经方射干麻黄汤配合氨溴特罗治疗感染后咳嗽（风寒恋肺证）疗效及对中医证候积分和神经源性气道炎症介质的影响*

任红芳 罗 燕 杨玉凤 罗 琴

（湖北省荆门市中医医院，湖北 荆门 448000）

感染后咳嗽是临床常见亚急性咳嗽，其发病率呈逐年增加趋势，往往发生于呼吸道感染后，临床多表现为刺激性干咳、无痰或少痰、咽痒，甚至进展为慢性持续性咳嗽、支气管哮喘、慢性支气管炎等疾病，严重影响患者正常工作和生活［1］。目前，现代医学治疗感染后咳嗽尚缺乏特效药物，多采用中枢性镇咳药、抗组胺药进行治疗，虽能暂时控制患者临床症状，但易产生口干、嗜睡、恶心、食欲减退及便秘等多种不良反应［2］。范海媚等研究发现，中医药治疗感染后咳嗽优势独特［3］。本病属于中医学“咳嗽”范畴，多因邪袭肺卫引起肺失宣降所致，且以风寒之邪居多，故在临床治疗中用以祛风散寒、止咳化痰之法，疗效肯定。本研究观察了经方射干麻黄汤配合氨溴特罗治疗感染后咳嗽 （风寒恋肺证）疗效及对其中医证候积分和神经源性气道炎症介质的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 1）诊断标准：西医诊断标准均参照《咳嗽的诊断与治疗指南（2009版）》中感染后咳嗽诊断标准［4］；中医诊断标准参照《咳嗽中医诊疗专家共识意见（2011版）》和《中药新药临床研究指导原则（试行）》中风寒恋肺型诊断标准［5-6］。 2）纳入标准：符合感染后咳嗽西医和中医风寒恋肺型诊断标准；年龄18～65岁，日间和（或）夜间咳嗽症状积分≥3分；病程3～8周，能配合完成治疗；均自愿签署知情同意书；经医院医学伦理委员会批准。3）排除标准：近1个月内接受过血管紧张素转换酶抑制剂治疗者；胃食管反流、鼻后滴流综合征者；孕妇或哺乳期妇女；严重心、肝、肾功能不全者；尘肺、肺结核者；存在间质性肺病、慢性支气管炎、支气管哮喘等慢性呼吸系统疾病者；精神疾病或依从性较差者；具有吸烟、酒精或药物滥用史者。

1.2 临床资料 选取2016年3月至2018年4月笔者所在医院诊治的感染后咳嗽（风寒恋肺证）患者126例，采用随机数字表法分为对照组与研究组各63例。对照组男性28例，女性35例；年龄19～65岁，平均（48.67±5.81）岁；病程 21～56 d，平均（32.44±6.02） d。研究组男性26例，女性37例；年龄18～64岁，平均（49.10±5.96）岁；病程 21～56 d，平均（32.89±6.13） d。两组性别、年龄、病程等资料差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.3 治疗方法 1）对照组：应用氨溴特罗治疗，氨溴特罗口服液（国药准字H20040317，北京韩美药品有限公司，规格：100 mL/瓶），每次口服 20 mL，每日 2次，连续治疗7 d。2）研究组：应用经方射干麻黄汤配合氨溴特罗治疗，其中氨溴特罗用法用量同对照组。经方射干麻黄汤处方：款冬花20 g，大枣、紫菀、射干各15 g，麻黄、五味子、法半夏各9 g，生姜6 g，细辛3 g。上述处方，每日1剂，加水300 mL行常规煎煮，滤得汤液150 mL，分早晚2次服用，持续治疗7 d。

1.4 观察指标 1）临床疗效。比较两组治疗后临床疗效。2）中医证候积分［6］。统计两组治疗前后中医证候积分，包括咯痰、咳嗽、鼻塞、咽痒、头痛等症状，按无0分、轻1分、中2分、重3分的标准进行积分。3）咳嗽症状积分。依据《咳嗽的诊断与治疗指南（2009版）》中相关标准［4］统计两组治疗前后及日间和夜间咳嗽症状积分，均分为6个等级，分数0～5分，分数越高表示症状越严重。4）神经源性气道炎症介质。采集两组治疗前后5 mL痰液样本，经超声雾化、水浴、震荡、过滤、离心等一系列处理，得到上清液，低温保存待检，应用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测其神经源性气道炎症介质水平，包括 P 物质（SP）、神经激肽 A（NKA）、白细胞介素-8（IL-8）和分泌型免疫球蛋白 A（sIgA）。 5）莱赛斯特咳嗽生命质量问卷（LCQ）评分。记录两组治疗前后LCQ评分，包括社会生活、心理、生理3个领域，分数3～21分，分数越高表示咳嗽对于患者生活质量的影响越小。

1.5 疗效标准 依据 《中药新药临床研究指导原则（试行）》［6］评定两组临床疗效。临床控制：咯痰、咳嗽等症状基本消失，中医证候积分减小≥95%。显效：咯痰、咳嗽等症状明显减轻，中医证候积分减小≥70%，＜95%。有效：咯痰、咳嗽等症状稍有缓解，中医证候积分减小≥30%，＜70%。无效：咯痰、咳嗽等症状无改变或恶化，中医证候积分减小＜30%。将临床控制率+显效率+有效率之和计为总有效率。

1.6 统计学处理 应用SPSS20.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，组内或组间比较行t检验。计数资料用例数和百分比（%）描述，采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。治疗后，研究组总有效率高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较［n（%）］

