肾康注射液联合前列地尔注射液治疗慢性肾衰竭的疗效观察

冯敬芳,王雯瑾

(襄阳市第一人民医院/湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院肾病内科，湖北 襄阳441000)

慢性肾衰竭是各种慢性肾脏疾病缓慢进展，肾单位逐渐硬化、数量减少，肾功能缓慢进行性减退，最终出现以代谢产物潴留，水、电解质和酸碱失衡为主要表现的一组临床综合征[1-3]。慢性肾衰竭的治疗主要是维持肾脏微血管功能及数目，预防肾脏病变的进展。前列地尔是微血管保护剂，具有扩张血管、降低毛细血管通透性及改善微循环的作用[4]。肾康注射液为中药制剂，具有延缓肾小球硬化，抑制间质纤维化，改善血液循环等作用[5]。本研究探讨了肾康注射液联合前列地尔注射液治疗慢性肾衰竭的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2014年7月至2017年7月襄阳市第一人民医院收治的慢性肾衰竭患者107例作为研究对象。纳入标准：有不同程度的肾功能不全症状，符合慢性肾衰竭的诊断标准[6]；未进行血液透析治疗；年龄18～70岁；对本研究知情同意。排除标准：尿毒症期，进行透析治疗，实施肾移植者；合并心功能衰竭、严重感染、休克、消化道出血、肝功能异常及脱水者；急性肾衰竭或者慢性肾衰竭伴急性加重并需要透析治疗者；妊娠期或哺乳期妇女；对所用药物过敏者。以随机数字表法将患者分为观察组54例和对照组53例。观察组患者中，男性28例，女性26例；平均年龄(44.1±5.0)岁；平均病程(4.0±1.2)年；原发病：慢性肾小球肾炎25例，糖尿病肾病20例，高血压肾病11例。对照组患者中，男性26例，女性27例；平均年龄(44.9±5.3)岁；平均病程(3.8±1.0)年；原发病慢性肾小球肾炎24例，糖尿病肾病18例，高血压肾病11例。两组患者的一般资料相似，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

两组患者均给予常规治疗：低脂、低盐、低磷、低蛋白质及高钙饮食等，蛋白质摄入量为0.6～0.8 kg/d，食盐摄入量为2～3 g/d；并控制感染、利尿消肿、纠正酸中毒、降压及纠正电解质失衡。在此基础上，对照组患者给予前列地尔注射液(规格：2 ml∶10 μg)10 μg+0.9%氯化钠注射液100 ml，静脉滴注，1日1次，14 d为1个疗程。观察组患者在对照组的基础上加用肾康注射液(规格：20 ml)100 ml+10%葡萄糖注射液300 ml，静脉滴注，1日1次，14 d为1个疗程。

1.3 观察指标

比较两组患者治疗前后肾功能指标[24 h尿蛋白定量、尿素氮(BUN)、内生肌酐(Ccr)及血清肌酐(SCr)]、血脂指标[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白-A1(Apo-A1)及载脂蛋白-B100(Apo-B100)]、免疫学指标[循环免疫复合物(CIC)、CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+]和肝功能指标[天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)]水平的差异。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肾功能指标水平比较

治疗前，两组患者肾功能指标水平的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者肾功能指标水平明显优于治疗前，且观察组患者24 h尿蛋白定量、BUN及SCr水平明显低于对照组，Ccr水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后肾功能指标水平比较±s)Tab 1 Comparison of indices of renal function between two groups before and after treatment ±s)

2.2 两组患者治疗前后血脂指标水平比较

治疗前，两组患者血脂指标水平的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者血脂指标水平均明显优于治疗前，且TG、TC及Apo-B100水平明显低于对照组，HDL-C、Apo-A1水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3 两组患者治疗前后免疫指标水平比较

治疗前，两组患者免疫指标水平的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者免疫指标水平明显优于治疗前，且CIC、CD8+水平明显低于对照组，CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.4 两组患者治疗前后肝功能指标水平比较

