复方苦参注射液辅助同期放化疗对局部晚期鼻咽癌患者外周血中基质金属蛋白酶2、骨性碱性磷酸酶及血管内皮生长因子水平的影响

徐秋平，傅绍艳，袁松松

(丰城市人民医院肿瘤二科，江西 丰城 331100)

鼻咽癌为耳鼻喉科多发恶性肿瘤，其发病与免疫功能低下等具有密切相关性，且其发病位置较隐匿，症状较复杂[1]。同期放化疗为临床治疗局部晚期鼻咽癌的常用措施，可极大程度改善疾病局部控制效果、延长患者生存期，但易引发不同程度胃肠道反应及骨髓抑制等不良反应，并进一步损害机体免疫功能，对整体治疗效果产生不利影响[2]。恶性肿瘤治疗目标在于最大程度提高疾病治疗效果的同时，有效改善患者生活质量，因此，如何减轻化疗所致不良反应程度、强化机体免疫功能成为研究热点。中药在增强机体免疫功能、减轻药品不良反应方面具有显著优势，因此，临床将研究重点转向中西医结合治疗。复方苦参注射液为临床常用制剂，可凉血解毒，散结止痛，清热利湿[3]。本研究探讨了复方苦参注射液辅助同期放化疗对局部晚期鼻咽癌患者外周血中基质金属蛋白酶2(MMP-2)、骨性碱性磷酸酶(B-ALP)及血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2015年11月至2018年2月丰城市人民医院收治的局部晚期鼻咽癌患者60例。纳入标准：(1)经纤维鼻咽镜活检确诊为鼻咽癌；(2)临床分期为Ⅲ—Ⅳ期；(3)卡氏评分>70分；(4)知晓本研究，签署同意书。排除标准：(1)咽旁间隙、鼻中隔及耳咽管隆突等遭受侵犯者；(2)过敏体质及对研究药物具有过敏史者；(3)合并重度肾肝功能障碍者；(4)合并其他恶性肿瘤者；(5)合并重度免疫系统、内分泌系统及血液系统病变者。以随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组30例。对照组患者中，男性17例，女性13例；年龄39～69岁，平均(54.18±7.09)岁；病理类型：泡沫核细胞癌2例，腺癌2例，鳞癌26例；临床分期：Ⅲ期9例，Ⅳ期21例；容积旋转调强放射治疗5例，调强适形放射治疗IMRT 25例。观察组患者中，男性19例，女性11例；年龄41～72岁，平均(54.69±6.87)岁；病理类型：泡沫核细胞癌1例，腺癌3例，鳞癌26例；临床分期：Ⅲ期11例，Ⅳ期19例；容积旋转调强放射治疗6例，调强适形放射治疗24例。两组患者一般资料的均衡性较高，具有可比性，且本研究经医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 方法

对照组患者给予同期放化疗，放疗采取6 MV X线直线加速器实施常规分割照射，周一至周五照射颈部、颅底及鼻咽靶区，1次2 Gy，1日1次，颈部转移灶总照射剂量为68～70 Gy/6～7周，鼻咽处总照射剂量为65～72 Gy/6～7周，颈部预防总剂量为50 Gy/5周；化疗：第1、8及15日静脉滴注顺铂注射液(规格：20 ml:20 mg)25 mg/m2+多西他赛注射液(规格：1 ml:20 mg)20 mg/m2，4周为1个周期，共治疗3个周期。观察组患者在对照组的基础上加用复方苦参注射液(规格：5 ml)20 ml+0.9%氯化钠注射液250 ml，静脉滴注，1日1次，用药2周后休息1周，随后继续治疗，共治疗12周。

1.3 观察指标

观察两组患者的临床疗效。采用FACS-Calibur流式细胞仪(美国BD公司)测定治疗前后T细胞亚群指标(CD4+、CD8+及CD4+/CD8+)水平；采用Bio-RAD550型酶标仪(美国Bio-RAD公司)与配套试剂盒，经酶联免疫吸附法测定血清MMP-2、B-ALP及VEGF水平。

