远 颖
天津市中医药研究院肺病科 300193
慢性阻塞性肺病(COPD)是一种以持续存在的呼吸道症状和气流受限为特征且可以预防和治疗的呼吸系统常见疾病。疾病以长期暴露于有毒颗粒、气体为主要原因,气道和(或)肺泡结构性损伤为解剖基础,气道等压点下移、呼气末残气量增加为病理生理基础,炎症为疾病进展核心机制。全球流行病学研究显示COPD占全球当前死亡病因的第4位,预计2020年将成为全球致死原因第3位和经济负担第5位。2012年有超过300万人死于COPD,占全球所有死亡的6%,从全球看来人口持续暴露于COPD危险因素及人口老龄化,未来10年COPD负担将持续升高。国内流行病学资料显示,慢性阻塞性肺病目前在我国城市居民主要死亡原因构成中占据第4位,农村居民主要死亡原因构成中占据第1位。COPD稳定期与急性加重期交替出现。急性加重期时患者在原有症状的基础上出现呼吸困难、咳嗽和(或)咯痰明显加重,加速肺功能恶化,引发严重的并发症,甚至死亡。因此,预防急性加重,加强稳定期有效干预是改善COPD患者预后的关键。
现代医学对COPD稳定期治疗主要依靠吸入性激素控制炎症反应,但吸入性激素在抑制机体免疫,增加感染风险方面存在不可避免的缺陷。寻找安全有效的治疗手段尤为必要。中医药治疗COPD稳定期具有疗效明确、副作用小、经济优势明显等特点,口服中药与传统非药物疗法作为中医治疗的重要组成部分,具有浓郁的中医特色。现从病因病机、中医治疗两方面综述如下。
COPD属于祖国医学“肺胀”“喘证”“咳嗽”范畴。古代文献对于COPD早有记载。《黄帝内经·太素》最早描述相关症状“肺胀者,虚满而喘咳”。后世医家对此病潜方用药记载详细。《汉唐方书》中华佗治肺胀上气神方曰:“患者肺胀气急,咳嗽喘粗,眠卧不得,势极沉重,气似欲绝。宜用:紫菀六分,甘草(炙)八分,槟榔七枚,茯苓八分,葶苈子(炒)三合。上以水六升,煮取二升半,去滓,分三服,以快利为度”。《圣济总录》言:“论曰肺胀者手太阴经是动病也……治肺胀咳逆倚息,喘目如脱,脉浮大,越婢加半夏汤方”“治肺胀咳而上气,烦躁而喘,脉浮心下有水,小青龙加石膏汤方”。肺主呼气,肾主纳气,脾主运化,肺、肾、脾三脏关系密切。患者年老久病,脏器亏虚,肺之宣肃、肾之摄纳、脾之运化皆为不利。气机不畅,津液敷布不利,血液运行瘀滞,日久而至痰阻血瘀。痰湿瘀血阻滞气机,损伤脉络,与本虚互为因果,病情迁延不愈,肺、脾、肾三脏俱虚, 终成本虚标实之证。病机为本虚标实,治则宜扶正祛邪。
2.1 口服中药
2.1.1 补肺固本:钟南山等联合广州医科大学第一附属医院、北京友谊医院、复旦大学附属中山医院等8家研究机构共同参与的“玉屏风颗粒用于COPD有效性、安全性的随机、双盲、平行、安慰剂对照、多中心临床研究”以“急性加重次数”和“生活质量”证实玉屏风颗粒可显著减少慢阻肺急性加重次数、提高患者生活质量,有效验证了玉屏风颗粒治疗慢阻肺的有效性和安全性。同正卫等[1]将104例COPD稳定期患者随机分为2组,干预组给予参芪补肺汤联合西医常规治疗,对照组单纯给予西医常规治疗,疗程3个月,观察有效率、肺功能、CAT评分、6MWD、中医症状积分等指标,发现治疗后各项指标干预组均优于对照组(P<0.05),未探讨安全性,提示参芪补肺汤治疗COPD稳定期疗效明确。
2.1.2 培土生金:胡涛等[2]将58例COPD稳定期肺脾两虚型患者随机分为2组,干预组给予参苓白术散联合西医常规治疗,对照组单纯给予西医常规治疗,疗程4周,观察肺功能、6MWD、肝肾功能等指标,发现治疗后各项指标干预组均优于对照组(P<0.05),未见明显不良反应,提示参苓白术散治疗COPD稳定期安全有效。华志[3]将112例COPD稳定期肺脾两虚型患者随机分为2组,干预组给予六君子汤联合西医常规治疗,对照组单纯给予西医常规治疗,疗程3个月,观察有效率、肺功能等指标,发现治疗后各项指标干预组均优于对照组(P<0.05),未见明显不良反应,提示六君子汤治疗COPD稳定期安全有效。
