原发性高血压患者血浆Hcy水平与血压变异性的相关性分析

霍静，姜海军，王亚军，李伟，王璐，张弘

(1 承德医学院附属医院，河北承德067000；2 宽城县医院)

流行病学研究显示，原发性高血压的发病率可达593～795/万人[1]。原发性高血压能够导致患者心力衰竭、冠状动脉粥样硬化或其他心血管结局事件的发生，增加了患者的死亡风险[2]。血压变异代表了患者短时间内血压的波动情况，能够反映患者心血管系统的自我调节能力。血压变异上升能够增加器官损害的风险，导致不良心血管临床结局的发生。在探讨影响原发性高血压发生机制过程中，发现生物学因子的改变能通过影响血管内皮细胞的损伤、血管壁的顺应性等，进而促进原发性高血压的发生。同型半胱氨酸(Hcy)水平上升，能够增加心血管系统的氧化应激性损伤，促进血管壁的纤维化，提高血管壁的硬度，并降低血管的顺应性，进而导致原发性高血压的发生发展[3]；同时Hcy水平上升，还能够影响到血管壁的负荷状态，导致血管平滑肌细胞痉挛程度增加，进而促进血压的波动[4]。本研究选取我院确诊的原发性高血压患者200例，探讨了血浆Hcy水平与高血压患者血压变异的关系，从而为临床上原发性高血压患者的病情评估提供参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集承德医学院附属医院2017年2～8月确诊的原发性高血压患者。纳入标准：①符合《中国原发性高血压诊治指南2015版》中原发性高血压的标准；②年龄≥60岁；③新诊断高血压患者；④患者知情同意，并经医学伦理委员会的批准。排除标准：①伴有严重的精神疾病、认知功能障碍；②恶性肿瘤；③脑血管疾病；④甲状腺功能疾病；⑤吸毒、成瘾性药物使用者；⑥严重的肝肾功能不全。共选取原发性高血压患者200例(高血压组)，另选取100例体检健康者作为对照组。高血压组男60例、女44例，年龄(69.5±6.0)岁，BMI(23.1±2.4)kg/m2，心率(69.8±7.5)次/min；对照组男57例、女39例，年龄(68.4±6.8)岁，BMI(22.9±2.7)kg/m2，心率(70.3±8.2)次/min。两组性别、年龄、BMI、心率具有可比性。

1.2 血浆Hcy检测方法 采集受试者空腹静脉血，以1 000 r/min离心5 min，弃去上清液；采用美国Bio-Bad全自动酶标仪以电化学发光法检测血浆Hcy，试剂盒购自南京博奥生物检测公司，严格按说明书操作。

1.3 血压变异性检测方法 受试者当天避免剧烈活动以及情绪激动、焦虑、吸烟等，将袖带固定于肘部关节上方3～5 cm，松紧度以患者自身感觉舒适为主。采用TM-2430型无创便携式动态血压监测仪，在8：00～24：00每隔30 min测量1次，在24：00～8：00每隔40 min测量1次。主要监测血压变异性指标，包括日间平均收缩压(dSBP)、日间平均舒张压(dDBP)、夜间平均收缩压(nSBP)、夜间平均舒张压(nDBP)、24 h平均收缩压(24 h SBP)、24 h平均舒张压(24 h DBP)、24 h收缩压标准差(24 h SSD)、24 h舒张压标准差(24 h DSD)、日间收缩压标准差(dSSD)、日间舒张压标准差(dDSD)、夜间收缩压标准差(nSSD)、夜间舒张压标准差(nDSD)。

2 结果

2.1 两组血浆Hcy水平比较 高血压组血浆Hcy为(15.0±6.8)μmol/L，高于对照组的(8.4±2.7)μmol/L(P<0.05)。其中高血压组血浆Hcy>15 μmol/L 104例、≤15 μmol/L 96例。

2.2 两组血压变异性指标比较 高血压组dSBP、dDBP、nSBP、nDBP、24 h SBP、24 h DBP、24 h SSD、24 h DSD、dSSD、dDSD、nSSD、nDSD高于对照组(P均<0.05)，见表1～3。

表1 两组dSBP、dDBP、nSBP、nDBP比较

注：与对照组比较，*P<0.05。

表2 两组24 h SBP、24 h DBP、24 h SSD、24 h DSD比较

注：与对照组比较，*P<0.05。

表3 两组dSSD、dDSD、nSSD、nDSD比较

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.3 高血压组不同血浆Hcy水平患者血压变异性指标比较 高血压组血浆Hcy>15 μmol/L患者dSBP、dDBP、nSBP、nDBP、24 h SBP、24 h DBP、24 h SSD、24 h DSD、dSSD、dDSD、nSSD、nDSD均高于血浆Hcy≤15 μmol/L者(P均<0.05)，见表4～6。

