高海拔贫困地区动脉粥样硬化患者血尿酸水平与饮食习惯的相关性分析*

刘 红，王引利，郭良敏，李伟萍，庞 芹

成都市第三人民医院 心内科(成都 610031)

心脑血管疾病已经成为我国死亡的第一大原因，而动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是冠心病、脑梗死及外周血管病的主要致病因素。近年来随着我国人口老龄化不断加剧，AS所致心脑血管疾病发病率逐年增长且备受关注[1]。高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)是高海拔贫困地区常见多发病，其中血尿酸是体内嘌呤代谢的最终产物，体内尿酸过多积聚会增加动脉粥样硬化风险[2]。研究[3]发现血尿酸是冠心病患者发病的独立危险因素，降低患者血尿酸水平对冠心病患者治疗有积极的现实意义；血尿酸参与了AS病理过程，是预测心脑血管事件发生的独立危险因素。近期一篇基于多国前瞻性研究[5]报道表明，高碳水化合物摄入量、高脂肪摄入量虽与全因死亡率、低全因死亡率的升高关联，但两种饮食习惯与心血管疾病并无关联；此外，以往观念指出饮食要素与血尿酸水平紧密相关，高海拔贫困地区人们饮食习惯多以高碳水化合物、高脂肪为主，而目前关于高海拔贫困地区AS患者血尿酸水平与饮食习惯(高盐、高脂肪、高碳水化合物等膳食因素)的关系尚不明确。本研究通过分析高海拔贫困地区AS患者血尿酸水平与饮食习惯的相关性，以期为高海拔贫困地区AS患者血尿酸水平参考区间及疾病防治方案制定提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2017年1月至2019年1月成都市第三人民医院心内科收治的150例AS患者为研究对象。纳入标准：均为成都市周边县(如阿坝理县、甘孜得荣县等)常住人口；对本研究知情同意；经动脉造影检查确诊为AS。排除标准：研究期间服用治疗AS药物；合并糖尿病、恶性肿瘤等；合并血液系统疾病、心肝肾等重要脏器功能障碍、营养不良、心肌病或慢性心功能不全、活动性炎症等；存在内分泌或免疫性疾病；处于妊娠期或哺乳期妇女；文盲。150例研究对象中，男62例，女88例，年龄35～82(65.19±5.08)岁。

1.2 研究方法

1.2.1 资料收集及饮食习惯调查 收集入组患者一般资料，包含性别、年龄、体重指数(BMI)、文化程度、吸烟史(每天至少吸烟1支)、婚姻状况、每日活动量[《中国居民膳食指南(2016)》[6]建议每天活动6 000步，每日活动量分为少、中、多]等；对入组患者饮食习惯进行调查，利用自行设计的半定量食物频率调查问卷，对入组患者近半年来饮食习惯(包含蛋白质、脂肪、碳水化合物等)进行调查统计，膳食摄入量参照《中国食物成分表》[7]进行计算，以蛋白质每日摄入量>1.16 g/(kg·d)、脂肪每日摄入量>2 000 kcal，碳水化合物每日摄入量>400 g为膳食摄入过高。

1.2.2 血尿酸水平检测 空腹静脉采集入组患者血液标本，利用酶动力学法检测血浆血尿酸水平，测量仪器Randox，型号为UK Hitachi 7600；HUA评估标准[8]：正常嘌呤饮食状态下，空腹血尿酸水平：男>418 mol/L、女>357 mol/L即可明确为HUA。

1.3 观察指标

观察本研究150例AS患者血尿酸水平及HUA发生率；AS患者HUA发生的影响因素；同时依据AS患者是否发生HUA分为HUA组、无HUA组，比较两组患者性别、年龄、文化程度、吸烟史、每日活动量、膳食摄入量等，分析AS患者HUA发生的影响因素； AS患者血尿酸水平与饮食习惯(膳食因素)的关系。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 AS患者血尿酸水平及HUA发生率分析

AS患者平均血尿酸水平(396.35±45.28) μmol/L，HUA组血尿酸水平(426.35±46.24) μmol/L明显高于非HUA组(366.34±39.81) μmol/L(t=8.053，P<0.05)；共检出45例HUA患者，AS患者HUA发生率为30.00%(45/150)，HUA未发生率为70.00%(105/150)。

2.2 影响AS患者HUA发生的单因素分析

HUA组年龄≥60岁占比、每日脂肪摄入量相较于非HUA组明显增高，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者性别、年龄、BMI、文化程度、吸烟史、婚姻状况、每日活动量比较，差异无统计学意义 (P>0.05)，具有可比性(表1)。

2.3 影响AS患者HUA发生的多元Logistic回归分析

以HUA为应变量，年龄、每日脂肪摄入量为自变量进行赋值(以实际值为准)，Logistic回归分析提示：年龄、每日脂肪摄入量是AS患者发生HUA的影响因素(P<0.05)(表2)。