2.1.3 肺肾同调:刘希文等[4]将80例COPD稳定期患者随机分为2组,干预组给予百令胶囊联合西医常规治疗,对照组单纯给予西医常规治疗,疗程12周,观察肺功能、SGRQ评分、ADL 评分等指标,未探讨安全性,发现治疗后各项指标干预组均优于对照组(P<0.05),提示百令胶囊治疗COPD稳定期疗效肯定。向大开等[5]将80例COPD稳定期患者随机分为2组,干预组给予金水平喘膏联合西医常规治疗,对照组单纯给予西医常规治疗,疗程3个月,观察临床疗效、肺功能、TNF-α、IL-8等指标,未探讨安全性,发现治疗后各项指标干预组均优于对照组(P<0.05),提示金水平喘膏治疗COPD稳定期疗效确切。
2.1.4 其他:以上为中医药治疗慢性阻塞性肺病常见基本治法,尚有肺、脾、肾三脏同调,兼顾活血化瘀、祛湿化痰、疏肝解郁等治法,临床辨证论治,加减化裁。
2.2 非药物疗法
2.2.1 针刺疗法:针刺疗法通过刺激穴位,激发经气,调整脏腑功能,使肺、肾、脾脏器得其濡养。使得清气吸入充足,宗气生成有源,气机调畅,从而起到通调水道、运化痰湿、宣肃肺气的目的。童娟等[6]将30例COPD患者随机分为2组,干预组给予针刺联合常规有氧运动,对照组单纯给予有氧运动督导,疗程5周,观察年肺功能、6MWD、SGRQ评分等指标,发现治疗后肺功能、6MWD干预组均优于对照组(P<0.05),未探讨安全性,提示针刺在提高COPD稳定期患者运动耐量方面疗效确切。邓创豪等[7]将44 例COPD患者随机分为2组,干预组给予腹针联合常规西药治疗,对照组给予常规西药治疗,疗程6个月,观察年发病次数、单次发病住院时间、肺功能及6min步行试验等指标,发现治疗后上述各项指标干预组均优于对照组(P<0.05),未探讨安全性,提示腹针在改善COPD稳定期患者生活质量、减少发病次数方面疗效明确。
2.2.2 穴位贴敷:穴位贴敷是在经络思想指导下的中医外治法的重要组成部分,其通过透皮给药的方式作用于人体穴位,以安全无创的特点受到中医学者的广泛青睐。王培东[8]将60例COPD患者随机分为2组,干预组给予“双息咳喘膏”穴位贴敷联合常规西药治疗、对照组仅给予常规西药治疗,疗程3周,观察肺功能及白细胞总数、中性粒细胞百分比、IL-8、IgA、CD3+%、CD4+%、 CD8+%、CD4+/CD8+,发现治疗后肺功能指标两组间无明显差异(P>0.05),余疗效指标干预组均优于对照组(P<0.05),未探讨安全性指标,提示“双息咳喘膏”在改善COPD稳定期炎性因子方面效果肯定。龚雪[9]等将70例COPD患者随机分为2组,干预组给予穴位贴敷联合沙美特罗氟替卡松吸入治疗,对照组给予单纯吸入治疗,疗程30d,观察两组症状积分、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、肺功能、临床疗效、急性加重次数等指标,发现上述指标干预组均优于对照组(P<0.05),其中咳嗽、喘累症状积分显著优于对照组(P<0.01),未探讨安全性指标,提示穴位贴敷在改善COPD稳定期免疫及肺功能,减少复发次数方面疗效显著。
2.2.3 穴位埋线:穴位埋线通过穴位封闭、针刺效应及长期理化刺激三位一体的综合作用达到对局部穴位的长期刺激。其以临床操作简便、选穴多样性不良反应小、干预措施规范化等特点成为临床试验研究的热点。吴熙等[10]将100例COPD患者随机分为2组,干预组给予参附注射液穴位埋线联合西药常规治疗,对照组给予单纯西药常规治疗,疗程12周,观察有效率、急性加重次数、中医证候积分、肺功能、CD3+、CD4+、TNF-α、IL-6、TLR4、MyD88指标,发现治疗后干预组各项指标均优于对照组(P<0.05),未探讨安全性指标,提示参附注射液穴位埋线在减少COPD稳定期急性加重次数,提高机体免疫功能方面疗效明确。廖毓香等[11]将116例COPD患者随机分为2组,干预组给予穴位埋线联合西药常规治疗,对照组给予单纯西药常规治疗,疗程1年,观察中医证候积分、CAT评分、肺功能、1年中急性加重次数,发现干预组在治疗后(3个月、1年)的CAT评分、治疗后(3个月、6个月、1年)的中医证候积分及治疗后(6个月、1年)的肺功能与对照组相比改善更显著(P<0.05),但治疗后6个月的CAT评分无明显改善(P>0.05),未探讨安全性指标,提示穴位埋线在改善COPD稳定期患者肺功能、提高生活质量等方面疗效肯定。
