European Urology：雄激素剥夺疗法对Gleason 8分与Gleason 9～10分前列腺癌总生存期的影响

吴开杰 介评

(西安交通大学第一附属医院泌尿外科，陕西西安 710061)

外放射治疗(external beam radiation therapy，EBRT)联合雄激素剥夺疗法(androgen deprivation therapy，ADT)可提高Gleason 8～10分(或 GS分组4～5)高危前列腺癌(prostate cancer，PCa)患者的生存期。近年来，有文献提出，相较于Gleason 8分(或GS分组4)的肿瘤细胞，Gleason 9～10分的肿瘤细胞分化程度更低，所以可能对ADT缺乏敏感性。因此，对于Gleason 9～10分的患者是否需要给予新型内分泌制剂或多西他赛化疗等进一步治疗措施一直困扰着泌尿外科医生。对此，近期发表于European Urology杂志上题为《Androgen deprivation therapy and overall survival for Gleason 8 versus Gleason 9～10 prostate cancer》的论文就接受EBRT的Gleason 8分和Gleason 9～10分的PCa患者联合ADT对于总生存期受益程度进行了研究。

1 研究资料与方法

入组条件：Gleason 8～10分的局限或局部进展的PCa，诊断PCa后365 d内局部仅接受EBRT，并在EBRT前后180 d内联合应用ADT，排除患有其他癌症或Charlson-Deyo并发症评分>0。从美国国家癌症数据库(The National Cancer Database，NCDB)纳入2004—2011年的20 139例PCa患者。随访为2004—2012年，采用Gleason评分系统评估肿瘤级别，分别录入参与者的年龄、自然对数变化的PSA、临床肿瘤分期、种族、收入、治疗医院类型等信息。统计学分析采用Pearson卡方检验和Wilcoxon秩和检验比较患者的基本特征，Cox比例风险回归检验ADT以及总生存率(overallsurvival,OS)之间的关系。

2 结 果

参与者中位随访时间为4年，其中Gleason 8分有12 160例(60%)、9分的有7 199例(36%)、10分的780例(4%)；Gleason 8分的参与者中有9 509例接受ADT治疗，Gleason 9～10分中有6 908例接受ADT治疗。两组OS受益情况：Gleason 8分的参与者中接受ADT的5年OS为86%，未接受ADT为82%；Gleason 9～10分的参与者中接受ADT的5年OS与未接受ADT的参与者一致，均为80%。多因素分析表明，Gleason 8分的参与者应用ADT可以显著提高OS(AHR=0.78，95%CI:0.70～0.87，P<0.001)，Gleason 9～10分参与者中OS并未得到显著性提高(AHR=0.96，95%CI:0.84～1.11，P=0.6)。

3 结 论

该研究表明，ERBT联合ADT治疗虽然提高Gleason 8～10分的PCa患者生存期，但Gleason 9～10分的ADT生存获益较少，且Gleason评分越高获益越少。因此，针对Gleason 9～10分的患者应考虑进入临床试验或给予例如新型内分泌制剂或多西他赛化疗等进一步治疗措施，以提高患者的生存期，因为这些药物目前在PCa激素敏感或去势抵抗阶段都被证实有效。

点评：长期应用ADT是目前接受根治性放疗的复发高风险以及局部进展尤其是Gleason 8～10分的PCa患者的标准治疗方案，而本文研究结果表明，应用ADT对Gleason 9～10分的PCa患者的生存获益都明显低于Gleason 8分，可能需要提前应用更加积极的治疗，例如新型内分泌药物或多西他赛化疗。但该研究尚存在不足，例如随访时间短、ADT具体治疗方案不统一、病理报告偏倚等局限性，这些可能都会影响结论的可靠性。