1.4 疗效评定标准

完全缓解：已知病灶消失，且持续≥4周；部分缓解：肿瘤病灶最大单径之和缩小>30%，且持续≥4周；进展：肿瘤病灶最大单径之和增大>20%或有新病灶出现；其余为稳定；总有效率=(完全缓解病例数+部分缓解病例数)/总病例数×100%[4]。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 两组患者治疗前后CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比较

治疗前，两组患者血清CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者CD8+水平明显低于对照组，CD4+、CD4+/CD8+水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比较±s)Tab 2 Comparison of CD4+, CD8+ and CD4+/CD8+ levels between two groups before and after treatment ±s)

2.3 两组患者治疗前后血清MMP-2、B-ALP及VEGF水平比较

治疗前，两组患者血清MMP-2、B-ALP及VEGF水平的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者血清MMP-2、B-ALP及VEGF水平明显低于治疗前，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后血清MMP-2、B-ALP及VEGF水平比较±s)Tab 3 Comparison of serum MMP-2, B-ALP and VEGF levels between two groups before and after treatment ±s)

3 讨论

局部晚期鼻咽癌仅采用手术手段较难取得满意效果，需采取放化疗等综合干预措施。多西他赛及顺铂为常用化疗药，其中多西他赛可促使微管蛋白聚合，抑制其解聚，以此将肿瘤细胞阻滞于G2期及M期，并诱导其死亡；顺铂属细胞周期非特异性药物，抗肿瘤作用强、抗恶性肿瘤谱广，可与多种抗肿瘤药产生协同作用，且不会产生交叉耐药性[5-6]。同期放化疗可产生增敏功效，利于提高疾病治疗效果，但治疗期间放疗易损伤病灶周边组织，化疗所致不良反应也会对机体造成损伤，因此，如何进一步改善疾病疗效成为研究热点[7-8]。

鼻咽癌属中医“恶核”“鼻渊”等范畴，病机在于脏腑功能紊乱，鼻窍不通，津聚为痰，留滞客邪，以致气滞血瘀及痰热瘀血藴结；同时，中医认为鼻咽癌放化疗损伤主要是因化火灼津，内外热毒，热邪入侵[9]。本研究所用复方苦参注射液中，苦参可燥湿清热；白土苓能清热解毒、凉血活血，散结止痛；诸药合用，共奏散结止痛、凉血解毒及清热利湿之功[10-11]。另有研究结果指出，复方苦参注射液中的苦参碱可直接杀伤肿瘤细胞，促使肿瘤细胞分化及凋亡，且不会损害正常细胞，并能调节T细胞及B细胞免疫功能，缓解癌性疼痛及放化疗所致不良反应[12-13]。相关研究结果表明，MMP-2在转移瘤细胞及肿瘤血管内皮细胞内呈异常高表达状态，加速肿瘤生长及血管生成；血清B-ALP含量与肿瘤转移(尤其是骨转移)具有显著正相关关系；VEGF可促使血管新生，加速恶性肿瘤病灶生长及浸润、转移等，其血清含量能评估局部晚期鼻咽癌淋巴结转移风险、预后[14-15]。本研究结果显示，观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组患者CD8+水平明显低于对照组，CD4+、CD4+/CD8+水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组患者血清MMP-2、B-ALP及VEGF水平明显低于治疗前，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。表明复方苦参注射液辅助放化疗用于局部晚期鼻咽癌，可更有效调节患者的机体免疫功能，改善治疗效果，抑制疾病进展，降低病灶转移风险。

综上所述，复方苦参注射液辅助同期放化疗可有效降低局部晚期鼻咽癌患者外周血MMP-2、B-ALP及VEGF水平，调节机体免疫功能，提高临床疗效。