依达拉奉联合阿托伐他汀钙片对急性脑梗死患者颅内动脉血流动力学的影响

贺 琦, 米晓斌, 王发荣

(长庆油田职工医院 神经内科, 陕西 西安, 710201)

急性脑梗死(ACI)属于脑血管疾病，其病理机制较为复杂，可由多种原因引起脑部血液循环障碍，使脑内组织因缺血、缺氧而坏死、软化形成梗死而致病，多发于中老年人群[1]。目前该病患病率约占脑血管疾病的70%[2], 发病率仍在逐年上升，严重威胁人类健康与生命安全。依达拉奉作为脑保护剂，已被广泛应用于脑梗死的临床治疗中，而阿托伐他汀钙片为调脂药，对改善血流动力学、抑制炎症反应均有较好效果，可有效降低心脑血管事件的发生[3]。本研究探讨ACI患者应用依达拉奉与阿托伐他汀钙片联合治疗的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月—2018年3月收治的172例急性脑梗死患者，其中合并高血压52例，高血脂43例，糖尿病24例，冠心病12例。纳入标准: 生命体征稳定者; 符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南(2014)》[4]中脑梗死诊断标准，经头颅CT与MRI检查确诊者; 首次发病; 无手术指征者; 发病时间<72 h者; 有他汀类药物治疗指征者; 入组前3个月内未应用研究所用药物或同类药物者; 已签署知情同意书者。排除标准: 脑梗死具有出血倾向者; 入组前接受溶栓治疗者; 入组前3个月内有严重创伤或大手术者; 重要器官严重器质性病变者; 恶性肿瘤者; 意识障碍者; 研究所用药物禁忌证者。根据单双号法将172例患者均分为对照组与观察组。对照组男47例，女39例; 年龄42～73岁，平均(58.17±4.59)岁; 发病至用药时间为8～52 h, 平均(25.04±5.68) h。观察组男49例，女37例; 年龄43～75岁，平均(58.34±4.86)岁; 发病至用药时间为7～57 h, 平均(25.29±5.76) h。2组基线资料具有均衡性、可比性。

1.2 方法

所有患者均根据《中国急性缺血性脑卒中诊治指南(2014)》应用常规治疗，包括吸氧与呼吸支持、心脏监测、控制体温、调节血压及血糖水平，并给予营养支持，以溶栓、抗凝药物改善脑血循环，降低颅内压等措施。在此基础上，对照组应用依达拉奉治疗，以100 mL的0.9%氯化钠注射液稀释30 mg依达拉奉注射液(昆明积大制药有限公司，国药准字H20080495, 20 mL: 30 mg), 随后给予患者静脉滴注, 2次/d, 治疗2周后评估疗效。观察组应用依达拉奉联合阿托伐他汀钙片治疗，依达拉奉用药方法及规格与对照组相同，此外加服阿托伐他汀钙片(商品名: 立普妥，辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408, 20 mg/片)，每天1次，每次1片，治疗2周后评估疗效。

1.3 观察指标

① 临床疗效: 使用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)[5]与日常生活能力评定量表(ADL)[6]评价患者治疗前后神经功能与日常生活能力以评估临床疗效。NIHSS量表内容包括意识水平、凝视、肢体运动、感觉、语言等方面，共42分，分数越高说明神经损害越严重。ADL量表包括进食、洗漱、如厕、穿衣、功能型移动等内容，分数越高表明日常生活能力越好。② 颅内动脉血流动力学指标: 治疗前后使用经颅多普勒测定患者颅内动脉血流情况，包括动脉最大峰值流速、双侧大脑中舒张末流速、血管搏动指数、血管阻力指数。③ 氧化应激水平: 治疗前后取患者清晨空腹静脉血5 mL, 处理后，测定超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)与丙二醛(MDA)水平, SOD、MDA水平采用双抗夹心酶联免疫吸附法测定, GSH-Px水平采用硫代巴比妥酸比色法测定。④ 炎症指标: 取患者治疗前后清晨空腹静脉血5 mL, 处理后，测定白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与超敏C反应蛋白水平(hs-CRP), 测定方法为酶联免疫吸附实验。⑤ 不良反应情况: 记录治疗期间患者出现的不良反应情况。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 2组临床疗效比较

