慢性阻塞性肺疾病患者高刺激率ABR及TEOAE结果分析

潘庆春 李蓓 李春燕 王媛玲 张静 唐晓茗

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)是指伴有阻塞性肺气肿的慢性支气管炎，其主要临床特征是低氧血症和高碳酸血症[1]。随着缺氧逐渐增加，二氧化碳潴留，慢性阻塞性肺病患者出现明显肺外效应，其中对炎症和缺氧最敏感的中枢神经系统最易受累[2]。单纯的耳声发射对缺氧性听力损失的检测主要反映耳蜗的功能，扩展高频纯音测听等可以反映整个听觉通路，测试过程需要病人配合。本研究通过高刺激率听性脑干反应（ABR）联合筛查型耳声发射(TEOAE)，观察COPD患者缺氧对耳蜗及脑干中枢听觉系统的损伤情况，为早期发现COPD患者的听觉系统受损情况提供检测依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

随机选取2017年1月～2018年6月川北医学院附属医院呼吸内科确诊的稳定期COPD患者30例(共60耳)，包括男性18人（36耳）和女性12人（24耳），年龄55～70岁，0.5～8 kHz纯音平均听阈＜25 dB nHL，226 Hz的鼓室图是A型。稳定期COPD组纳入标准[2]，（1）符合COPD指南的分级诊断标准（2015年修订），吸入支气管扩张剂后，FEV1/FVC值均小于70%。（2）在过去的2个月中，患者没有出现呼吸困难、痰量增加和咳嗽等急性发作；（3）病程超过1年，患者未接受长期氧疗；（4）患者均无耳部疾病史，如传导性聋、突发性聋、药物性聋、噪声性聋、听神经瘤、耳聋家族史。对照组选择30名健康成人（60耳），包括男性16人（32耳）和女性14人（28耳）。对照组的纳入标准：（1）年龄55～70岁；（2）500～8000 Hz纯音听阈＜25 dB HL；（3）226 Hz的鼓室图是A型。对照组排除标准：神经系统、心脑血管系统疾病；耳部疾病史，如传导性聋、突发性聋、药物性聋、噪声性聋、听神经瘤；耳聋家族史。 两组研究对象年龄、性别、纯音听阈差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 试验方法

所有受试者均须接受电子耳镜检查外耳道，清除分泌物。使用纯音听力计进行纯音听力阈值检测，记录0.5，1，2，4和8 kHz的双耳气骨阈值。Capella耳声发射分析仪检测双耳耳声发射，并且记录0.5、1、2、4和8 kHz是否通过。在电磁屏蔽室内使用Biologic听觉诱发电位系统进行检测，95%酒精备皮。记录电极放在发际中间的前额[3]，参考电极放置在双侧乳突上，接地电极置于眉根，极间阻抗≤2 kΩ，本底噪声小于25 dB(A)。测试参数[4]：放大器带通滤波器为100～3000 Hz，增益为100 k，叠加次数为2000次，插入式耳机给声，刺激声为短声，刺激强度为80 dB nHL。每个受试者以11.1次/s和51.1次/s进行测试。记录每个刺激率波形Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ潜伏期及Ⅰ-Ⅲ、Ⅲ—Ⅴ、Ⅰ-Ⅴ波间期，检测重复3次，计算并比较刺激率为11.1次/s和51.1次/s波潜伏期及波间期的差异，测试环境符合GB/T16403（1996）[4]。比较COPD组及正常对照组高（51.1次/s）、低（11.1次/s）刺激率下Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波潜伏期值、波间期及Ⅰ-Ⅲ、Ⅲ-Ⅴ、Ⅰ-Ⅴ间期差值ΔIPL，分析高刺激率ABR对COPD缺氧性损伤早期诊断的价值；对比分析两组耳声发射（TEOAE）的通过情况，了解COPD患者早期缺氧对耳蜗的损伤。

1.3 统计学方法 采用SPSS 19.0软件进行统计学分析。两组独立样本t检验用于组间比较。P＜0.05为有统计学意义，P＜0.01为有显著性差异。

2 结果

表1显示，11.1次/s刺激率下两组Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波潜伏期值及波间期比较，COPD组双耳的波I潜伏期（1.59±0.14 ms）较对照组（1.52±0.19 ms）延长（P＜0.05）；COPD组双耳的Ⅰ-Ⅲ波间期（2.15±0.18）较对照组（2.30±0.27）缩短（P＜0.01）；其余组间比较差异无统计学意义。

表2显示，在51.1次/s刺激率下两组Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波潜伏期值及波间期比较，COPD组Ⅰ波潜伏期（1.73±0.16）、Ⅲ波潜伏期（4.01±0.29）、Ⅴ波潜伏期（6.03±0.34）均极显著高于正常对照组Ⅰ波潜伏期（1.55±0.17）、Ⅲ波潜伏期（3.82±0.22）、Ⅴ波潜伏期（5.65±0.37）（P＜0.01）；COPD组Ⅲ-Ⅴ波间期（2.02±0.34）、Ⅰ-Ⅴ波间期（4.30±0.31）极显著高于对照组Ⅲ-Ⅴ波间期（1.83±0.30）、Ⅰ-Ⅴ波间期（4.10±0.40）（P＜0.01），其余组间比较差异无统计学意义。

