上皮性卵巢癌患者血清白细胞介素-22的变化及临床意义

赵航

解放军第一七四医院妇科 （福建厦门 361003）

卵巢癌是最常见的妇科恶性肿瘤，据报道，全球范围内每年新发卵巢癌病例高达20.4万，死亡人数12.5万。上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer，EOC）是卵巢癌中最常见的类型，占90%～95%[1]。由于该病临床症状隐蔽且缺乏较为敏感和特异的生物标志物，约70%的EOC患者确诊时处于晚期阶段，已失去手术机会，且晚期患者治疗较为困难[2]。因此，寻找新的生物标志物和治疗手段对于EOC患者的诊疗和预后尤为重要。EOC的发生、发展与机体免疫系统失衡密不可分，且免疫疗法已经在EOC患者的治疗中取得了较好的临床效果[3]。CD4+T细胞在肿瘤免疫反应中至关重要，新近发现的T辅助细胞22（T-helper cell 22，Th22）已被证实参与多种实体肿瘤的致病过程[4]。白细胞介素-22（interleukin-22，IL-22）是Th22的效应细胞因子，属于与肿瘤免疫逃逸密切相关的白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）家族新成员，其在肺癌和肝癌中已经被证实具有促增殖作用[5]。但关于其在EOC中的研究报道较少，据此本研究拟通过检测EOC患者血清IL-22的变化，并分析其与EOC分期间的关系，探讨IL-22在EOC患者中的临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年10月至2018年8月于我院妇科就诊且均经病理组织学明确诊断的EOC患者37例作为试验组，依据国际妇产科联盟（International Federation of Gynecologyand Obstetrics，FIGO）制定的分期标准[6]进行分期，Ⅰ+Ⅱ期10例，Ⅲ+Ⅳ期27例。选取同期健康体检妇女25名作为对照组。试验组平均年龄（55.23±16.10）岁；对照组平均年龄（55.97±15.28）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。排除急慢性感染、自身免疫病、糖尿病以及其他系统肿瘤患者。本研究经医院医学伦理委员会批准，研究对象均签署知情同意书。

1.2 方法

抽取所有研究对象治疗前清晨空腹静脉血6 ml，静置后以3 500 r/min离心10 min，分离血清于-80 ℃，用于血清IL-22、IL-10及肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的检测。

1.3 临床评价

采用美国R&D公司的Human IL-22 Quantikine ELISA Kit、Human IL-10 Quantikine ELISA Kit以及 Human TNF-α Quantikine ELISA Kit酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）试剂盒分别用于检测血清IL-22、IL-10及TNF-α水平，所有步骤严格按照说明书执行。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组血清IL-22、IL-10及TNF-α水平比较

两组IL-22、IL-10及TNF-α水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；试验组Ⅲ+Ⅳ期血清IL-22、IL-10及TNF-α水平高于试验组Ⅰ+Ⅱ期及对照组，试验组Ⅰ+Ⅱ期IL-22、IL-10及TNF-α水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 EOC患者血清IL-22与IL-10及TNF-α的相关性

Pearson相关分析结果显示，E OC患者血清IL-22与

表1 两组血清IL-22、IL-10及TNF-α水平比较（pg/ml，±s）

表1 两组血清IL-22、IL-10及TNF-α水平比较（pg/ml，±s）

注：与对照组比较，aP＜0.05；与试验组Ⅰ+Ⅱ期比较，bP＜0.05IL-10、TNF-α 正相关（r=0.376、0.435，P＜0.05）。

组别 人数 IL-22 IL-10 TNF-α试验组（Ⅰ+Ⅱ期） 10 26.12±9.07a 14.40±2.84a 106.10±37.82a试验组（Ⅲ+Ⅳ期） 27 39.82±15.34ab27.38±5.17ab195.68±62.41ab对照组 25 17.28±8.49 8.61±3.13 31.29±12.54 F 25.27 31.10 19.28 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

卵巢癌是除了子宫内膜癌之外的第二常见的妇科肿瘤，是引起女性肿瘤死亡的主要原因之一。其恶性程度和病因学目前尚不完全清楚。既往研究认为一些CD4+T细胞类型及相关效应细胞因子参与多种肿瘤的发生发展。IL-22是Th22细胞的效应细胞因子，因最初发现其与肿瘤免疫逃逸密切相关的IL-10具有显著相似性，因此被归为IL-10家族成员，因其兼具抗炎效应和促进肿瘤的性质而引起广泛关注。有研究证实IL-22可促进胃癌细胞和结肠癌细胞的侵袭和转移[7-8]。但关于其在EOC中的研究甚少，本研究结果发现EOC患者血清IL-22浓度显著上调，晚期患者显著高于早期患者，且在早期患者中已存在显著上调现象，相较对照组明显升高。这与Jiang等[9]在肝癌患者中发现的结果相似，即Ⅲ～Ⅳ期患者高于Ⅰ～Ⅱ期患者，且均高于健康人群。Liu等[10]在胃癌患者中亦发现类似结果。以上结果提示血清IL-22在包括EOC在内的多种肿瘤中存在异常表达，且和疾病进展密切相关，可能参与了这些肿瘤的病因学过程。但IL-22在EOC中是发挥何种生物学效应，促癌或抑癌，有待于进一步研究。有研究证实IL-22在肝脏中可通过活化致癌转录因子STAT3诱发肿瘤生长和转移，这一机制在卵巢癌中最近也得到证实。但Kim等[11]也发现IL-22在肝癌经导管动脉内化疗栓塞治疗早期阶段的肝损伤中却有保护肝脏作用，提示IL-22在肝癌中可能具有护肝和促癌的双重生物学效应，但在EOC中是否如此，有待证实。本研究同时还检测了两种既往在EOC中已经证实的相关细胞因子即IL-10和TNF-α，均异常上调，且和EOC分期密切相关。相关性分析发现，IL-22与IL-10和TNF-α均存在显著正相关关系，提示IL-22参与EOC发生发展可能与IL-10和TNF-α有关。

总之，本研究初步证实IL-22在EOC患者血清中异常上调，且与肿瘤分期相关；EOC患者IL-22异常表达还与IL-10和TNF-α存在一定的关联。提示IL-22可能参与了EOC病因学过程。