外周血MPV，PDW与血清CEA联合检测对胃癌和胃溃疡的鉴别诊断作用*

陈绪阳，吉茂礼，刘雪花，魏铁军，张 恒，郭艺静，张永利，姜 萌

(1.商洛市中心医院a.肿瘤内科；b.检验科，陕西商洛 726000；2.北京中医药大学孙思邈医院a.消化内科；b.检验科；c.内分泌科，陕西铜川 727000)

胃溃疡与胃癌均是消化系统的常见疾病，且早期胃癌的临床症状与胃溃疡很相似，临床上往往难于区分。目前，内窥镜检查仍是两者鉴别诊断的金标准，但由于其存在并发症多，部分患者不能耐受等缺点，限制其临床应用。因此，探寻一种具有高灵敏度和特异度的分子生物学标记来区分早期胃癌和胃溃疡很有必要。癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)已被广泛应用于临床实践中的诊断、筛选和监测指标，但是其灵敏度和特异度较低[1]。近年来，越来越多研究结果证实平均血小板体积(mean platelet volume，MPV)及血小板分布宽度(platelet distribution width，PDW)可能用于包括胃癌在内多种肿瘤疾病的鉴别诊断[2-3]。为了探讨MPV，PDW与CEA对胃癌和胃溃疡的鉴别作用，对我院2015年1月～2017年1月收治的100例胃癌患者和100例胃溃疡患者进行研究，现将相关内容报道如下。

1 材料和方法

1.1 研究对象 选取2012年1月～2016年1月期间我院收治的100例胃癌患者和100例胃溃疡患者作为研究对象，胃癌患者经病理学诊断确诊，胃溃疡经内窥镜检测确诊。选取同期我院体检的健康人群作为对照组[匹配年龄、性别、体重指数(body mass index，BMI)和吸烟史]。入组的胃癌患者符合以下标准：①完成胃癌手术，且切除组织经组织学诊断证实；②治疗前确诊；③术前检测CEA。所有研究对象排除有其他胃肠疾病、血液疾病、自身免疫性疾病、全身炎性疾病、冠状动脉疾病、高血压、糖尿病、甲状腺疾病、肾病、肝病等，并排除使用抗凝血药，他汀类药物和水杨酸的患者。另选择同期于我院行健康体检的志愿者100例作为对照组。三组研究对象年龄、性别及体重指数比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，组间可比性良好。本研究经医院伦理委员会讨论后通过，所有患者及其家属知情后签署知情同意书。

1.2 试剂和仪器 采用全自动化学发光免疫检测仪检测血清CEA。WBC，Hb，MPV和PDW检测采用日本Sysmex XE-2100型全自动血细胞分析仪分析。

1.3 研究方法 所有患者完成了与健康相关的问卷，并进行了详细的体格检查。记录信息包括吸烟状况、病史以及药物史。清晨空腹抽取所有入组研究对象静脉血，收集于EDTA管中，所有样本在30min后进行分析。

2 结果

2.1 三组研究对象检测指标结果比较 见表1。三组患者PLT，Hb，MPV，PDW及CEA等参数差异均具有统计学意义(均P<0.05)。对照组、胃溃疡组和胃癌组患者MPV水平两两比较差异均具有统计学意义(F=65.165，P<0.001)；三组PDW两两比较差异均具有统计学意义(F=101.552，P<0.001)。

表1 三组患者临床和生化指标比较

注：a.vs 对照组，P<0.05；b.vs 胃溃疡组，P<0.05。

2.2 胃癌患者术前MPV，PDW与临床病理特征相关性分析 见表2。胃癌患者MPV与肿瘤分期、淋巴结转移、肿瘤大小、组织学分级、分期及是否远处转移均无显著相关性(均P>0.05)。胃癌患者PDW与肿瘤大小相关，肿瘤<4.5cm胃癌患者PDW(17.7%±1.4%)显著高于肿瘤≥4.5cm胃癌患者(17.2%±1.6%)，差异有统计学意义(P<0.05)，PDW与肿瘤分期、淋巴结转移、组织学分级、分期及是否远处转移均无显著相关性(均P>0.05)。

表2 胃癌患者术前平均血小板体积及血小板分布宽度与临床病理特征相关性分析

2.3 联合检测区分健康和胃癌患者ROC曲线分析 见表3，图1。在区分健康和胃癌患者中，CEA+PDW联合检测的AUC为0.928(0.908～0.956)，显著高于CEA，MPV和PDW单独检测以及CEA+MPV联合检测(Z=2.157～3.295，均P<0.05)，其灵敏度和特异度高于CEA，MPV和PDW单独检测以及CEA+MPV联合检测(χ2=5.367～17.246，均P<0.05)。