治疗后, 2组NIHSS评分均显著降低(P<0.05), ADL评分均显著升高(P<0.05), 且观察组变化程度显著大于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 分

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

2.2 2组颅内动脉血流动力学指标比较

治疗后，2组颅内动脉血流动力学各项指标均显著升高(P<0.05), 且观察组升高程度显著大于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后颅内动脉血流动力学指标比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

2.3 2组氧化应激水平比较

治疗后, 2组SOD、GSH-Px水平均显著升高(P<0.05), MDA水平显著降低(P<0.05), 且观察组变化程度显著大于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4 2组炎症指标比较

治疗后, 2组IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均显著降低(P<0.05), 且观察组降低程度显著大于对照组(P<0.05)。见表4。

2.5 2组不良反应情况

治疗期间, 2组均未见严重不良反应，对照组出现3例胃肠道反应、2例皮疹、2例头晕头痛，不良反应发生率为8.14%(7/86); 观察组出现4例胃肠道反应、1例皮疹、3例头晕头痛、2例发热，不良反应发生率为11.63%(10/86)。2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

表3 2组治疗前后氧化应激水平比较

SOD: 超氧化物歧化酶; GSH-Px: 谷胱甘肽过氧化物酶; MDA: 丙二醛。与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

表4 2组治疗前后炎症指标比较

IL-6: 白细胞介素-6; TNF-α: 肿瘤坏死因子-α; hs-CRP: 超敏C反应蛋白。

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

3 讨 论

ACI具有起病急、病情发展迅速、致死致残率高等特点，其病灶位于脑部，首选静脉给药进行溶栓，使血管再通，恢复脑部供血，达到治疗效果[7]。研究[8]显示, ACI患病后所产生的大量超氧化物自由基是造成脑损伤的主要原因之一，其对神经细胞、细胞膜均有损伤作用，影响着脑部缺血、缺氧状态与神经元活性。同时，超氧化物自由基作为炎症反应的启动因子，可促进炎症因子的释放，加重患者炎症反应[9]。因此, ACI的临床治疗重点为溶栓使血管再通与神经清除自由基保护神经。

本研究应用依达拉奉联合阿托伐他汀钙片治疗ACI, 结果显示联合用药对患者神经功能、日常生活能力具有显著恢复效果，对患者血流动力学、氧化应激水平、炎性因子水平均具有显著改善效果。依达拉奉治疗ACI的作用机制在于可有效清除自由基，抑制机体脂质过氧化过程，进而减少对脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞等的氧化损伤，最终达到延迟神经细胞凋亡，改变脑部血流动力学，保护脑组织的目的[10]。阿托伐他汀钙片为3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂，降脂效果十分显著，可应用于ACI常规调节血脂治疗中，而翟继红等[11]研究发现，此药还具有消炎、抗氧化等作用，可通过降脂、抗炎等作用改善血管内皮细胞功能，应用于ACI治疗中能够有效促进脑部血供与神经功能的恢复。

本研究显示，治疗后观察组较对照组NIHSS评分显著降低, ADL评分显著提高，颅内动脉血流动力学各项指标与氧化应激水平、炎症因子水平均得到显著改善，且改善程度优于对照组。此外, 2组不良反应发生率差异无统计学意义，说明依达拉奉与阿托伐他汀钙片联合用药治疗ACI, 有助于患者神经功能、日常生活能力的恢复与颅内血流动力学、氧化应激水平、炎症因子水平的改善，安全有效。

综上所述，依达拉奉联合阿托伐他汀钙片治疗ACI具有恢复患者神经功能与日常生活能力，改善患者颅内动脉血流动力学，减少患者氧化应激反应与炎症反应的效果。