2.2.4 穴位注射:穴位注射是针刺和现代医学的结合,以其起效迅速受到临床关注。袁古治[12]将60例COPD患者随机分为2组,干预组以自血穴位注射疗法联合西医常规治疗干预,对照组给予单纯常规西医治疗,疗程30d,观察6MWD、CAT评分、mMRC评分,发现治疗后干预后各项指标均优于对照组(P<0.05),未探讨安全性指标,提示自血穴位注射疗法在改善COPD稳定期患者肺功能及症状方面疗效确切。梁翠芬[13]将43例COPD患者随机分为2组,干预组以穴位注射足三里联合西医常规治疗,对照组以布地奈德/福莫特罗粉吸入剂或噻托溴铵粉雾剂治疗,疗程12周,观察肺功能、TNF-α、IL-8、CAT评分,发现治疗后干预组各项指标均优于对照组(P<0.05),未探讨安全性指标,提示穴位注射足三里疗法在改善COPD稳定期患者肺功能、临床症状及调节免疫方面疗效肯定。
2.2.5 传统功法:六字诀呼吸操、八段锦、五禽戏等是国家体育总局健身气功管理中心确认推广的健身气功功法。邓丽金等[14]将60例COPD患者随机分为2组,对照组给予全身呼吸操训练,干预组在此基础上联合六字诀呼吸操,疗程12周,观察MRC呼吸困难评分、6MWD、SGRQ评分,治疗后干预组各项指标均优于对照组(P<0.05),未描述安全性指标。研究提示传统“六字诀呼吸操”在COPD稳定期患者肺康复方面疗效确切。吴艳等[15]将150例COPD患者随机分为A组、B组、C组,三组均给予常规基础治疗,A组加以八段锦运动康复锻炼联合中药小青龙汤内服干预,B 组仅给予八段锦运动康复锻炼,C 组作为对照组,疗程3个月,以6MWT、Borg 评分为疗效指标,发现治疗后2个干预组两项指标均优于对照组,且治疗后6个月的随访研究表明疗效持续存在(P<0.05),未提及安全性指标,提示八段锦改善COPD稳定期活动耐量疗效确切。倪晓梅等[16]将50例COPD患者随机分为2组,对照组无运动项目,干预组给予五禽戏监督锻炼,疗程12周,观察HAMA、HAMD、SGRQ等指标,发现治疗后干预组三项指标均优于对照组(P<0.05),未提及安全性指标,提示五禽戏改善COPD稳定期呼吸症状及焦虑抑郁状态疗效明确。
2.3 其他 中药注射剂是中医药与现代医学结合的产物,但显有中药注射剂干预COPD稳定期方面报道,期待在中医辨证论治思想指导下,依托循证医学平台,开发更多安全有效的中药注射剂。此外,中药雾化、中药熏蒸、中药足浴等在保健方面亦有报道,但有效性尚待进一步证实。
COPD稳定期是近年来研究的热点,现代医学在疾病治疗上存在某些矛盾性问题,寻找安全有效的治疗手段,协助或单独干预COPD稳定期,预防急性加重是临床当务之急。COPD稳定期病因病机为肺、脾、肾三脏俱虚, 本虚标实。治疗上常规口服药物以补肺固本、培土生金、肺肾同调为主要治法潜方用药,以针刺疗法、穴位贴敷、穴位埋线、穴位注射、传统功法为代表的非药物疗法作为国家大力弘扬的中医特色治疗手段通过多靶点协同作用的方式起到调阴阳、和气血、生津液的作用,使机体逐渐达稳态。中医药治疗COPD疗效确切。整理诸多文献发现部分临床试验研究有待提高。个别研究设计存在样本量偏小,随机、分配隐藏不明确,主要疗效指标不甚明确,结局指标主观化,安全性指标设计缺失等缺陷,需要设计更规范的大样本随机对照试验进一步确定。综上,中医药治疗COPD稳定期方法众多,疗效明确,干预手段经济便利,值得推广。期待在更严谨的试验设计思路指导下,更多高级别证据为中医药治疗COPD稳定期提供临床指导。