表2 影响AS患者HUA发生的多元Logistic回归分析

2.4 AS患者血尿酸水平与饮食习惯的关系分析

偏相关参数分析提示，AS患者血尿酸水平与每日脂肪摄入量呈明显正相关(r=0.327，P<0.05)(图1)。

图1 AS患者血尿酸水平与每日脂肪摄入量的相关性

3 讨论

HUA是国内外学者公认的心脑血管疾病的常见危险因素[9-10]，阿祥仁等[11]就高原地区体检人群血尿酸水平及HUA的调查报告发现，海拔高度是影响青海高原地区健康成年人群血尿酸水平、HUA检出率的主要影响因素，且随着海拔高度的增加血尿酸水平及HUA发生率呈升高趋势。目前研究[12]认为血尿酸水平与AS以及心脑血管疾病的发生有关，血尿酸水平升高引发AS的可能机制有：1)血管内膜损伤，因尿酸盐微结晶析出并沉积于血管壁，对血管内膜产生直接损伤，引发内膜炎性反应及氧化应激反应，血小板黏附聚集，尿酸可刺激平滑肌细胞增殖，引发炎症及氧化应激，导致细胞内皮功能紊乱；此外，血尿酸增加会促进氧自由基生成，从而损害线粒体、溶酶体功能，促进血管内皮功能损伤，引发AS的形成；2)导致血脂及载脂蛋白代谢异常，血尿酸异常能够促进低密度脂蛋白、胆固醇和脂质过氧化，从而促进AS的形成。一项针对总能量与三大营养素摄入对血尿酸水平影响的研究[13]报告指出，高尿酸血症患者或高危人群，可通过限制总能量、碳水化合物、蛋白质及脂肪的摄入量以控制病情发展。因而通过对高海拔贫困地区AS患者血尿酸水平与饮食习惯(膳食因素)的关系进行分析有一定临床指导意义。

本研究结果显示：150例AS患者，平均血尿酸水平为(396.35±45.28) μmol/L，明显高于上述阿祥仁等学者报告的男(358.12±74.11) μmol/L、(257.56±57.01) μmol/L，或与本研究样本量较小或检测方法不同有关。本研究还发现AS患者HUA发生率为30.00%，在阿祥仁等学者报告的检出率(26.52%～40.44%)范围内，提示高海拔贫困地区AS患者HUA发生率较高，需对此类患者给予高度重视；此外本研究还发现年龄、每日脂肪摄入量是AS患者发生HUA的影响因素，提示临床需加强对高龄AS患者的重视，积极防治HUA，对控制患者病情进展和预后改善有积极作用，并且每日脂肪摄入量直接影响AS患者HUA发生风险，需加强对高海拔贫困地区AS患者的健康饮食宣教，以降低HUA发生率。本研究进一步相关性分析提示AS患者血尿酸水平与每日脂肪摄入量呈明显正相关，说明高海拔贫困地区AS患者血尿酸水平受饮食习惯(尤其是每日脂肪摄入量)的影响。由于高寒低温气候特点、经济条件较差以及独特地理位置形成了高海拔贫困地区人民独特的饮食习惯，日常饮食以高脂肪食物为主[14]，水果蔬菜、富含蛋白质的食物较少，每日脂肪摄入量过多，会引起脂肪细胞在体内过度堆积，增加体内核酸数量，经嘌呤代谢后会增加血尿酸水平[15]，相关研究[16]证实腹部脂肪面积与尿酸水平呈明显正相关；一项针对脂肪摄入量与血尿酸水平关系的研究[17]发现：高脂肪饮食(总能量为2 800 kcal，脂肪230 g)持续10 d，血清尿酸浓度会上升59 μmol/L(1 mg/gl)，由此说明每日脂肪摄入量会影响AS患者血尿酸水平；此外脂肪摄入过多将导致患者体内产生大量酮体，这些物质从尿中排泄增加，会抑制肾小管对尿酸的排泄，机体内沉积大量的尿酸盐，导致患者血尿酸水平增加，继而引发HUA；而HUA的发生会加重AS患者病情进展并进一步影响患者预后[18]。因此，临床上有必要对AS患者加强膳食营养宣教，指导患者在疾病期间以果汁、蛋类、各种谷类、坚果等食物为主(必要时可添加维生素与矿物质的谷类食物)，每天饮用1.5 L以上的水，确保患者养成健康的饮食习惯。

综上所述，高海拔贫困地区AS患者血尿酸水平与饮食习惯(膳食因素)密切相关，临床上需加强对高海拔贫困地区AS患者饮食指导，对降低AS患者HUA发生率有积极意义。但本研究同时存在样本量较小；分析指标较少等不足，未来有待进一步完善研究。