格按照试剂盒说明书对大鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C 进行检测。
实验所得数据采用均数±标准差(x±s)表示,采用SPSS 17.0 统计软件进行数据处理,采用单因素方差分析法分析,以P<0.05 为差异有统计学意义。
与空白组比较,模型组大鼠TG、TC、LDL-C的含量升高,HDL-C 含量降低(P<0.05),差异均有统计学意义。与模型组比较,两治疗组均能调节甲状腺功能减退症大鼠的血脂水平,西药组、火针组较模型组TG、TC、LDL-C 含量降低,HDL-C 含量升高(P<0.05,P<0.01),差异均有统计学意义;与西药组比较,火针组TG 降低,HDL-C 升高(P<0.05),TC、LDL-C 含量有降低趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结果见表1。
表1 各组大鼠血脂水平比较 (pg/mL,x±s)
甲状腺功能减退症,简称甲减,是由于不同病因累及下丘脑垂体甲状腺轴,致使甲状腺激素合成减少,或由于甲状腺受体缺陷导致机体利用率降低引发的一系列临床症状[3]。有大量实验研究发现,甲状腺功能减退症可以引起继发性高脂血症,其机制是甲状腺激素可以调节脂蛋白酯酶受体活性,当甲状腺激素减少时,肝细胞表面的脂蛋白酯酶受体表达下降,清除血清中脂蛋白酯酶颗粒被延迟,脂蛋白酯酶水平因而升高[4]。另外,由于甲状腺激素水平降低,提供的抗氧化能力相继降低,导致循环中脂蛋白酯酶被过氧化,修饰性脂蛋白酯酶不被受体识别,反而被清道夫受体吸收,引起胆固醇的积聚[5]。再者,甲状腺激素可使脂蛋白酯酶活性下降,从而使TG 清除率下降,胆固醇、胆酸排泄减少。
甲状腺功能减退症属中医的“五迟”“虚劳”“浮肿”等范畴[6]。临床上多表现为畏寒怕冷、嗜睡、乏力、精神不振、胸闷、纳呆等症状。有研究者认为,甲状腺功能减退症多数是以脾肾阳气不足为主,采用温补脾肾的方法治疗能收到很好的效果[7-8]。甲状腺功能减退症引起的血脂代谢异常,属于中医学理论中“痰瘀”的范畴[9],通过大量临床试验发现,血脂异常症给予化痰逐瘀的治法能收到良效。
本实验选取的穴位可以纠正甲状腺功能减退症引起的血脂异常。脾俞是脾的俞穴,具有健脾和胃、利湿升清、益气壮阳的功能;胃俞能和胃健脾祛湿化痰。肾俞穴能滋阴壮阳、益肾助阳、强腰利水;足三里穴是足阳明胃经的主要穴位之一,具有调理脾胃、补中益气、通经活络、疏风化湿、扶正祛邪之功能。丰隆具有化痰开窍、除湿健脾的功效,是治疗痰饮的重要穴位[10]。故火针脾俞(双)、胃俞(双)、肾俞(双)、足三里(双)、丰隆(双)等穴位,能够促进脏腑组织的新陈代谢,对甲状腺功能低下的症状有明显改善作用。
本项研究结果显示,造模后,模型组大鼠血清TG、TC、LDL-C 含量升高,HDL-C 含量降低,与空白组比较,差异均有统计学意义,证明造模成功,也证实了血脂水平依赖于甲状腺的功能,下丘脑-垂体-甲状腺轴致使甲状腺激素合成减少,或由于甲状腺受体缺陷导致机体利用率降低。与模型组比较,西药组、火针组TG、TC、LDL-C 含量降低,HDL-C 含量升高,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01),说明优甲乐与火针治疗均可以调节甲状腺功能减退症模型大鼠血清的血脂水平;与西药组比较,火针组TG 含量降低,HDL-C 含量升高(P<0.05),TC、LDL-C 含量有降低趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。说明火针较优甲乐对甲状腺功能减退症模型大鼠TG 及HDL-C 的改善效果更显著。对降低大鼠TC、LDL-C 含量,两组治疗效果相当,这种结果是否与样本数局限有关,有待我们今后进一步的研究。
总之,通过采用火针治疗甲状腺功能减退症模型大鼠的实验观察发现,该方法能够调节大鼠异常的血脂水平。本实验为甲状腺功能减退引起的高脂血症的治疗提供新思路和实验依据,也为温阳通络法治疗甲减的原创性理论提供依据。