朱道仙,陆江,卢炜,傅宏庆
(江苏农牧科技职业学院,江苏 泰州 225300)
近年来有大量研究报道了黄芪多糖(APS)可增强猪瘟疫苗的血清抗体水平及相关细胞因子水平,从而增强猪瘟疫苗的免疫效果。为了进一步验证这些研究结果的准确性,本研究全面搜集有关“黄芪多糖对猪瘟疫苗免疫效果的影响”等文献资料,用循证医学的方法对黄芪多糖提高猪瘟抗体水平及细胞因子水平的效果进行了系统评价。
1.1 资料来源 以黄芪多糖、猪瘟、猪瘟疫苗、猪瘟抗体、细胞免疫、细胞因子等为关键词进行系统检索,各个数据库的检索时间为2007年1月至2017年12月。
1.2 文献纳入标准 研究对象为猪瘟疫苗首免时间处于21~28日龄的仔猪,品种、性别不限,对照组仅按免疫程序注射猪瘟疫苗,试验组在对照组基础上经口服或注射给予黄芪多糖。抗体及细胞因子检测时间为免疫后20~50日龄,且猪瘟抗体检测单位为对数单位。各研究基线数据完整,有实验动物数量、试验方法、数据处理方法及数据结果。
无本研究关注指标、数据不完整或有错误以及试验组、对照组实验动物过少的(小于5头猪)文献不纳入研究;对重复发表或有雷同的文献仅保留最先发表的一篇;对同一研究多次发表的情况,仅保留样本量最大和信息最全的一篇。
1.3 文献质量评价与信息提取 纳入文献的质量评价由2位评价者按照Cochrane Reviewer's Handbook 5.0评价标准条目和工具进行独立完成,不一致的地方则由第3位评价者作进一步确定。通过Note Express 2.0软件和手动提取相结合的方法提取信息,主要信息包括:研究的一般情况,两组实验动物的基线情况,猪瘟疫苗免疫情况,试验干预措施,主要结局测量指标,文献质量情况。
1.4 数据分析 利用Excel 2010软件对所有数据进行整理,采用RevMan 5.1软件进行Meta分析。用均数差(MD)对猪瘟抗体水平、IL-2和IL-4水平进行分析,各效应量分别给出95%CI估计。各研究结果间的异质性检验采用卡方检验。出现同质性时(P>0.1,I2<50%),采用固定效应模型进行合并分析;出现异质性时,先进行异质性亚组分析,再采用随机效应模型分析。
表1 11篇纳入文献的基本特征
2.1 文献检索结果 检索出相关文献共143篇,去除重复文献后为82篇,阅读题目及摘要后剩下37篇,阅读全文排除不符合纳入标准的26篇,最终纳入符合要求的文献11篇(见表1)。
2.2 纳入文献偏倚风险评估 11篇纳入文献均提及随机分配,无分配隐藏及盲法分配,结果都具有完整性,基线一致,文献等级较高,均为B级。
2.3 Meta分析结果
2.3.1 血液中的猪瘟抗体水平 共有8个研究报告了黄芪多糖对猪瘟抗体水平的影响,去除1个定性报告后,对照组和试验组均有82头试验猪,标准化均数差的异质性检验为:P=0.62,I2=0%。采用固定效应模型进行Meta分析,结果显示:黄芪多糖可明显提高仔猪血液中的猪瘟抗体水平,效果好于对照组(SMD=1.58,95%CI=[1.22,1.94],P<0.01),见图1。对纳入研究进行漏斗图分析,结果显示对称性较好,无偏倚现象(见图2)。
2.3.2 血液中的IL-2水平 共有3个研究报告了黄芪多糖对细胞因子IL-2水平的影响,对照组和试验组均为40头试验猪,标准化均数差的异质性检验为:P=0.28,I2=22%。采用固定效应模型进行Meta分析,结果显示:黄芪多糖可明显提高仔猪血液中的IL-2水平,效果好于对照组(MD=11.84,95%CI=[6.02,17.66],P<0.01),见图 3。对纳入研究进行漏斗图分析,结果显示对称性较差,明显偏右,存在偏倚现象(见图4)。
图1 黄芪多糖对猪瘟抗体水平影响的Meta分析
3.1 研究质量分析 本系统评价中纳入研究的试验质量一般,样本量较少,部分试验组和对照组的结果有较大差异,试验方法仅提及随机,未明确具体的随机方法、隐藏方案等问题,导致部分指标分析发生偏倚现象,如IL-2水平。
图2 纳入研究的漏斗图分析
图3 黄芪多糖对IL-2水平影响的Meta分析
图4 纳入研究的漏斗图分析
3.2 免疫效果分析 黄芪多糖在猪病疫苗免疫中的应用较多。邵珊等[12]以黄芪多糖和白花蛇舌草多糖为免疫增强剂,联合猪高致病性繁殖与呼吸综合征灭活疫苗免疫26日龄断奶仔猪,结果发现极显著地促进了外周血淋巴细胞的增殖,使抗体提早产生,并能提高抗体滴度和IL-2的表达水平。本研究发现,黄芪多糖联合猪瘟疫苗免疫仔猪,可显著提高血液中的猪瘟抗体的IL-2水平,效果优于单纯猪瘟疫苗免疫组。
本研究分析显示,黄芪多糖可通过提高体液免疫和细胞因子水平来增强猪的免疫抗病力。就当前所能获得的证据来看,黄芪多糖具有增强猪瘟疫苗免疫效果的协同作用,值得临床推广。