头孢羟氨苄薄膜衣片的制备及稳定性考察

王颖

摘 要：本实验对头孢羟氨苄薄膜衣片的制备及稳定性考察进行研究。测定方法：采用奥泰公司C18色谱柱（284 mm×4.6mm，5μm），0.005%乙二胺溶液-乙腈-冰醋酸（82∶18∶0.8）为流动相，检测波长为233nm，流速为1.0ml/min，柱温为30℃。头孢羟氨苄在0.01～0.06mg·mL-1范围内呈良好的线性关系。结论：本法简便、准确，可用于头孢羟氨苄薄膜衣片中头孢羟氨苄的含量测定；本制剂稳定、可靠。

关键词：头孢羟氨苄薄膜衣片；制备；测定

头孢羟氨苄为半合成第一代口服头孢菌素，为广谱抗生素。头孢氨苄常用于治疗老年患者下呼吸道细菌感染、儿童急性扁桃体炎、急性呼吸道感染、胃十二指肠球部溃疡、幽门螺杆菌阳性十二指肠球部溃疡、幽门螺旋杆菌感染患者等[1-6]。薄膜衣片以高分子物料为片剂衣膜。片剂包薄膜衣的作用在于保护片剂不受空气中湿气、氧气等作用，增加稳定性，并可掩盖不良气味，且比糖衣的副面影响小。头孢羟氨苄主要有干混悬剂、片剂、胶囊、颗粒剂、缓释制剂等。本实验对头孢羟氨苄薄膜衣片的制备及稳定性考察进行研究。

1 仪器与试药

1.1 仪器：RC12AD溶出试验仪（北京新诺立华仪器有限公司）；RB-1融变时限试验仪（北京新诺立华仪器有限公司）；LRHS-200F-III恒温培养箱（北京新诺立华仪器有限公司）；HLSH2-6型湿法混合制粒机（北京航空制造工程研究所）；AB Sciex ExionLC？ 100 液相色谱（清大世科（北京）科技有限公司）；高效智能包衣机（南京天塔机械设备有限公司）；FA2204B电子分析天平（上海沪粤明科学仪器有限公司）；78X-Z型片剂四用测定仪（上海黄海药检仪器厂）；ZP30-17旋转式压片机（常州旺群药化机械有限公司）；RXH热风循环烘箱（常州旺群药化机械有限公司）；GFG80 120高效沸腾干燥机（广州兴荣机械有限公司）；电热鼓风干燥箱（南京联创分析仪器制造有限公司）；AX实验室超纯水机（南京联创分析仪器制造有限公司）；UCT-220色谱柱恒温箱（北京优晟联合科技有限公司）；XZS旋振筛（常州旺群药化机械有限公司）；CQ-2201B液相色谱专用超声波清洗机（海声彦超声波仪器有限公司）；SBH三维混合机（常州旺群药化机械有限公司）。

1.2 色谱柱：采用奥泰公司C18色谱柱（284 mm×4.6mm，5μm）。

1.3 对照品：头孢羟氨苄 购自中国药品生物制品检定所。

1.4 试剂：醋酸铵（成都联禾化工医药有限责任公司）、乙二胺（ 湖北鑫润德化工有限公司）、冰醋酸（湖北鑫润德化工有限公司）、甲醇（成都联禾化工医药有限责任公司）、三乙胺（成都联禾化工医药有限责任公司）、乙腈（成都联禾化工医药有限责任公司）、磷酸（成都联禾化工医药有限责任公司）。

2 制备方法

取头孢羟氨苄与辅料混合5分钟，分次投入到高效湿法混合制粒机中，加5%乙醇适量，制成大小均匀的颗粒，60℃干燥。将干颗粒进行整粒，过14目筛，装入洁净周转桶中。取整粒完毕的颗粒，加入到三维混合机中，加入硬脂酸镁，混合5分钟，压片，用欧巴代75%乙醇溶液包衣，即得。

