乳香和乳香酸的药理活性及其作用机制

方丽敏

（广州医科大学附属第三医院药学部静脉配置中心，广东广州 510170）

乳香主要生产于印度、索马里等国度，是齿叶乳香树皮部和卡氏乳香树部渗出的胶状树脂。其主要化学成为有两种：挥发油和菇类化合物，其中因为菇类化合物都含有羧基机构，所以也被称为乳香酸类化合物，乳香酸可以有效抑制5-脂氧合酶的活性，降低炎性因子的形成，从而发挥乳香的抗炎症作用。乳香酸类化合物主要有以下几种：α-乳香酸也称为α-BA；β-乳香酸也称为β-BA；衍生物乙酞乳香酸，也称为KBA；乙酞基-11-酮-β-乳香酸，也称为AKBA。其中因为AKBA具有较强的活性，所以不管是研究范围还是应用范围和其他乳香酸类化合物对比都更为广泛[1]。乳香性温、味辛苦。从中医角度看乳香，乳香具有较强的消肿生肌和活血止痛的作用，所以被应用于铁打损伤、心腹疼痛以及痛经闭经等疾病的治疗。随着医学水平不断发达，国内关于乳香的研究越来越多，经过临床研究和实践证明，乳香可以极大程度的抑制胆固醇的合成，另外还具有镇痛、抗炎、补肝等作用。在印度，乳香通常用于治疗颈椎炎、炎性肠道疾病以及骨关节炎的治疗。

1 抗溃疡作用

应用化学灼烧法建立大鼠口腔溃疡模型，研究和观察乙酞基-11-酮-β-乳香酸，也就是AKBA对实验性大鼠口腔溃疡的治疗效果。研究结果证明，AKBA的应用加速了口腔溃疡愈合，缓解了大鼠口腔内部水肿和溃疡面充血的症状。另外对大鼠口腔内的炎症细胞因子进行检测，检测结果提示，应用AKBA开展治疗的大鼠组不管是白介素水平还是溃疡组织中肿瘤坏死因子-α水平显著降低[2]。引发口腔溃疡的主要因素就是自由基导致的脂质过氧化物丙α醛，超氧化物歧化酶，也称SOD，可以有效帮助机体清除自由基，可以说是口腔粘膜最好的保护因子。经过对实验大鼠溃疡组织中的SOD活性进行检测发现，应用AKBA开展治疗的大鼠组SOD活性水平得到了明显的提高。

经过临床研究和实践证明，乳香酸还可以用于胃溃疡的治疗，治疗效果较好。研究人员采取了相关的方法建立了大鼠胃溃疡模型，分别对实验组和对照组大鼠进行治疗，其中对实验组大鼠进行治疗的时候，适当加入了乳香酸，结果证明，乳香酸的应用可以有效缓解胃溃疡程度，且呈剂量依赖性。应用250 mg/kg AKBA进行治疗后，检测发现胃溃疡指数下降39%[3]。所以，乳香酸治疗胃溃疡的主要原理有三个：抑制炎症因子的产生；提高胃粘膜抵抗地以及增强保护性前列腺素合成。

2 抑制肿瘤细胞侵袭和转移

肿瘤细胞脱离原位瘤后向其他组织或细胞进行扩散的过程被称为侵袭和转移。不管是肿瘤细胞侵袭，还是肿瘤细胞转移都包含多个环节和阶段，肿瘤细胞扩散的基础就是细胞外机制讲解。参与降解细胞外机基质的酶类主要是基质金属蛋白酶，也叫MMP，肿瘤细胞在器官转移过程中，趋化因子配体1也叫CXCL12、趋化因子受体4，也叫CXCR4，都发挥着十分重要的作用。经试验研究发现，如果对胰腺癌患者进行治疗的过程汇中，适当加入了AKBA，其应用可以有效医治胰腺癌细胞向功能性器官进行转移。

3 免疫调节作用

还有医学报道指出，乳香酸类不仅具有预防肥大细胞脱颗粒的作用，还有一定的抗过敏、体液免疫、调节补体系统和细胞免疫的功能。经过相关研究证明，在机体体液免疫中，适当调节乳香酸的加入剂量可以调节一抗和二抗抗体滴度，比如加入乳香酸可以极大程度的提高二抗的抗体滴度，而如果提高乳酸想的加入计量，可以降低一抗的抗体滴度[4]。乳香酸的加入可以促进淋巴细胞的增值，提高巨噬细胞的吞噬能力。乳香酸还具有调节细胞免疫的作用，且其抗炎作用不会对免疫抑制反应产生任何影响。

4 诱导肿瘤细胞分化

近年来，分化诱导疗法已经成为肿瘤治疗的最新方法。经过研究证明，乙酞乳香酸的应用可以促进小鼠黑色素瘤细胞B16F10的分化。经过形态学显微观察发现，对照组B16F10细胞的主要形态为圆形，声场呈现不规则和多层生长的状态。应用乙酞乳香酸对其处理后，细胞生长规则，呈平行网状结构。应用50 μmol/L乙酞乳香酸处理B16F10细胞，处理时间为72 h，经过检测发现，细胞黑色素的含量增加了20倍。适当应用乙酞乳香酸可以加速人黑色素瘤细胞MV-3分化，具体的表现是细胞生长受到抑制，黑色素含量明显增加[5]。

5 临床药理活性研究

在临床医学上，乳香酸通常被应用于人体脑瘤的辅助治疗，其对人体脑瘤的治疗效果充分体现了乳香酸抗肿瘤作用。在临床上，脑瘤属于程度较高的恶性肿瘤，临床治疗难度极大，患者一旦确认，生存期一般不超过9个月。脑瘤细胞具有分泌炎症因子的作用，比如白三烯类，这些炎症因子的产生就会导致脑瘤组织局部炎症反应，最终出现严重的脑水肿。患者一旦出现脑水肿，脑瘤占位效应明显增强，肿瘤中位的脑组织受到破坏，患者颅压明显升高，这时患者的致死率和致残率都会显著提升。还有些研究研发，以AKBA和KBA为主要成为的乳香胶囊的应用可以有效减少脑瘤患者脑水肿的体积。将所有的脑瘤患者随机的平均的分成两组：对照组和实验组，结果提升应用乳香治疗的实验组患者的脑水肿程度降低了75%。该项研究表明，乳香具有较强的抗肿瘤活性[6]。

乳香是一种植物药，主要生产于印度，索马里等国家，在我国范围内也少有涉及，其在临床医学的治疗历史悠久。近年来，关于乳香酸类化合物的药理活性研究结果较多，研究发现，乳香酸化合物的应用不仅具有明显的抗炎作用，还具有调节机体脂质代谢、抗溃疡、调节机体免疫能力和抗肿瘤等作用[7]。但是目前这些研究多为细胞水平的研究，关于乳香酸的全面评价还需要进一步研究以及整体性动物水平试验进行确定。另外，乳香酸类化合物的构效关系的研究也具有十分重要的意义，其研究不仅可以修饰和优化乳香酸结构，还可以帮助研究人员更加深入的探索乳香酸的作用和机制，经过合成作用，获得活性更好的化合物。