治疗前后，两组患者AST、ALT水平的差异均无统计学意义(P>0.05)，见表4。

3 讨论

根据患者血肌酐、肾小球滤过率及临床表现将慢性肾衰竭分为肾储备能力下降期、氮质血症期、肾衰竭期与尿毒症期。慢性肾衰竭患者会有各种代谢产物潴留，并出现代谢性酸中毒，水、电解质平衡失调，内分泌、代谢失调。当一部分肾单位有病变时，另一部分“健存”的肾单位进行功能代偿，在代偿过程中，肾小球、肾小管功能增强，并发生代偿性肥大，肾实质疾患继续进展，“健存”肾单位越来越少，当“健存”肾单位数量<50%时，就会出现慢性肾衰竭的临床表现[7]。因此，该病的治疗主要是延缓、预防残存肾功能的继续损害。机体在肾功能减退时会出现某些紊乱或失去平衡，为了纠正或改善这些平衡，机体会进行某些调整，而这些调整一方面改善了上述紊乱，但另一方面也带来了新的紊乱，加重肾衰竭的临床表现。慢性肾衰竭的发病机制尚不十分明确。有学者提出肾小球高压、高灌注及高滤过的“三高”学说，即某些原因导致肾小球血流量增加，入球动脉扩张，出球小动脉收缩，肾小球内出现“三高”现象，导致肾小球毛细血管壁损伤，系膜区大分子物质沉积，肾小球硬化[8]。肾小球硬化的发病机制与动脉粥样硬化相似。

表2 两组患者治疗前后血脂指标水平比较±s)Tab 2 Comparison of blood lipid levels between two groups before and after treatment ±s)

表3 两组患者治疗前后免疫指标水平比较±s)Tab 3 Comparison of immunological indices between two groups before and after treatment ±s)

表4 两组患者治疗前后肝功能指标水平比较±s,U/L)Tab 4 Comparison of liver function levels between two groups before and after treatment ±s,U/L)

前列地尔注射液的主要成分为前列腺素E1，具有扩张血管、抑制血小板聚集的作用，还可稳定肝细胞膜，改善肝功能。陈玉莲等[9]的研究结果显示，前列地尔可明显改善慢性肾衰竭患者的肾功能，使血、尿β2微球蛋白水平明显降低。施澄洲等[10]的研究结果表明，前列地尔及肾衰宁颗粒治疗慢性肾衰竭的有效率达到86.7%，可显著改善患者的肾功能。肾康注射液的成分包括大黄、黄芪、丹参及红花[11]。大黄含有大黄酸、大黄酚、大黄素及芦荟大黄素等成分，能够抑制系膜细胞增殖和细胞外基质(ECM)分泌，抑制成纤维细胞增殖，保护血管内皮细胞核滤过膜，降低SCr和微量白蛋白水平[12]。黄芪的有效成分包括黄芪多糖、黄芪甲苷及黄芪异黄酮等，能够抑制系膜细胞增殖和ECM分泌，增加肾小球滤过，利尿消肿，减少尿蛋白水平[13]。丹参、红花的有效成分主要是丹参酮ⅡA、丹参多酚酸和羟基红花黄色素A，可扩张微小动脉，改善毛细血管供血状态，改善高凝状态，抑制炎性因子释放，抗缺氧及再灌注损伤[14]。诸药合用，能够抑制系膜细胞增殖和基底膜增厚，抑制细胞外基质分泌，促进细胞外基质分解，抑制成纤维细胞增殖，扩张微血管，抑制炎性因子水平，达到延缓肾小球硬化，抑制间质纤维化，改善血液循环的作用。肾康注射液还能够减轻代偿肾单位进行性损伤和肾间质纤维化，调节肾脏固有细胞代谢，挽救残存肾功能[15]。

24 h尿蛋白定量是评价肾功能的常见指标之一，与肾功能减退密切相关。本研究中，治疗后，两组患者肾功能指标水平明显优于治疗前，且观察组患者24 h尿蛋白定量、BUN及SCr水平明显低于对照组，Ccr水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。慢性肾衰竭患者易出现代谢紊乱，引发高脂血症，加重动脉粥样硬化，加重病情。Apo-A1是高密度脂蛋白主要结构蛋白，将组织多余血清胆固醇酯转运至肝脏处理，慢性肾衰竭时Apo-A1水平降低，血清胆固醇酯化受阻，导致血浆TC水平升高，引起动脉粥样硬化，明显减少有效肾单位，加重肾损伤。Apo-B100是低密度脂蛋白主要结构蛋白，在内源性TC、TG及LDL代谢中发挥重要作用。本研究结果显示，治疗后，观察组患者血脂指标水平均明显优于治疗前，且TG、TC及Apo-B100水平明显低于对照组，HDL-C、Apo-A1水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。免疫复合物是肾炎的重要发病机制，某些外源性或内源性抗原刺激机体产生相应抗体，形成免疫复合物，沉积在肾小球，激活炎症介导系统，导致肾炎发生。CIC在慢性肾病的发生及发展过程中持续发挥作用，是慢性肾炎迁延不愈的因素之一。本研究中，治疗后，观察组患者免疫指标水平明显优于治疗前，且CIC、CD8+水平明显低于对照组，CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前后，两组患者AST、ALT水平的差异均无统计学意义(P>0.05)，提示药物对肝功能无明显影响。

综上所述，肾康注射液联合前列地尔注射液用于慢性肾衰竭，能够显著改善患者肾功能，降低血脂水平，减少CIC，且对肝功能无明显影响。