2.2 两组治疗前后中医证候积分比较 见表2。治疗后两组中医证候积分、日间咳嗽症状积分、夜间咳嗽症状积分与治疗前比较均降低（均P＜0.05），且研究组均低于对照组（均P＜0.05）。

2.3 两组治疗前后神经源性气道炎症介质 见表3。两组治疗后SP、NKA、IL-8水平均低于治疗前、sIgA水平均高于治疗前（P＜ 0.05）；且研究组 SP、NKA、IL-8水平与对照组比较均降低，而sIgA水平则升高（均P＜0.05）。

表2 两组治疗前后中医证候积分、咳嗽症状积分比较（分，x±s）

表3 两组治疗前后神经源性气道炎症介质比较（x±s）

2.4 两组治疗前后LCQ评分比较 见表4。两组治疗后LCQ评分均高于治疗前 （P＜0.05），且研究组LCQ评分高于对照组（P＜0.05）。

表4 两组治疗前后LCQ评分比较（分，x±s）

3 讨 论

感染后咳嗽又称感冒后咳嗽，多是由于炎症、过敏原或异物等造成的气道保护性反射，呼吸道病毒、流感病毒等多种病毒和病原体不同程度地损伤呼吸道黏膜，出现呼吸道黏膜鳞状上皮化、sIgA功能降低等情况，甚至形成明显气道高反应［7］。研究发现，神经源性气道炎症介质在感染后咳嗽发生发展中具有重要作用，呼吸道病毒感染能刺激气道上皮感觉神经末梢尤其是C纤维末梢，合成释放SP、NKA、IL-8等炎症介质，进一步介导气道产生炎症反应，加剧气道上皮损伤，加重本病病情［8］。SP、NKA是由感觉神经产生的一种速激肽，能刺激肥大细胞，使其释放介质趋化炎性细胞，导致血管通透性提高、组织水肿、咳嗽敏感性增加等；IL-8作为中性粒细胞移行至机体炎症部位的主要趋化因子，能与中性粒细胞相互作用，放大炎症反应；sIgA是由呼吸道合成分泌的免疫球蛋白，其主要作用是局部抗感染，sIgA水平较低时说明机体易反复出现各种呼吸道感染［9-10］。 因此，改善 SP、NKA、IL-8 和sIgA水平对治疗感染后咳嗽意义重大。氨溴特罗口服液是盐酸克伦特罗和盐酸氨溴索的复方制剂，具有降低痰液黏度、减少黏液腺分泌、促进痰液排出、抑制炎症介质释放、促进纤毛上皮的再生、增强纤毛运动、促进清除机体氧化物、改善肺通气和呼吸功能、松弛支气管平滑肌等作用［11］。应用氨溴特罗治疗感染后咳嗽，能有效控制患者咯痰、咳嗽症状，降低呼吸道反应性，且无依赖性和成瘾性，安全有效［12］。

感染后咳嗽属于中医学“咳嗽”“久咳”等范畴，如《素问·咳论》所云“其寒饮食入胃，从肺脉上至于肺则肺寒，肺寒则外内合邪，因而客之，则为肺咳”，强调寒邪易侵袭肺脏，形成肺咳［13］。中医学认为，风寒恋肺型是本病常见证型，多是由于感冒初期未及时有效救治，造成风寒之邪不能彻底疏散，伏留于肺，致使肺气壅塞，肺失清肃，迫气上逆，引发咳嗽，故在临床治疗中应以祛风散寒、温肺止咳为主要治疗原则［14］。本研究所用经方射干麻黄汤方中款冬花润肺下气、止咳化痰；大枣补中益气、养血安神；紫菀温肺下气、消痰止咳；射干清热解毒、消痰利咽；麻黄宣肺平喘、利水消肿、发汗解表；五味子补肾宁心、益气生津、收敛固涩；半夏燥湿化痰、消痞散结、降逆止呕；生姜温肺止咳、温中止呕、解表散寒；细辛祛风止痛、温肺化饮、解表散寒；诸药合用，具有温肺化饮、开痰止咳、散寒解表、安中扶正之功效［15］。相关药理研究证实，款冬花中化学成分主要是萜类、生物碱和黄酮，具有明显平喘、祛痰、止咳、抗炎、抗血小板活化因子、改善血流动力学等作用［16］；射干的主要药理活性成分是鸢尾苷元、异黄酮、野鸢尾苷等，能通过促进前列环素（PGI2）的生成和抑制血栓素A2（TXA2）的合成来调节前列腺素水平，进而起到解痉平喘的作用，还可以发挥抗炎、镇痛、抑菌、抗病毒、抗肿瘤以及雌性激素样作用［17］；麻黄中含有生物碱类、挥发油、黄酮类、酚酸类等多种化合物，能促进肾上腺素和去甲肾上腺素的产生，松弛支气管平滑肌，同时抑制过敏介质的释放，兴奋中枢神经系统，还具有升压、止汗、清除氧自由基等作用［18］。

本研究结果示，治疗后研究组临床治疗总有效率高于对照组；研究组中医证候积分、日间和夜间咳嗽症状积分均低于对照组；研究组SP、NKA、IL-8水平均低于对照组、sIgA水平则高于对照组；研究组LCQ评分高于对照组，提示对于感染后咳嗽（风寒恋肺证）患者给予经方射干麻黄汤配合氨溴特罗治疗，可提高临床治疗总有效率，减小中医证候积分和咳嗽症状积分，提升SP、NKA、IL-8水平，降低sIgA水平，增加LCQ评分。

综上所述，经方射干麻黄汤配合氨溴特罗治疗感染后咳嗽（风寒恋肺证），疗效满意，同时能明显降低中医证候积分，改善神经源性气道炎症介质水平。