多项毒品联合检测试剂盒在临床药物试验受试者筛查中的应用

王辉，杨昭毅，李爱华

（中国科学技术大学附属第一医院药剂科，安徽 合肥 230000）

截至2017年底，全国现有吸毒人员255.3万名，占全国人口总数的0.18%，毒品滥用人数仍在增多[1]。毒品严重危害身心健康。它损害人的大脑，影响中枢神经系统功能、心脏功能、血液循环、呼吸功能、生殖能力，还能使免疫功能下降等[2]。同时毒品进入人体后可引起身体内某些物质的代谢过程的改变，也可以干扰药物在体内过程中的化学反应，对人体正常药物浓度代谢有着严重影响，导致药物试验结果出现异常或偏差。因此在临床药物研究中毒品的检测至关重要。

1 检测方法

毒品的检测方法主要有5种，分别是血液检验、毛发检验、汗液检验、唾液检验、尿液检验。（1）血液检验：血液也是作为判断是否吸毒的检材之一。因此类检验设备的昂贵，国内一般只有省级医院才配备。（2）毛发检验：毛发分析毒品有可能得到有偏差的结果。研究表明：黑色头发比经黄色或漂白过的头发更容易吸收毒品。另外，使用头发作为检测材料进行分析，结果还受到检材易被外部污染的潜在因素。目前国内几乎很少用此类设备检测毒品。（3）汗液检验：使用汗液作为检测材料优点是很难掺假。不足是其结果不能提供被测试者的身体的受损害程度，在汗液产生的过程中会产生某些物质（不同的人产生的物质成分不同）都会干扰试验结果，但具体情况尚未完全清楚。（4）唾液检验：唾液检材可以提供被测试者的身体受损害的程度，但是特别容易受到烟及其他一些物质污染。（5）尿液检验：由于使用尿液检验的成本最低，结果也很可靠，又方便快捷，所以，尿液是当前最常使用的用于进行人体内毒品成分检验的工具。以上毒品检测分析可以看出，尿液是当前最常使用的用于进行人体内毒品成分检验的工具。目前，国内外尿液检测广泛应用于医院、侦查过程和法庭审判中。其中的临床药物试验也都是选择尿液毒品检测这种方法[3]。

2 临床试验

我院现已开设药物临床试验研究室，并已开设临床药物等效试验，随之将面临承接各种药物临床试验项目，为了能够科学合理的实施毒品筛查，也是保障受试者的隐私、安全、试验结果准确可靠，尿液毒品筛查中的多项毒品联合检测试剂盒（胶体金法）的使用是必要措施之一。

项目主要适用于药物I期临床研究室开展的I期临床试验和生物等效性试验中健康志愿者的毒品筛查。多项毒品联合检测试剂盒（胶体金法）（上海八通生物科技股份有限公司生产的试剂盒）有三种规格：二合一、三合一、五合一，可以检测出吗啡的最低检出量为300 ng/mL、甲基安非他明为1,000 ng/mL、氯胺酮为1,000 ng/mL，二亚甲基双氧安非他明检测量为500 ng/mL、四氢大麻酚酸检测量为50 ng/mL。临床试验中根据试验方案要求选择相应试剂盒。

开展此项目的目的是通过多项毒品联合检测试剂盒的检测判断健康受试者是否有使用毒品，为排除试验检测结果的干扰提供技术支持。目前本院尚无类似项目，通过本项目的开展，为确保筛选出符合试验方案要求的健康受试者、规范健康志愿者入选临床试验、提高药物临床试验所需标本的质量具有十分重要的意义。

开展此项目的优势是多项毒品联合检测试剂盒（胶体金法）是通过尿液检测是否使用毒品：（1）此项检测是毒品检测中成本最低的检测方法；（2）检测速度快，5 min就可以出结果；（3）结果也很可靠；（4）保护志愿者的隐私。

预试验情况：自2019年1月开展项目起，我科现已开展5项药物临床试验。在试验期间均使用该试剂盒对受试者进行毒品筛查判断，目前已成功开展200余例，均为阴性结果。

3 应急预防处理措施预案

本项目本身不会对志愿者产生直接的不良影响，但错误的测定结果会导致筛选结果的错误，从而直接影响入选、排除结果的判定。为保证测定结果准确可靠，主要采取以下措施：（1）受试者留取尿样期间，工作人员专人陪同，确保样本的真实、可靠。（2）严格执行标准操作规程。（3）尽量避免假阳性率和假阴性的结果。假阳性：指志愿者使用毒品但未能检测出，可以通过筛选期、入住期反复多次检测提高阴性率。假阴性：表示志愿者没有使用毒品但样品中检测出有相应的毒品存在：①可以通过筛选期、入住期反复多次检测提高检测结果正确率；②筛选前做好宣教，避免饮食引起的假阴性；③必要时可以选择多种方法进行同时检测。（4）加强质控：试剂盒本身带有质控线（C线），任何情况下，C线均应形成，表示加样和操作正确。如C线未出现表明测试结果不确定，应更换试纸重新检测。本项目是开展I期药物临床试验和生物等效性试验的必须技术，本项目的可以推进我院药物临床试验研究的精准化，为药物临床试验提供更科学、更准确的数据，提高药物临床试验血样标本的质量。