老年人自身免疫性肝病自身抗体谱的检测及临床特征分析

伍玉

自身免疫性肝病（autoimmune liver diseases，AILD）是一组与自身免疫异常有关的肝胆疾病,包括以肝实质细胞损害为主的自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis，AIH）、以胆管损害及胆汁淤积为主的原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cholangitis，PBC）和原发性硬化性胆管炎（primary sclerosing cholangitis，PSC），两种疾病同时出现时则称重叠综合征，其中以AIH-PBC重叠综合征最为多见。而自身抗体的检测对疾病诊断、鉴别诊断和提高AILD检出率具有重要意义[1]。本研究通过检测AILD患者的自身抗体谱，发现该类患者自身抗体的检测特点，同时通过查看病历资料统计老年AILD患者易合并的其他相关疾病，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年1月—2019年10月本院收治的60例老年AILD患者，男性13例，女性47例；年龄55～88岁，平均（62.1±4.1）岁。按照《自身免疫性肝炎诊断和治疗共识（2015）》[2]、《原发性胆汁性肝硬化（又名原发性胆汁性胆管炎）诊断和治疗共识（2015）》[3]和《原发性硬化性胆管炎诊断和治疗专家共识（2015）》[4]中疾病判定标准，26 例诊断为AIH，30例诊断为PBC，4例诊断为PSC。

1.2 方法 所有患者入院后均进行AILD自身抗体谱检测。检测方法为免疫印迹法，仪器为德国欧蒙公司EU-Roblot MastreⅡ全自动免疫印迹仪，试剂盒为德国欧蒙原装试剂。检测项目包括抗Ro-52抗体、抗线粒体M2抗体（anti-mitochondrial antibody-M2，AMA-M2）、抗线粒体 M2-3E 抗体（AMA-3E）、抗可溶性肝抗原/抗肝胰抗原抗体（anti-soluble liver antigen/anti hepatopancreas antigen antibody，SLA/LP）、抗肝肾微粒体抗体Ⅰ型（anti-liver kidney microsomal antibody-1，LKM-1）、抗核膜糖蛋白210抗体（antinuclear glycoprotein 210 antibody，GP210）、抗可溶性酸性核蛋白抗体（anti-soluble acidic nucleoprotein，SP100）、抗肝细胞浆Ⅰ型抗原抗体（anti-liver cell plasma Ⅰ type antigen antibody，LC-1）、抗早幼粒细胞白血病蛋白抗体（anti-promyelocytic leukemia protein antibody，PML），9项抗体同时检测，所有检测均严格按照标准操作规程（standard operation procedure，SOP）进行操作，同时做好质控以保证结果的准确。

1.3 统计学处理 数据用Excel表格登记，使用SPSS 19.0统计软件进行数据分析。计数资料以频数（n）或率（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 AILD患者自身抗体谱检测 LKM-1、SLA/LP、LC-1阳性率在AIH患者分别为30.77%、19.23%和15.38%，而在PBC和PSC患者3个指标阳性率均为0，差异有统计学意义（均P＜0.05）。AIH患者自身免疫抗体阳性率排前3位的分别为AMA-M2（69.23%）、LKM-1（30.77%）和 AMA-3E（23.08%）；而 PBC 排 前 3位 的 是 AMA-M2（73.33%）、SP100（53.33%）和GP210（43.33%）；PSC患者仅在Ro-52有25.00%的阳性率，其余抗体均为0。见表1。

2.2 AILD患者合并疾病分析 AIH患者合并最多的疾病为肝硬化（26.92%）、慢性乙型肝炎（19.23%）、高血压（19.23%）；PBC患者合并最多的疾病为肝硬化（63.33%）、高血压（23.30%）和胆囊结石伴慢性胆囊炎（20.00%）；而PSC主要合并的疾病为胆囊结石伴慢性胆囊炎（50.00%）和高血压（25.00%）。在免疫系统合并症中，AIH和PBC都合并干燥综合征（分别为7.69%和6.67%）。见表2。

表1 60例老年AILD患者不同类型抗体阳性率比较

表2 60例老年AILD患者合并其他疾病情况

3 讨论

AILD是一组由自身免疫反应介导的慢性进行性肝脏炎症性疾病，其临床特征为患者血清中可检出一种或多种自身抗体，检测自身抗体对AILD的诊断有重要意义。本研究显示，LKM-1、SLA/LP、LC-1在AIH诊断过程中的应用价值较高，SP100、GP210、PML在PBC诊断中均具有较高的特异性，与美国肝病学会发布的《自身免疫性肝炎的诊断和管理》[5]结果相近。AMA-M2检测敏感性在AIH和PBC患者中分别为69.23%、73.33%，所以AMA-M2联合检测可有效提高AIH和PBC的检出率。Ro-52在3种类型AILD患者中均有检出，所以无疾病特异性，但Ro-52与SLA/LP同时阳性则是AIH病情严重的潜在标志[6]。本次收集的病例中PSC只有4例，除Ro-52有25.00%的阳性率外，未发现其他特异性的自身抗体，由于病例较少，有待积累更多的病例行进一步研究。但有文献报道，PSC患者临床表现多样，但起病隐匿，15%～55%的患者诊断时无症状，常会被忽略而影响早期诊断[7]，因此在临床诊疗过程中应该重视自身抗体的检测。随着AILD抗体检测的普及和发展以及临床诊治水平的不断提高，AILD相关自身抗体谱也逐渐成为临床实验室检测AILD的首选指标[8]。

本研究60例老年AILD患者中，女性患者明显多于男性，患者主要以主诉乏力、口干、尿色加深、食欲不振和腹胀等就诊。首要症状是黄疸和肝脾肿大，原因可能是患者出现了肝实质病变，损坏了胆管。有文献显示，老年人AILD诊断常被延误，大部分患者确诊时已发展为失代偿期肝硬化，部分患者病程中以肝功能异常为主要表现，未进一步行相关免疫学检查及肝脏病理活检[9]。所以单靠症状体征及肝脏酶学检查，容易造成漏诊和误诊。本研究还显示，老年AILD患者多以其他疾病就诊，可能原因是老年患者本身基础疾病多，因此易忽略AILD的可能。在分析上述患者的合并疾病时发现，最常合并的疾病为肝硬化、高血压、肝胆管相关疾病等；同时老年AILD患者常合并一种或多种肝外自身免疫疾病，如干燥综合征、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等，其中合并干燥综合征最为多见。与高敏照等[10]报道一致。所以，当老年AILD患者合并肝硬化、高血压和肝胆管相关疾病时临床应引起重视。

综上所述，自身抗体作为AILD的“预警”因子有重要的临床意义。本研究中老年AILD患者的自身抗体阳性率、合并疾病类型与国内相关报道有差异，呈现一定的地域特征性。因此，对肝功能异常的非病毒性肝炎患者，进行自身抗体检测对早期疾病诊断、评价疗效和预后判断等方面都有重要意义。