3 测定方法确定

3.1 色谱条件

分别考察0.005%乙二胺溶液-乙腈-冰醋酸（75∶25∶0.5），0.05mol/磷酸盐缓冲液溶液-乙腈（50∶50，磷酸调PH值4.3），0.005%乙二胺溶液-乙腈-冰醋酸（50∶50∶0.5），0.005%乙二胺溶液-乙腈-冰醋酸（82∶18∶0.8），0.1mol/L醋酸铵溶液-乙腈（50∶50，醋酸调PH值5.3）不同比例的流动相，结果以0.005%乙二胺溶液-乙腈-冰醋酸（82∶18∶0.8）为流动相为流动相，供试品各峰分离效果最好，故选用0.005%乙二胺溶液-乙腈-冰醋酸（82∶18∶0.8）为流动相为流动相。依据查阅文献及考查的结果，确定色谱条件如下。流动相：0.005%乙二胺溶液-乙腈-冰醋酸（82∶18∶0.8）为流动相，检测波长：233nm，流速：1.0m·min-1。柱温：30℃。理论板数按头孢羟氨苄峰计算应不得低于3000。

3.2 对照品溶液的制备

精密称取头孢羟氨苄对照品适量，置容量瓶中，加流动相制成每1mL含0.3mg的溶液，即得。

3.3 样品的制备

取本品，精密称取适量，置100m1量瓶中，加流动相适量，超声处理5分钟，放冷至室温，加流动相稀释至刻度，取续滤液10μl，注入液相色谱仪。

3.4 精密度试验

精密称取头孢羟氨苄对照品适量，加流动相使溶解，制成浓度为0.03mg·mL-1的供试品溶液。照上述色谱条件，精密吸取10μl，连续进样6次，记录峰面积。结果，RSD=0.99%，表明本方法精密度良好。

3.5 对照品的线性考察

精密称取头孢羟氨苄对照品5mg，置50ml容量瓶中，加入流动相使溶解并稀释至刻度，摇匀，分别精密吸取0.5、1.5、2.0、2.5、3.0mL，置于5mL量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀。分别精密上述溶液吸取10μL，注人液相色谱仪，依照3.1项下的色谱条件测定，记录色谱峰。以峰面积（Y）为纵坐标，对照品进样量（X）为横坐标，绘制标准曲线，计算回归方程。结果表明，头孢羟氨苄在0.01～0.06mg·mL-1范围内呈良好的线性关系。

4 讨论

将头孢羟氨苄薄膜衣片置于恒温箱内，分别于第1、3、6、12、24、36个月末取样对其质量进行考察。头孢羟氨苄薄膜衣片质量完全符合要求，其含量分别为标示量的100.1%、100.3%、100.5%。本法简便、准确，可用于头孢羟氨苄薄膜衣片中头孢羟氨苄的含量测定；本制剂稳定、可靠。

参考文献

[1]莫西沙星联合头孢氨苄治疗老年患者下呼吸道细菌感染的临床疗效[J].王永红，冉茂娟，龙晓莉.中华医院感染学杂志.2015（03）.

[2]银翘黄芩汤联合头孢氨苄缓释片治疗儿童急性扁桃体炎90例临床观察[J].王宝树.中国现代药物应用.2013（22）.

[3]頭孢羟氨苄与蒲地蓝消炎口服液联用对急性呼吸道感染患儿86例的临床疗效评价[J].徐卫.抗感染药学.2017（03）.

[4]头孢羟氨苄三联疗法对胃十二指肠球部溃疡42例的近期疗效[J].陈东来，廖振海，谢勇波. 中国现代药物应用.2010（17）.

[5]头孢羟氨苄三联疗法对幽门螺杆菌阳性十二指肠球部溃疡30例的近期疗效[J].吴惠生，聂玉强，李瑜元，王红，黎庆宁，戴寿军.新医学.1999（09）.

[6]头孢羟氨苄与甲硝唑合用对幽门螺旋杆菌感染患者的临床疗效观察[J].廖清松，李红兵，温建伟.双足与保健.2018（06）.