洛铂联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

杨俊红，李志英

(安阳肿瘤医院内科，河南 安阳 455000)

我国城市肺癌的恶性死亡率已处于所有恶性肿瘤的第1位，其中非小细胞肺癌占80%，且大多数患者发现症状时一般已处于晚期[1]。因此，突破传统的治疗方法，寻找新的有效治疗晚期非小细胞肺癌的方案至关重要[2]。目前，临床标准一线化疗方案是铂类药物(顺铂、卡铂)，二线治疗标准化疗方案是单药多西他赛。本研究探讨了洛铂联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2016年2月至2018年2月安阳肿瘤医院收治的晚期非小细胞肺癌患者120例。纳入标准：符合晚期非小细胞肺癌的诊断标准[3]；患者知情同意，并签署知情同意书；近2个月内未接受其他化疗药的治疗。排除标准：严重感染者；严重肝肾功能、凝血障碍者。本研究获得医学伦理委员会批准。按照随机数字表法将患者分为对照组与观察组，每组60例。观察组患者中，男性35例，女性25例；年龄45～81岁，平均(67.12±6.34)岁；有吸烟史者15例；病理类型：鳞癌38例，腺癌15例，其他类型7例。对照组患者中，男性40例，女性20例；年龄48～84岁，平均(66.35±5.89)岁；有吸烟史者18例；病理类型：鳞癌40例，腺癌15例，其他类型5例。两组患者基线资料的均衡性较高，具有可比性。

1.2 方法

观察组患者给予多西他塞联合洛铂方案治疗：多西他赛注射液(规格：0.5 ml∶20 mg)75 mg/m2，静脉滴注1 h，第1日；注射用洛铂(规格：50 mg)30 mg/m2，静脉滴注，第2日；21 d为1个周期。对照组患者给予多西他赛联合顺铂方案治疗：多西他赛(规格：0.5 ml∶20 mg)75 mg/m2，静脉滴注，第1日；注射用顺铂(规格：10 mg)25 mg/m2，静脉滴注，第1—3日；21 d为1个周期。两组患者一般至少治疗4个周期，并在每个周期结束后评估两组患者是否出现不良反应，如脱发、便秘、胃肠道反应等，治疗4个周期时评估疗效。为防止患者出现特殊过敏反应等，在患者使用化疗药物前给予地塞米松预防，同时在化疗前后给予降低胃肠道反应和护肝药物。

1.3 观察指标

比较两组患者的临床疗效、不良反应发生情况、中位生存期及疾病无进展生存期的差异。从胃肠道反应、肝损伤、血小板减少症、白细胞减少症、便秘及脱发等方面对患者的不良反应进行对比，其分级标准为Ⅰ—Ⅳ度[4-5]。中位生存期指当累积生存率为0.5时所对应的生存时间；疾病无进展生存期指从接受治疗开始，到观察到疾病进展或因任何原因死亡之间的时间[6]。

1.4 疗效评定标准

根据肿瘤疗效评价标准(RECIST 1.0)评定疗效。完全缓解：治疗后,患者的所有目标病灶完全消失；部分缓解：治疗后,基线病灶的长径总和至少缩小30%；稳定：治疗后,基线病灶的长径总和有所缩小，但未达30%，或者有所增加但未达20%；进展：治疗后，基线病灶的长径总和增加20%，或出现新的病灶[7]。总有效率=(完全缓解病例数+部分缓解病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件处理数据，计数资料采用率(%)表示，进行χ2检验；预后比较采用Log-rank检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗4个周期后，两组患者总有效率的差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2 两组患者不良反应发生情况比较

观察组患者胃肠道反应、便秘的发生率明显低于对照组，血小板减少症发生率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

表2 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]Tab 2 Comparison of incidences of adverse drug reactions between two groups[cases(%)]

注：与观察组比较，aP<0.05

Note: vs. observation group,aP<0.05

2.3 两组患者远期疗效比较

观察组患者中位生存期为24.0个月，明显长于对照组的16.0个月，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组、对照组患者的疾病无进展生存期分别为20.0、15.4个月，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

非小细胞肺癌属于肺癌中常见的预后较差的类型，严重影响了人们的健康[8]。目前，晚期非小细胞肺癌的一线治疗主要是采用以顺铂为主的铂类药物作为基础的联合化疗方案，但是由于药物副作用明显，并容易出现耐药，导致后期效果不明显[9]。因此，大部分患者后期需进行二线治疗。目前标准的二线治疗方案是单药多西他赛。多西他赛属于紫杉类抗肿瘤药，主要适用于以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌患者[10-11]。有研究结果表明，二线治疗选用联合用药方案可以明显延长患者的无进展生存期[12]。顺铂作为肿瘤的一线治疗药物，肾毒性、神经毒性及消化道反应等不良反应明显，其中恶心呕吐最为严重，严重影响患者对于治疗的信心。洛铂对人肿瘤细胞株有明确的细胞毒作用，与顺铂的作用相似，但活性更强，稳定性更好，胃肠道反应和肾毒性反应也较顺铂轻，且与顺铂无交叉耐药性[13-14]。

本研究结果显示，治疗4个周期后，两组患者总有效率的差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者中位生存期明显长于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者疾病无进展生存期的差异无统计学意义(P>0.05)。

本研究中，观察组患者胃肠道反应、便秘的发生率明显低于对照组，血小板减少症发生率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的胃肠道反应主要为Ⅰ、Ⅱ度，其总发生率为26.67%；对照组患者的胃肠道反应发生率为46.67%，其中Ⅰ、Ⅱ度胃肠道发生率为33.33%，Ⅲ、Ⅳ度为13.33%；与观察组相比，对照组患者的胃肠道反应更严重。观察组患者血小板减少症发生率为46.67%，其中Ⅰ、Ⅱ度血小板减少症发生率为36.67%；对照组患者血小板减少症发生率为20.00%，故观察组方案的血液毒性更强。虽然两组患者肝损伤、白细胞减少症及脱发发生率的差异无统计学意义(P>0.05)，但在治疗过程中要注意观察相关情况，特别要密切观察白细胞计数，以防意外发生。

综上所述，洛铂联合多西他赛用于晚期非小细胞肺癌患者，虽不能明显提高疗效，但能够显著降低患者的胃肠道反应和便秘等不良反应的发生率，提高患者的舒适度。