瑞舒伐他汀联合曲美他嗪治疗对急性心肌梗死病人PCI术后血液流变学及NT-proBNP、TNF-α、IL-6的影响

， ，，

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是一种临床常见的急性病症，具有发病急、预后差且致死率高的特点，据统计显示我国每年死于AMI的病人可达54万，且发病年龄逐步趋于年轻化，对病人、家庭及社会均造成沉重负担，已成为全世界面临的公共卫生问题[1-2]。经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention，PCI)是目前临床治疗AMI的常用方法，具有较好临床疗效，但其在治疗过程中球囊挤压会损伤血管内皮，进而导致斑块脱落引起微血栓的形成，一定程度增加了术后再狭窄的发生风险[3-5]。因此，在AMI病人接受PCI治疗过程中急需寻找有效的治疗方案来预防微血栓栓塞。本研究拟通过观察瑞舒伐他汀联合曲美他嗪对AMI病人行PCI术后血液流变学、心功能及N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素6(interleukin 6，IL-6)的影响，探讨PCI术前AMI病人采用瑞舒伐他汀联合曲美他嗪强化治疗的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年1月—2016年12月本院急诊收治的急性心肌梗死病人120例，纳入标准：①心电图出现典型的两个及以上相邻导联的ST段抬高；②心肌缺血所致的胸痛持续30 min以上；③病人近期未服用其他他汀类药物；④经冠状动脉造影证实有血管病变具有PCI手术指证；⑤病人及家属对本研究知情，并签署知情同意书。排除标准：①对他汀类药物有过敏史者；②凝血功能障碍者；③严重感染或有自身免疫系统疾病者；④严重心脏、肝、肾等器官功能障碍者；⑤恶性肿瘤病人。按照随机数字表法分为两组。对照组60例，其中男35例，女25例；年龄34～73(55.02±5.27)岁；体重41～72(56.23±12.23)kg；梗死部位：下壁23例，广泛前壁16例，前间壁21例；冠状动脉病变部位：左主干12例，左回旋支20例，左前降支15例，右冠状动脉13例；病变血管支数1～4(1.56±0.35)支；合并疾病：高血压24例，糖尿病17例。观察组60例，其中男31例，女29例；年龄33～70(55.58±6.03)岁；体重40～74(55.85±10.97)kg；梗死部位：下壁21例，广泛前壁19例，前间壁20例；冠状动脉病变部位：左主干14例，左回旋支17例，左前降支15例，右冠状动脉14例；病变血管支数1～4(1.52±0.32)支；合并疾病：高血压19例，糖尿病15例。两组病人性别、年龄、体重、梗死部位、冠状动脉病变部位、病变支数及基础疾病比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 两组病人术前均给予阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素、β-受体阻滞剂等常规对症治疗。对照组在PCI术前常规治疗基础上给予瑞舒伐他汀钙片(规格：每片10 mg，厂家：南京正大天晴制药有限公司，生产批号：20130909)10 mg/d口服；观察组在对照组基础上给予盐酸曲美他嗪片(规格：每片20 mg，厂家：江苏吴中医药集团有限公司，生产批号：20121026)，每次20 mg，每日3次口服。两组病人均持续服用药物7 d。

1.3 观察指标

1.3.1 血液流变学检测 采用北京普利生仪器有限公司生产的LBY-N6系列全自动血液流变仪检测血浆黏度、全血黏度(低切、高切)；纤维蛋白原采用罗氏P800全自动生化分析仪进行测定；血细胞比容和红细胞聚集指数采用温氏法和魏氏法进行测定，具体操作参考全国临床检验操作规程中的相关操作指南。

1.3.2 血清学指标检测 于PCI术前、术后清晨空腹采集病人外周静脉血3 mL，3 000 r/min离心10 min，吸取上清于新的EP管中，通过瑞莱生物工程有限公司生产的SSJ-2型多功能免疫检测仪采用免疫荧光法检测血清中NT-proBNP水平，配套检测试剂盒亦购自该公司；采用酶联免疫法(ELISA)检测血清TNF-α、IL-6水平，试剂盒均购自上海酶联生物有限公司，所有操作均严格按照试剂盒说明书进行。

1.3.3 心功能测定 于治疗前及术后4周采用美国Philips公司生产的彩色多普勒超声诊断仪观察两组病人心功能变化，包括左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室短轴缩短率(FS)，所有指标检测均为3个连续心动周期的平均值。

1.3.4 预后情况 病人出院后对其进行门诊或电话随访，记录病人术后不良心血管事件发生情况。

2 结 果

2.1 两组血液流变学指标比较 治疗前两组全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度、血细胞比容、红细胞聚集指数、纤维蛋白原比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度、血细胞比容、红细胞聚集指数、纤维蛋白原均较治疗前明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)，其中观察组改善程度均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前后血液流变学指标比较(±s)

与同组治疗前比较，1)P<0.05，与对照组治疗后比较，2)P<0.05

2.2 两组治疗前后血清NT-proBNP、TNF-α、IL-6水平变化 治疗前，两组血清NT-proBNP、TNF-α、IL-6比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清NT-proBNP、TNF-α、IL-6比较均较治疗前降低(P<0.05)，且观察组血清NT-proBNP、TNF-α、IL-6均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后血清NT-proBNP、TNF-α、IL-6水平比较(±s)

与同组治疗前比较，1)P<0.05，与对照组治疗后比较，2)P<0.05

2.3 两组治疗前后心功能指标比较 治疗前两组LVEF、LVEDD、LVESD、FS比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组LVEDD、LVESD、FS均低于治疗前，LVEF高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，且观察组心功能各指标变化均优于对照组，组间差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后心功能指标比较(±s)