表4 高血压组不同血浆Hcy水平患者dSBP、dDBP、nSBP、nDBP比较

注：与血浆Hcy≤15 μmol/L者比较，*P<0.05。

表5 高血压组不同血浆Hcy水平患者24 h SBP、24 h DBP、24 h SSD、24 h DSD比较(mmHg，

注：与血浆Hcy≤15 μmol/L者比较，*P<0.05。

表6 高血压组不同血浆Hcy水平患者dSSD、dDSD、nSSD、nDSD比较

注：与血浆Hcy≤15 μmol/L者比较，*P<0.05。

2.4 高血压组血浆Hcy与血压变异性指标的关系 高血压组血浆Hcy水平与24 h SSD、24 h DSD、dSSD、dDSD、nSSD、nDSD呈正相关(r分别为0.594、0.588、0.621、0.584、0.644、0.618，P均<0.05)。

3 讨论

不良的生活习惯、家族性的高血压病史或者高脂血症等，均能够促进原发性高血压的发生，特别是年龄>55岁的吸烟男性人群，原发性高血压发病率可进一步上升[5]。原发性高血压能够导致患者冠心病、心肌梗死的发生，增加患者的病死率和致残率。现阶段临床上原发性高血压患者治疗后病情的进展率仍然较高，治疗后远期恶性心血管事件发生率仍然≥15%[6, 7]。本文对于血浆Hcy水平与血压变异关系的研究，不仅为揭示原发性高血压患者的血压变异机制提供依据，同时还能够为高血压的治疗提供理论参考。

Hcy是氨基酸代谢中间产物，作为胱氨酸的代谢中介性因子，其水平上升能够诱导氧化应激性损伤，促进泡沫细胞在冠状动脉血管内皮的沉积，导致血管硬度增加[8]。Hcy高水平还能引起血管平滑肌细胞胶原纤维分泌，增加血管内膜中层厚度，导致血管脆性增加，降低血管的顺应性[9]。基础研究还认为，Hcy能够降低血管容受能力和负荷能力，导致血流冲击下的血压变异性显著上升，从而增加了不良心血管事件的发生[10]。部分研究认为，Hcy高水平与高血压患者靶器官并发症的发生密切相关[11]，但对于血浆Hcy与血压变异的关系研究较少。

本研究发现，高血压组血浆Hcy水平高于对照组，提示Hcy高水平能够促进原发性高血压的发生。这主要由于Hcy升高导致血管内皮细胞迁移障碍，促进血管内皮细胞凋亡，进而导致血管平滑肌痉挛风险上升。杜天天等[12]研究认为，在原发性高血压患者中，Hcy水平可平均上升≥30%，特别是在合并明显微血管损伤的患者中，Hcy水平可进一步上升。血压变异是血压值随着时间动态波动的指标，其能够反映血管的顺应性、昼夜节律变化等。dSBP、dDBP能够显示患者日间血压的波动情况，反映患者心血管系统随着日常活动的变化调节能力；nSBP、nDBP能够显示患者夜间血压的波动情况，反映患者夜间迷走神经系统的兴奋程度；24 h SBP、24 h DBP、24 h SSD、24 h DSD反映了患者24 h内的血压自我调节能力。本研究显示，高血压组血压变异指标均高于对照组，提示原发性高血压患者存在明显的血压变异波动。其波动幅度上升能够增加患者心血管不良结局的发生风险，导致血管破裂、脑出血等临床事件的发生。本研究发现，高血压组血浆Hcy>15 μmol/L患者dSBP、dDBP、nSBP、nDBP、24 h SBP、24 h DBP、24 h SSD、24 h DSD、dSSD、dDSD、nSSD、nDSD均高于血浆Hcy≤15 μmol/L者，且高血压组血浆Hcy水平与24 h SSD、24 h DSD、dSSD、dDSD、nSSD、nDSD呈正相关，提示血浆Hcy水平与高血压患者的血压变异密切相关。其原因包括[13～15]：①Hcy能够导致体内一氧化氮合成减少，降低舒张血管性因子水平，导致血管的阻力增加，从而导致dSBP、dDBP等日间血压上升；②Hcy水平上升能够导致血管内皮细胞损伤，增加下游白细胞介素6或肿瘤坏死因子表达，影响夜间血管的舒张状态或顺应性，进而导致夜间血压变异指标上升。但是，部分研究者并未发现Hcy与血压变异的关系，认为Hcy只与高血压患者的靶器官损害有关。存在不同结论的原因，主要与原发性高血压的基础性病情差别或Hcy检测方法不同有关。今后，我们将进一步扩大样本验证本研究的结论。