表3 联合检测区分健康和胃癌患者灵敏度和特异度分析

2.4 联合检测区分胃溃疡和胃癌患者ROC曲线分析 见表4，图2。在区分胃溃疡和胃癌患者中，CEA+PDW联合检测的AUC为0.995(0.979～0.999)，显著高于CEA和MPV单独检测，以及CEA+MPV联合检测(Z=2.319～7.866，均P<0.05)，与PDW单独检测比较差异无统计学意义(Z=0.519，P=0.688)。CEA+PDW联合检测灵敏度和特异度也显著高于CEA和MPV单独检测以及CEA+MPV联合检测(χ2=3.307～18.160，均P<0.05)，与PDW单独检测比较差异无统计学意义(χ2=1.026～1.541，均P>0.05)。

图1 联合检测区分健康和胃癌患者的ROC曲线分析 图2 联合检测区分胃溃疡和胃癌患者的ROC曲线分析

表4 联合检测区分胃溃疡和胃癌患者灵敏度和特异度分析

3 讨论

活化血小板参与肿瘤的进展和转移，MPV是激活血小板的标志物，与胃癌、卵巢癌、肺癌、结肠癌和乳腺癌有关[4]。PDW又名“血小板体积分布宽度”。是反映血液内血小板容积变异的参数，以测得的血小板体积大小的变异系数表示。PDW在正常范围内表明血小板体积均一性高，PDW增高表明血小板大小悬殊，在多种疾病中可发现PDW增高，如急性髓系白血病、巨幼细胞性贫血、慢性粒细胞白血病、巨大血小板综合征以及血栓性疾病等[5-6]。

本研究对健康人群、胃溃疡以及胃癌患者的MPV，PDW以及CEA进行分析研究，结果显示胃溃疡组患者MPV显著增高，PDW显著降低，而胃癌患者的MPV则低于胃溃疡和健康人群，PDW显著高于健康对照组。近年来，越来越多的研究结果显示血小板的活化可能参与促进肿瘤的发生和发展[7]。一些临床研究已经发现了在肿瘤患者中血小板的活化可能引起一系列的生物标志物的表达变化，如可溶性的P-选择素，CD40配体以及β-血小板球蛋白等[8]，进一步研究表明肿瘤可以促进血小板白细胞介素-6通路的产生和活化[9]。与以往的研究结果一致，本研究用一个简单的血小板指标间接地证实了上述结论。

胃溃疡和胃癌患者中MPV和PDW发生变化的原因尚不清楚。骨髓细胞可能起着关键作用，巨核细胞的成熟、血小板的生成和血小板的大小可以由多种细胞因子调节，如IL-6，粒细胞集落刺激因子和巨噬细胞集落刺激因子等，IL-6通过调节细胞凋亡、生存、血管生成、转移和代谢促进肿瘤发生[10]。肿瘤细胞分泌粒细胞集落刺激因子和巨噬细胞集落刺激因子可刺激癌的巨变和随后的血栓形成[11]。MPV是激活血小板的早期指标，在胃溃疡中MPV的增加可能是由于慢性炎症的增强引起，而胃癌中MPV的减少被认为是大血小板的增加所致[12]。MPV与血小板生成素和IL-6水平呈正相关，IL-6是调控巨核细胞倍性的细胞因子[13]。此外，有研究发现胃癌患者的MPV水平增加，这结果与我们的发现不一致，其可能原因是不同的样本大小、不同的种群以及测量方法的变化导致的。PDW是血小板异质性的量度。血小板体积的异质性是由巨核细胞的异质分界引起的[2]。然而，胃癌中改变PDW的确切机制仍需阐明。本研究发现，与MPV，PDW或CEA单独检测相比，PDW联合CEA检测具有较高灵敏度和特异性。因此，它有助于在胃溃疡患者中对早期检测无症状期胃癌进行筛查。

本研究作为一项探索性探究尚存在一些局限性，本研究入组病例数仅为100例，病例数较少，且仅在一个中心完成，可能对研究结果有一定影响，后期还需进行多中心大样本研究分析。此外，本研究所有入组患者均为黄种人，不同人种对研究结果是否有影响尚不清楚。

综上所述，平均血小板体积、血小板分布宽度和癌胚抗原联合检测可以有效区分胃癌和胃溃疡患者，值得进一步研究。