表1 11.1 次/s 刺激率下，两组Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波潜伏期值及波间期比较(ms)

表2 51.1 次/s 刺激率下，两组Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波间期值及波间期比较(ms)

表3 两组在不同刺激率时ABR波Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ潜伏期以及Ⅰ-Ⅲ、Ⅲ-Ⅴ、Ⅰ-Ⅴ间期差值ΔIPL比较(ms)

表3显示，在11.1次/s与51.1次/s的刺激率下，COPD组Ⅰ潜伏期差值△Ⅰ（0.14±0.13）、Ⅲ潜伏期差值△Ⅲ（0.27±0.30）、Ⅴ潜伏期差值△Ⅴ（0.46±0.39）均极显著高于正常对照组Ⅰ潜伏期差值△Ⅰ（0.03±0.13）、Ⅲ潜伏期差值△Ⅲ（0.01±0.12）、Ⅴ潜伏期差值△Ⅴ（0.05±0.15）（P＜0.01）；在11.1次/s与51.1次/s的刺激率下，COPD组Ⅰ-Ⅲ波间期差值△Ⅰ-Ⅲ（0.10±0.38）、Ⅲ-Ⅴ波间期差值△Ⅲ-Ⅴ（2.02±0.34）、Ⅰ-Ⅴ波间期差值△Ⅰ-Ⅴ（0.32±0.37）均显著高于正常对照组Ⅰ-Ⅲ波间期差值△Ⅰ-Ⅲ（0.05±0.28）、Ⅲ-Ⅴ波间期差值△Ⅲ-Ⅴ（0.04±0.15）、Ⅰ-Ⅴ波间期差值△Ⅰ-Ⅴ（0.02±0.13）（P＜0.05）。

表4显示两组耳声发射(TEOAE)异常率组间差异具有统计学意义，COPD组的异常率极显著高于对照组（P＜0.01）。

表4 病例组和对照组耳声发射异常率(n=60)

3 讨论

ABR的Ⅰ波来源于耳蜗/蜗神经近蜗端，Ⅱ波来源于耳蜗核/蜗神经近脑端，Ⅲ波来源于上橄榄核/耳蜗核，Ⅳ波来源于外侧丘系/上橄榄核，Ⅴ波来源于下丘/斜方体[5]。耳蜗核、前庭神经核等脑干结构血液灌注不足时出现神经元代谢受损、听觉通路缺血和水肿，这些病理改变可导致部分神经纤维发生脱髓鞘改变及传导阻滞，前者使有髓纤维动作电位跳跃式传导变为电泳传导，降低神经冲动传导速度[5]。ABR为突触电位，当神经传导速度降低时，可出现相应部位的Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ潜伏期及I～V、III～V波间期延长。

本研究发现11.1次/s的刺激速率下，COPD患者组仅出现I波潜伏期的延长，其余未见明显异常。表明耳蜗/蜗神经近蜗端较其他部位对缺血缺氧性疾病敏感，常规刺激率ABR即可表现为I波潜伏期延长。本实验中COPD组耳声发射异常率亦明显增加，说明COPD的慢性缺氧在出现听力下降之前已经出现耳蜗毛细胞损伤。因此笔者认为耳声发射及常规ABR I波潜伏期的延长可作为COPD患者早期耳蜗功能异常的筛查指标。

高刺激率ABR是检测突触功能异常的敏感方式[6]，而突触功能异常主要由缺血缺氧性疾病引起，目前临床应用高刺激率ABR能敏感准确地发现早期内耳以及脑干的缺血缺氧性病变。本实验中，在51.1次/s的高刺激速率下COPD组Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波潜伏期值延长及I-V、I-Ⅲ、III-V波间期亦较正常组延长。可能原因为COPD稳定期患者由于长期缺氧，除耳蜗毛细胞受损外，蜗神经、蜗核等脑干结构均受损。

研究表明高刺激速率ABR的I-V波间期与低刺激速率ABR的I-V波间期相减的差值最为可靠，大于0.28 ms提示后循环缺血[7]。本实验中，COPD患者高低刺激率ABR的I～V波间期差值△Ⅰ-Ⅴ为0.32±0.37，明显高于对照组（0.02±0.13）。笔者认为稳定期的COPD患者由于长期缺氧，出现后循环缺血缺氧性改变。后循环系统血液供应内耳迷路和脑干，后循环的缺血导致 ABR Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波的代表区的神经细胞受损[8]，进而表现为高刺激率ABR各波潜伏期以及波间期的延长。笔者后继将进一步研究高刺激率ABR及TEOAE与血氧饱和度的相关关系。

4 结论

慢性阻塞性肺病患者具有明显肺外效应，其中对炎症和缺氧最敏感的中枢神经系统最易受累[2]。本研究结果表明，对于无听力损失的稳定期COPD患者可以行耳声发射及高刺激率ABR检查，在听损出现前早期发现耳蜗及脑干功能损伤。李欣等[4]对OSAHS患者的研究表明，不同刺激率下，ABR潜伏期与血氧浓度无相关性；本实验中，不同刺激率下COPD患者ABR各波潜伏期以及波间期有是否与血氧浓度有关还需要进一步研究。随着病程的推移及病情的加重，COPD患者耳蜗及脑干缺血缺氧程度加重是否会出现迟发性听力损失，也需要后期进一步研究。