利可君片联合更昔洛韦治疗巨细胞病毒性肝炎婴儿的效果分析

王 维

(湖北省咸宁市中心医院 湖北科技学院附属第一医院 儿内科, 湖北 咸宁, 437100)

巨细胞病毒性(CMV)婴儿肝炎是指婴幼儿因感染人巨细胞病毒(HCMV)引起的肝脏疾病，表现为持续性黄疸、肝脾肿大以及肝功能异常等，可引起胆道畸形、肝脏衰竭，甚至导致死亡[1]。研究[2]显示, HCMV抗体阳性率在婴幼儿肝炎中占50%～70%, 且多为原发性感染。目前临床的主要治疗原则为退黄、保肝、营养支持以及抗病毒感染等[3]。更昔洛韦为HCMV感染的一线药物，临床治疗效果显著，但存在一定的毒副作用，可引起粒细胞、白细胞减少等骨髓抑制现象[4]。利可君片为半胱氨酸的衍生物，口服后可与蛋白结合形成经十二指肠吸收的可溶物，增强骨髓造血系统功能，预防血小板、白细胞减少症[5]。本研究探讨利可君片联合更昔洛韦治疗CMV肝炎婴儿的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2016年2月—2018年3月收治的60例CMV肝炎患儿，男35例，女25例，年龄1～10个月。纳入标准: ① 均符合中华医学会儿科学会感染消化学组制定《巨细胞病毒感染诊断方案》中的诊断标准[6]; ② 均表现为不同程度的巩膜及全身皮肤黄染、肝脾肿大、大便色浅等。排除标准: ① 合并其他病毒感染所致婴儿肝炎者; ② 血液系统疾病者; ③ 胆道畸形等外科疾病者; ④ 不能配合治疗方案者。本研究经医院伦理委员会批准，所有患儿家属均签署知情同意书。根据治疗方案将患儿分为对照组(更昔洛韦)和观察组(利可君片联合更昔洛韦治疗)，每组30例。对照组男17例，女13例; 年龄1～10个月，平均(3.43±1.64)个月。观察组男18例，女12例; 年龄1～9个月，平均(3.03±1.59)个月。2组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 研究方法

2组均给予保肝、退黄以及营养支持治疗。对照组给予更昔洛韦(湖北科益药业股份有限公司，国药准字H10980187, 规格0.25 g)治疗，诱导期采取5 mg/kg, 2次/d, 持续治疗14 d, 此后改为维持治疗5 mg/kg, 1次/d, 治疗5 d后停2 d, 视病情变化持续治疗20～30 d, 血液系统损害严重者减少药量或停药。观察组在此基础上给予利可君片(江苏吉贝尔药业股份有限公司，国药准字H32025444, 规格20 mg)口服, 10 mg/次, 3次/d, 持续治疗14 d。

1.3 评价指标

检测2组患儿肝功能。采用荧光定量PCR法检测外周血HCMV-DNA载量水平。观察2组患儿黄疸消退情况，常规B超观察肝脾回缩情况。记录治疗期间的药物不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

2 结 果

观察组治疗后的谷丙转氨酶和总胆红素水平均显著低于对照组(P<0.05), 见表1。2组治疗后HCMV-DNA载量水平均显著下降(P<0.05), 且观察组下降幅度显著大于对照组(P<0.05), 见表2。观察组的巩膜及皮肤黄疸消退和肝、脾肿胀回缩情况显著优于对照组(P<0.05), 见表3。对照组共发生13例不良反应，其中3例皮疹，血小板减少4例，白细胞下降6例，不良反应发生率为43.33%; 同时，对照组出现严重骨髓抑制现象，采取间隙治疗、减药量或停药等方式。观察组共发生2例皮疹，不良反应发生率为6.67%, 2组不良反应发生率比较有显著差异(P<0.05)。

表1 2组患儿肝功能指标比较

与对照组相较, *P<0.05。

表2 2组患儿巨细胞病毒载量比较 IU/mL

与对照组相较, *P<0.05。

表3 2组患儿治疗转归情况比较[n(%)]

与对照组相较, *P<0.05。

3 讨 论

HCMV是人类疱疹病毒5型，具有潜伏-活动的生物学特征，其主要感染途径为母婴垂直传播和医源性传播[7]。该病毒在中国的发生率较高，在免疫系统成熟的成人个体中呈隐性感染，但感染婴幼儿后可引起黄疸、肝功能等多系统损伤，甚至诱发胆道闭锁，具有较高的病死率[8]。更昔洛韦是目前对抗HCMV感染的首选药物，在病毒感染的宿主细胞多种激酶的作用下转化为更昔洛韦三磷酸，可竞争性地抑制病毒DNA聚合酶，或直接结合病毒DNA，终止病毒DNA链延长，影响病毒DNA的复制，从而达到抗病毒的目的[9]。更昔洛韦有诸多不良反应，其中最常见的为骨髓抑制，可导致血小板减少和白细胞降低等[10]。HCMV感染宿主后还可引起多系统损害，导致患者出现骨髓抑制、免疫功能紊乱等不同程度的骨髓造血功能损害[11]。

利可君片是一种能促进骨髓造血功能的药物，临床上多用于预防血小板、白细胞减少症[12]。观察组治疗后的谷丙转氨酶和总胆红素水平均显著低于对照组，表明利可君片联合更昔洛韦可有效改善巨细胞病毒性婴儿肝炎患儿的肝功能。考虑原因为HCMV除了因病毒复制感染导致肝细胞炎症病变外，还可直接感染引起淋巴造血系统紊乱，抑制免疫细胞的增殖和分化，进一步加重肝脏损伤[13]。观察组HCMV-DNA载量水平显著低于对照组，表明利可君片联合更昔洛韦的抗病毒效果显著强于单一更昔洛韦治疗，其原因可能为利可君片联合更昔洛韦除了能增强肝脏细胞的修复，还可抑制HCMV-DNA的复制和装配，从而与抗病毒药物发挥协同作用。观察组转归情况显著优于对照组，且不良反应发生率仅6.67%, 显著低于对照组43.33%, 提示利可君片联合更昔洛韦疗效显著，安全性较高。对照组在治疗期间出现白细胞、血小板下降等情况，与国内多项报道[14-15]类似。针对不良反应严重者，采取了药量减半或停药的方式，在一定程度上干扰了抗病毒治疗的效果。

综上所述，利可君片联合更昔洛韦片治疗巨细胞病毒性肝炎婴儿安全有效，可降低HCMV-DNA病毒载量，改善肝脾肿大等临床症状。