糖尿病肾病患者血清胰岛素抵抗指数、胰岛素样生长因子-1与炎性因子表达水平的相关性

魏靖 朱慧楠

(1中国科学院大学附属北京怀柔医院内分泌科，北京 101400；2中国人民大学医院)

糖尿病肾病(DN)是最常见的糖尿病(DM)微血管并发症之一，是DM最严重和危害最大的并发症之一〔1～4〕。有研究〔5～8〕表明胰岛素抵抗(IR)、胰岛素样生长因子(IGF)-1及炎性因子〔白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α〕参与DM发病机制，本实验对比单纯DM和DN患者胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及IGF-1、IL-6、TNF-α的基因水平，探讨阻断DM并发症进程的可能性。

1 资料与方法

1.1研究对象 选取北京怀柔医院2017年1月至2018年5月收治的DM患者193例，其中单纯DM患者84例〔平均年龄(52.9±6.1)岁〕作为实验1组，DN患者109例〔平均年龄(56.4±4.8)岁〕作为实验2组；同期体检的健康者40例〔平均年龄(53.2±2.5)岁〕作为对照组。实验组病程2～9〔平均(6.46±1.03)年〕。入选的DM患者均符合《2013年版中国2型糖尿病防治指南》中的相关标准〔9〕，各组间一般资料具有可比性(P>0.05)，均为知情下自愿参与。

1.2实验试剂和仪器 IGF-1、IL-6和TNF-α酶联免疫试剂盒购于长春鼎国生物有限公司；引物购于上海生物工程有限公司；Trizol、反转录试剂盒、实时荧光定量试剂盒购于TAKARA公司。实时荧光定量PCR仪(ABI7300)，Biometra PCR扩增仪，Epoch酶标仪(Biotek公司，美国)。

1.3血清IGF-1、IL-6和TNF-α蛋白含量检测 受试者清晨空腹抽取静脉血5 ml，1 500 r/min离心10 min，留血清待测。采用酶联免疫法检测血清IGF-1、IL-6和TNF-α蛋白含量，严格按照试剂盒方法逐步加样，显色后在Epoch酶标仪450 nm处检测。

1.4血清IGF-1、IL-6和TNF-α mRNA水平检测 受试者清晨空腹抽取静脉血5 ml，1 500 r/min离心10 min，留血清。Trizol 提取总RNA、反转录，每个样本基因扩增3次，采用实时荧光定量PCR方法检测IGF-1、IL-6和TNF-α mRNA水平，取Ct值均值，采用2-ΔΔCt表示目的基因相对表达水平。

1.5统计学分析 应用SPSS13.0软件行t检验，相关性采用Pearson分析。

2 结 果

2.1各组HOMA-IR、血清IGF-1、IL-6和TNF-α蛋白含量及mRNA水平比较 与对照组比较，实验1、2组HOMA-IR、血清IGF-1、IL-6及TNF-α蛋白含量及mRNA水平均显著升高，且实验2组各指标明显高于实验1组，组间差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 各组HOMA-IR、血清IGF-1、IL-6和TNF-α蛋白及mRNA含量的比较

与对照组比较:1)P<0.05；与实验1组比较:2)P<0.05

2.2DN患者HOMA-IR、血清IGF-1水平与IL-6、 TNF-α水平的相关性 DN患者HOMA-IR、血清IGF-1水平与IL-6、 TNF-α水平呈正相关性，见表2。

表2 DN患者HOMA-IR、血清IGF-1水平和IL-6、TNF-α水平的相关性

3 讨 论

DM患者的高血糖状态不但影响患者生活质量，还能诱发DM并发症加重病情。DN长期得不到控制就会出现肾小球硬化、肾小管重吸收功能丧失，伴随死亡率上升〔4，6〕。因此，DM患者防治并发症发生是治疗关键。高血糖、高血脂能激活丝氨酸激酶应激信号通路，诱发胰岛素受体及受体底物中丝氨酸激酶不断上升，减弱胰岛素的作用，从而造成IR，也就是胰岛素的生物学效应低于正常水平〔6，10，11〕。IGF-1是单链显性蛋白，在分子结构上与胰岛素家族非常类似，与慢性肾脏病变呈正相关性，是评估慢性肾脏病的主要因素〔12,13〕。IL-6能够激活肝细胞、脂肪细胞、血管内皮细胞分泌大量急性时相反应蛋白，降低胰岛素受体的作用〔7，14〕。TNF-α能够分泌促炎因子增加内皮细胞合成并释放细胞因子，通过减少胰岛素介导的葡萄糖及脂肪转运诱发IR〔15，16〕。以上几种因子都与胰岛素作用密切相关。本实验结果说明HOMA-IR、IGF-1、IL-6、TNF-α参与糖尿病的发病进程，可作为寻求阻断DM进程药物的新靶点；调控DM患者HOMA-IR及血清IGF-1水平，能有效降低炎症因子IL-6、TNF-α水平，减轻炎症反应，从而对DM并发症防治具有指导意义。