降钙素原、C反应蛋白和肿瘤坏死因子-α在儿童全身炎症反应综合征早期诊断中的应用

刘雅静

(陕西省西安市长庆油田职工医院 检验科, 陕西 西安, 710201)

全身炎症反应综合征(SIRS)为机体在各因素刺激下出现的失控性全身炎性反应的总称，疾病可进展引起多器官功能障碍，甚至导致患者死亡[1]。临床研究[2]显示，儿童发生SIRS的概率较高，且随着多器官功能障碍程度加重以及受累器官的数目变多，病死率升高，因此，尽早检测SIRS炎症程度并尽早干预对于逆转不良结局以及提高儿童治愈率有着积极意义。降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)为实验室主要炎症标志物，本研究探讨了其在儿童SIRS早期诊断中的价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2016年6月—2018年6月收治的40例SIRS患儿设为观察组，其中男20例，女20例，年龄30 d～16岁，平均(6.35±0.88)岁，病程1～7 d，平均(3.27±0.66) d。患儿血常规、血气分析、心电图、痰培养及胸片等检查均完善。另选取同期在本院体检的40名健康儿童设为参考组，其中男21例，女19例，年龄30 d～16岁，平均(6.58±0.82)岁。2组儿童年龄、性别比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

抽取2组儿童外周静脉血6 mL, 分为3份, 2 mL/份。① PCT测定方法: 取静脉血1份, 3 000 转/min 离心，离心10 min后留取血清，以增强荧光免疫法测定，试剂由深圳康乃格生物技术有限公司提供，作用30 min后读取结果。② CRP测定方法: 取静脉血1份, 3 000 转/min 离心，离心10 min后留取血清，以免疫层析法测定，使用飞测公司WF-0901/Ⅰ型免疫荧光检测仪及配套试剂。③ TNF-α测定方法: 取静脉血1份, 3 000 转/min 离心，离心10 min后留取血清，以ELISA法测定，使用试剂由武汉默沙克科技有限公司提供，仪器为科华酶标仪KHBST-360。

1.3 统计学分析

2 结 果

2.1 受试者PCT、CRP及TNF-α水平比较

观察组患儿PCT、CRP和TNF-α水平显著高于参考组儿童，差异有统计学意义(P<0.05), 见表1。参考儿童危重病例评分法，观察组患儿组内分为非危重患儿组30例与危重患儿组10例，危重组PCT、CRP和TNF-α水平显著高于非危重组，差异有统计学意义(P<0.05), 见表2。

表1 2组受试者PCT、CRP及TNF-α水平比较

PCT: 降钙素原; CRP: C反应蛋白; TNF-α: 肿瘤坏死因子-α。

与参考组比较, *P<0.05。

表2 观察组患儿PCT、CRP及TNF-α水平比较

PCT: 降钙素原; CRP: C反应蛋白; TNF-α: 肿瘤坏死因子-α。

与非危重组比较, *P<0.05。

2.2 观察组治疗第3、5天时PCT、CRP及TNF-α水平比较

与治疗第3天时比较，治疗第5天时非危重组与危重组患儿的PCT、CRP及TNF-α水平均呈现出显著下降趋势，差异有统计学意义(P<0.05), 见表3。

表3 治疗后第3、5天时观察组患儿PCT、CRP及TNF-α水平比较

PCT: 降钙素原; CRP: C反应蛋白; TNF-α: 肿瘤坏死因子-α。与治疗第3天时比较, *P<0.05。

3 讨 论

SIRS非某一特定疾病，而是多项危重症由局部病变进展至全身多脏器功能损害甚至死亡的过程，可由感染及非感染因素引起，常见的感染因素包括病毒、细菌、真菌等，非感染因素则包括烧伤、创伤及风湿病等，确诊SIRS并明确是否合并细菌感染，实施合理的对症治疗，对于预防多器官衰竭及改善预后有着重要意义。SIRS的发病机制目前尚不明确，但多项研究发现组织损伤、细菌内毒素及外毒素感染并非SIRS发生的绝对诱因，疾病的发生与机体的炎症反应如免疫细胞的激活、中性粒细胞和内皮细胞的黏附反应、氧自由基的释放等关系密切[3]。PCT为人类降钙素的前体，为临床检测炎症时常用的炎症指标，人体处于健康状态时，其水平极低，若出现小范围或局部细菌感染, PCT水平轻微升高，然而当患者出现全身性细菌感染或脓毒血症时, PCT水平可明显升高，甚至高于10 μg/mL, 因此PCT在感染类疾病的诊断中具有较高的灵敏性。研究[4-5]发现，机体出现炎症反应时, PCT水平最先升高，对于全身细菌感染患者而言，其血浆内浓度升高时间比CRP、中性粒细胞、白细胞以及TNF-α等都要早，在感染发生1 h内即可检测出，因此在疾病的早期诊断中具有重要意义。CRP由肝脏合成、分泌，为急性期非特异性时相蛋白，急性排斥反应、病毒感染、细菌感染、心血管疾病及手术时，肝细胞大量合成CRP。研究[6]发现, hs-CRP在细菌感染检测中阳性率达90%以上，同时能够预测感染严重程度、范围、预后及复发、住院时间长短等，因此在协助临床诊断感染的时候有一定意义。然而, CRP水平特异性不高，需联合其他指标共同检测。TNF为炎症反应的重要表达因子，由活化的单核-巨噬细胞产生，研究[7]发现，适量的TNF-α可保护机体，然而当TNF-α表达过高时则可引起淋巴管内皮细胞损伤，干扰淋巴管收缩，引起淋巴循环障碍、细胞坏死、炎症等。本次研究结果显示，观察组SIRS患儿的PCT、CRP及TNF-α水平显著高于参考组正常儿童，而随着病情严重程度的加重, TNF-α水平呈现出升高趋势(P<0.05), 表明上述指标的增高可提示SIRS的发生，且提示炎症反应的程度，为其临床治疗提供重要参考。然而王明霞等[8]在对42例细菌感染患儿与26例非细菌感染患儿进行调查研究时发现, 2组患儿PCT水平存在显著差异(P<0.05), 但2组患儿hs-CRP水平无统计学差异(P>0.05), 故认为在SIRS患儿是否合并感染的诊断中, hs-CRP特异性不高，诊断意义不如PCT。

本次研究中，随着治疗的推进，观察组患儿PCT、CRP及TNF-α水平呈现出递降趋势，治疗第5天时，各指标水平显著低于治疗第3天时及初检测时(P<0.05), 说明PCT、CRP及TNF-α能够提示预后及转归，为判断治疗是否有效提供参考。李冰等[9]发现，当患儿PCT≥10 ng/mL时，则病死率高达75%, 因此在诊断过程中，对于PCT水平≥10 ng/mL的患儿，需尽早使用足量抗生素，并明确是否合并细菌、病毒感染等，尽早对症治疗，并以PCT水平的改变作为重要指标来判定预后。