与同组治疗前比较，1)P<0.05，与对照组治疗后比较，2)P<0.05

2.4 两组病人预后情况 对照组随访期间出现心绞痛4例，心肌梗死5例，心源性猝死1例，总发生率为16.67%(10/60)；观察组出现心绞痛3例，心肌梗死3例，总发生率为10.00%(6/60)。两组心血管事件总发生率比较，差异无统计学意义(χ2 =0.649，P>0.05)。

3 讨 论

AMI是由于冠状动脉发生病变，导致动脉狭窄、心肌急性缺血缺氧但侧支循环尚未建立进而造成心肌坏死及左心功能不全的急性病症，病人多表现为胸骨持续剧烈疼痛及进行性心电图改变，严重时可引起心脏骤停，严重危及病人生命[6]。他汀类药物除具有调脂功效外还具有抗血栓、抗炎及稳定粥样斑块的作用，瑞舒伐他汀作为新型他汀类药物，具有较长的半衰期，且生物利用度高，多项研究已证实瑞舒伐他汀在改善冠心病血液流变学、降脂中的效果优于阿托伐他汀，且对PCI术后机体炎症反应具有抑制作用[7-8]。曲美他嗪属于哌嗪类药物，目前临床作为抗心肌治疗的推荐药物，其在改善心肌代谢中具有重要作用。近年来有研究表明曲美他嗪亦具有改善病人PCI术后心功能，抑制炎症反应，有效降低PCI术后心肌损伤的发生风险[9-10]。路妍[11]研究表明瑞舒伐他汀能够显著降低AMI病人PCI术后全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原，改善血管内皮功能，减少不良心血管事件的发生。杨召伍等[12]研究显示瑞舒伐他汀联合曲美他嗪能够明显改善急性心肌梗死后心绞痛病人的血脂代谢和血液流变学指标，明显改善心功能。目前，较少有瑞舒伐他汀与曲美他嗪联合治疗对PCI术后病人心功能及炎症反应的影响的研究报道。

本研究对AMI病人PCI术前给予瑞舒伐他汀和曲美他嗪联合治疗，结果显示观察组治疗后血液流变学指标及心功能指标均较治疗前明显改善，且优于对照组；观察组治疗后血清NT-proBNP、IL-6、TNF-α水平较治疗前均明显下降。BNP是一种由心室肌细胞分泌的神经激素，具有扩张血管和利钠利尿作用，合成后在体内可裂解为BNP和无活性的NT-proBNP，其中NT-proBNP的半衰期较长、且稳定性强，更有利于临床检测[13]。近年来研究显示，NT-proBNP不仅可以用于诊断心力衰竭，亦与心肌缺血具有一定联系，心肌发生缺血后能够迅速激活BNP系统，上调BNP和NT-proBNP的合成分泌，且NT-proBNP的升高幅度尤为明显，其表达水平能够一定程度反映心脏功能，对AMI病人梗死后的危险分层及左心室重塑具有较高预测价值[14-15]。孙瑞玥等[16]研究显示AMI病人在PCI术前进行他同类药物强化治疗后NT-proBNP水平会出现明显下降，能够改善心功能，减少不良事件的发生；沈一同等[17]研究表明曲美他嗪能够下调重度心力衰竭病人血浆NT-proBNP水平，改善心功能分级；本研究结果显示AMI病人PCI术前给予瑞舒伐他汀与曲美他嗪联合给药治疗，血浆NT-proBNP水平明显下调，且下调比例高于瑞舒伐他汀单独治疗。

研究显示，PCI术后梗阻血管再次获得血流灌注，会在一定程度上对心肌细胞造成损害，诱发心肌代谢及心脏电生理变化，在心肌损伤过程中，内皮细胞能够分泌趋化因子、黏附因子等激活外周血淋巴细胞，诱发炎症反应，进一步加剧心肌损伤[18]。因此，PCI后心肌损伤的程度与早期病人血浆炎症因子水平具有密切相关性。TNF-α是心肌缺血后的上游细胞因子，属于前炎性因子，能够诱导单核巨噬细胞分泌IL-6。于丽平等[19]研究表明在PCI术后再灌注早期，血浆TNF-α水平与心肌损伤严重程度明显正相关，可作为评价心肌损伤的指标；IL-6可作用于中性粒细胞等靶细胞，诱导细胞分泌hs-CRP等炎症相关因子，且具有较长的半衰期，能够在炎症反应过程中持续升高，研究表明血清IL-6表达水平升高可增加血管通透性，诱导炎症细胞聚集黏附，同时能够促使动脉粥样硬化[20]。谭力力等[21]研究显示曲美他嗪联合瑞舒伐他汀能够抑制心肌梗死模型大鼠Bcl-2和Bax的表达，抑制心肌细胞凋亡，改善大鼠心功能；贺文婷等[22]研究表明曲美他嗪联合瑞舒伐他汀能够有效降低急性冠脉综合征病人血清TNF-α、IL-6的含量，改善左心室收缩与舒张功能；本研究结果同样显示两种药物在PCI术前进行联合给药干预后，观察组心功能指标改善程度及IL-6、TNF-α下降程度均优于对照组，说明两者联合能够抑制AMI病人PCI术后炎症反应，改善心功能。

综上所述，AMI病人PCI术前采用瑞舒伐他汀联合曲美他嗪强化治疗的临床疗效确切，能够抑制病人炎症反应，减轻心肌损伤，改善病人血液流变学，进而有效改善病人预后状况，具有积极的临床意义。